TSLP

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La lymphopoïétine stromale thymique (en anglais, Thymic stromal lymphopoietin [TSLP]) est une cytokine.

Rôles

Elle est exprimée par les cellules épithéliales et joue un rôle dans l'inflammation d'origine allergique en stimulant les cellules dendritiques[1] des monocytes[2] et des lymphocytes T auxiliaires[3]. Sa sécrétion est stimulée par une infection, un traumatisme ou une inflammation[4].

Son expression est augmentée dans les voies aériennes des asthmatique et serait un signe de gravité de la maladie[5]. Sa concentration est augmentée dans le mucus bronchique des bronchitiques et des asthmatiques[6].

Dans la peau, elle joue un rôle protecteur contre les cancers[7]. Sa synthèse est augmentée par la vitamine D[8], ce qui entraîne une diminution du risque de kératose actinique[9], une atteinte de la peau pouvant évoluer en cancer.

Génétique

Une mutation proche du site du gène TSLP, situé sur le chromosome 5 humain, serait associée à l'asthme[10],[11].

Cible thérapeutique

Le tézépelumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la TSLP. Son administration réduit la bronchoconstriction d'origine allergique et l'inflammation des bronches[12].

Notes et références

  1. ↑ Soumelis V, Reche PA, Kanzler H et al. Human epithelial cells trigger dendritic cell mediated allergic inflammation by producing TSLP, Nat Immunol, 2002;3:673-680
  2. ↑ Reche PA, Soumelis V, Gorman DM et al. Human thymic stromal lymphopoietin preferentially stimulates myeloid cells, J Immunol, 2001;167:336-343
  3. ↑ Ziegler SF, Artis D, Sensing the outside world: TSLP regulates barrier immunity, Nat Immunol, 2010;11:289–293
  4. ↑ Allakhverdi Z, Comeau MR, Jessup HK et al. Thymic stromal lymphopoietin is released by human epithelial cells in response to microbes, trauma, or inflammation and potently activates mast cells, J Exp Med, 2007;204:253-258
  5. ↑ Ying S, O'Connor B, Ratoff J et al. Thymic stromal lymphopoietin expression is increased in asthmatic airways and correlates with expression of Th2-attracting chemokines and disease severity, J Immunol, 2005;174:8183-8190
  6. ↑ Ying S, O'Connor B, Ratoff J et al. Expression and cellular provenance of thymic stromal lymphopoietin and chemokines in patients with severe asthma and chronic obstructive pulmonary disease, J Immunol, 2008;181:2790-2798
  7. ↑ Demehri S, Turkoz A, Manivasagam S, Yockey LJ, Turkoz M, Kopan R, Elevated epidermal thymic stromal lymphopoietin levels establish an antitumor environment in the skin, Cancer Cell, 2012;22:494–505
  8. ↑ Sato-Deguchi E, Imafuku S, Chou B, Ishii K, Hiromatsu K, Nakayama J, Topical vitamin D(3) analogues induce thymic stromal lymphopoietin and cathelicidin in psoriatic skin lesions, Br J Dermatol, 2012;167:77–84
  9. ↑ Cunningham TJ, Tabacchi M, Eliane JP et al. Randomized trial of calcipotriol combined with 5-fluorouracil for skin cancer precursor immunotherapy, J Clin Invest, 2017;127:106-116
  10. ↑ He JQ, Hallstrand TS, Knight D et al. A thymic stromal lymphopoietin gene variant is associated with asthma and airway hyperresponsiveness, J Allergy Clin Immunol, 2009;124:222-229
  11. ↑ Harada M, Hirota T, Jodo AI et al. Thymic stromal lymphopoietin gene promoter polymorphisms are associated with susceptibility to bronchial asthma, Am J Respir Cell Mol Biol, 2011;44:787-793
  12. ↑ Gauvreau PM, Boulet LP, Gauvreau GM, O'Byrneet al. Effects of an anti-TSLP antibody on allergen-induced asthmatic responses, N Eng J Med, 2014;370:2102-2110
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