Lanostérol synthase

Données clés
N° EC	EC 5.4.99.7
N° CAS	9032-71-7
IUBMB	Entrée IUBMB
IntEnz	Vue IntEnz
BRENDA	Entrée BRENDA
KEGG	Entrée KEGG
MetaCyc	Voie métabolique
PRIAM	Profil
PDB	RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
GO	AmiGO / EGO

	Lanostérol synthase
Caractéristiques générales
Symbole	LSS
Synonymes	2,3-époxysqualène lanostérol cyclase
N° EC	5.4.99.7
Homo sapiens
Locus	21q22.3
Masse moléculaire	83 309 Da
Nombre de résidus	732 acides aminés
	Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO.
Entrez	4047
HUGO	6708
OMIM	600909
UniProt	P48449
RefSeq (ARNm)	NM_001001438.2, NM_001145436.1, NM_001145437.1, NM_002340.5, XM_017028346.1, XM_017028347.1
RefSeq (protéine)	NP_001001438.1, NP_001138908.1, NP_001138909.1, NP_002331.3, XP_016883835.1, XP_016883836.1 XP_016883836.1
Ensembl	ENSG00000160285
PDB	1W6J, 1W6K
	GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega

Une lanostérol synthase est une isomérase qui catalyse la réaction :

(3S)-2,3-époxy-2,3-dihydrosqualène

\rightleftharpoons

lanostérol.

Cette enzyme, présente chez les animaux et les mycètes où elle intervient dans la biosynthèse des stérols, appartient au groupe des oxydosqualène cyclases, au même titre que les cycloarténol synthases. Elle forme du lanostérol^[2], intermédiaire important de la biosynthèse du cholestérol^[3]^,^[4]. Ses inhibiteurs présentent à ce titre un intérêt comme possibles médicaments anticholestérol^[5], en complément des statines. Elle est codée chez l'homme par le gène LSS, situé sur le chromosome 21^[6]^,^[7].

Chez les eucaryotes, la lanostérol synthase est une protéine membranaire intégrale monotopique, située du côté cytosolique du réticulum endoplasmique^[8]. Il semble que, chez les rares procaryotes qui la produise, l'enzyme soit chez eux une protéine soluble non liée à une membrane^[9].

Notes et références[modifier | modifier le code]

↑ ^{a et b} Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
↑ (en) P. D. G. Dean, P. R. Ortiz de Montellano, Konrad Bloch et E. J. Corey, « A Soluble 2,3-Oxidosqualene Sterol Cyclase », Journal of Biological Chemistry, vol. 242, n^o 12,‎ 25 juin 1967, p. 3014-3015 (PMID 6027261, lire en ligne)
↑ (en) Murray W Huff et Dawn E Telford, « Lord of the Rings—The Mechanism for Oxidosqualene:lanosterol Cyclase Becomes Crystal Clear », 26, vol. 26Trends in Pharmacological Sciences, n^o 7,‎ juillet 2005, p. 335-340 (PMID 15951028, DOI 10.1016/j.tips.2005.05.004)
↑ (en) Shozo Yamamoto, Kang Lin et Konard Bloch, « Some Properties of the Microsomal 2,3-Oxidosqualene Sterol Cyclase », Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 63, n^o 1,‎ mai 1969, p. 110-117 (PMID 5257956, PMCID 534008, DOI 10.1073/pnas.63.1.110, lire en ligne)
↑ (en) Ralf Thoma, Tanja Schulz-Gasch, Brigitte D'Arcy, Jörg Benz, Johannes Aebi, Henrietta Dehmlow, Michael Hennig, Martine Stihle et Armin Ruf, « Insight into steroid scaffold formation from the structure of human oxidosqualene cyclase », Nature, vol. 432, n^o 7013,‎ 4 novembre 2004, p. 118-122 (PMID 15525992, DOI 10.1038/nature02993, lire en ligne)
↑ (en) C. H. Baker, S. P. Matsuda, D. R. Liu et E. J. Corey, « Molecular Cloning of the Human Gene Encoding Lanosterol Synthase From a Liver cDNA Library », Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 213, n^o 1,‎ 4 août 1995, p. 154-160 (PMID 7639730, DOI 10.1006/bbrc.1995.2110)
↑ (en) Michele Young, Haiming Chen, Maria D. Lalioti et Stylianos E. Antonarakis, « The human lanosterol synthase gene maps to chromosome 21q22.3 », Human Genetics, vol. 97, n^o 5,‎ mai 1996, p. 620-624 (PMID 8655142, DOI 10.1007/bf02281872, lire en ligne)
↑ (en) Armin Ruf, Francis Müller, Brigitte D'Arcy, Martine Stihle, Eric Kusznir, Corinne Handschin, Olivier H Morand et Ralf Thoma, « The Monotopic Membrane Protein Human Oxidosqualene Cyclase Is Active as Monomer », Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 315, n^o 2,‎ 5 mars 2004, p. 247-254 (PMID 14766201, DOI 10.1016/j.bbrc.2004.01.052)
↑ (en) David C. Lamb, Colin J. Jackson, Andrew G. S. Warrilow, Nigel J. Manning, Diane E. Kelly et Steven L. Kelly, « Lanosterol Biosynthesis in the Prokaryote Methylococcus Capsulatus: Insight into the Evolution of Sterol Biosynthesis », Molecular Biology and Evolution, vol. 24, n^o 8,‎ août 2007, p. 1714-1721 (PMID 17567593, DOI 10.1093/molbev/msm090, lire en ligne)

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[Masse_et_nombre_de_résidus-1] {a et b} Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.

[PMID_6027261-2] (en) P. D. G. Dean, P. R. Ortiz de Montellano, Konrad Bloch et E. J. Corey, « A Soluble 2,3-Oxidosqualene Sterol Cyclase », Journal of Biological Chemistry, vol. 242, n^o 12,‎ 25 juin 1967, p. 3014-3015 (PMID 6027261, lire en ligne)

[10.1016/j.tips.2005.05.004-3] (en) Murray W Huff et Dawn E Telford, « Lord of the Rings—The Mechanism for Oxidosqualene:lanosterol Cyclase Becomes Crystal Clear », 26, vol. 26Trends in Pharmacological Sciences, n^o 7,‎ juillet 2005, p. 335-340 (PMID 15951028, DOI 10.1016/j.tips.2005.05.004)

[10.1073/pnas.63.1.110-4] (en) Shozo Yamamoto, Kang Lin et Konard Bloch, « Some Properties of the Microsomal 2,3-Oxidosqualene Sterol Cyclase », Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 63, n^o 1,‎ mai 1969, p. 110-117 (PMID 5257956, PMCID 534008, DOI 10.1073/pnas.63.1.110, lire en ligne)

[10.1038/nature02993-5] (en) Ralf Thoma, Tanja Schulz-Gasch, Brigitte D'Arcy, Jörg Benz, Johannes Aebi, Henrietta Dehmlow, Michael Hennig, Martine Stihle et Armin Ruf, « Insight into steroid scaffold formation from the structure of human oxidosqualene cyclase », Nature, vol. 432, n^o 7013,‎ 4 novembre 2004, p. 118-122 (PMID 15525992, DOI 10.1038/nature02993, lire en ligne)

[10.1006/bbrc.1995.2110-6] (en) C. H. Baker, S. P. Matsuda, D. R. Liu et E. J. Corey, « Molecular Cloning of the Human Gene Encoding Lanosterol Synthase From a Liver cDNA Library », Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 213, n^o 1,‎ 4 août 1995, p. 154-160 (PMID 7639730, DOI 10.1006/bbrc.1995.2110)

[10.1007/bf02281872-7] (en) Michele Young, Haiming Chen, Maria D. Lalioti et Stylianos E. Antonarakis, « The human lanosterol synthase gene maps to chromosome 21q22.3 », Human Genetics, vol. 97, n^o 5,‎ mai 1996, p. 620-624 (PMID 8655142, DOI 10.1007/bf02281872, lire en ligne)

[10.1016/j.bbrc.2004.01.052-8] (en) Armin Ruf, Francis Müller, Brigitte D'Arcy, Martine Stihle, Eric Kusznir, Corinne Handschin, Olivier H Morand et Ralf Thoma, « The Monotopic Membrane Protein Human Oxidosqualene Cyclase Is Active as Monomer », Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 315, n^o 2,‎ 5 mars 2004, p. 247-254 (PMID 14766201, DOI 10.1016/j.bbrc.2004.01.052)

[10.1093/molbev/msm090-9] (en) David C. Lamb, Colin J. Jackson, Andrew G. S. Warrilow, Nigel J. Manning, Diane E. Kelly et Steven L. Kelly, « Lanosterol Biosynthesis in the Prokaryote Methylococcus Capsulatus: Insight into the Evolution of Sterol Biosynthesis », Molecular Biology and Evolution, vol. 24, n^o 8,‎ août 2007, p. 1714-1721 (PMID 17567593, DOI 10.1093/molbev/msm090, lire en ligne)

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