Upadacitinib

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L'upadacitinib est une molécule inhibitrice sélectif de la janus kinase 1.

Pharmacodynamique[modifier | modifier le code]

Donné par voie orale, la biodisponibilité atteint 80 % et sa concentration ne varie pas significativement selon le sexe, la maladie et en cas d'insuffisance rénale modérée[1].

Efficacité[modifier | modifier le code]

Dans la polyarthrite rhumatoïde résistante au méthotrexate, il s'avère supérieur à l'adalimumab en ce qui concerne les symptômes et les signes radiologiques[2] et à l'abatacept en ce qui concerne les symptômes et les signes biologiques[3].

Dans la spondylarthrite ankylosante, il est efficace dans les formes résistantes aux anti-inflammatoires[4], même en l'absence d'atteinte radiologique[5].

Dans la dermatite atopique, il est efficace, qu'il soit donné seul[6] ou en association avec un corticoïde local[7].

Dans la rectocolite hémorragique, il permet d'obtenir plus de rémissions par rapport à un traitement placebo[8]. L'indication en a été retenue pour cette affection par la Food and Drug Administration en 2022[9].

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. Nader A, todtmann S, Friedel A, Mohamed MF, Othman AA, Pharmacokinetics of upadacitinib in healthy subjects and subjects with rheumatoid arthritis, Crohn's disease, ulcerative colitis, or atopic dermatitis: population analyses of phase 1 and 2 clinical trials, J Clin Pharmacol, 2020;60:528-539
  2. Fleischmann R, Pangan AL, Song IH et al. Upadacitinib Versus Placebo or Adalimumab in Patients With Rheumatoid Arthritis and an Inadequate Response to Methotrexate: Results of a Phase III, Double-Blind, Randomized Controlled Trial, Arthritis Rheumatol, 2019;71:1788–1800
  3. Rubbert-Roth A, Enejosa J, Pangan AL et al. Trial of Upadacitinib or Abatacept in Rheumatoid Arthritis, New England Journal of Medicine, 2020;383:1511–1521
  4. van der Heijde D, Song IH, Pangan AL et al. Efficacy and safety of upadacitinib in patients with active ankylosing spondylitis (SELECT-AXIS 1): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2/3 trial, Lancet, 2019;394:2108-2117
  5. Deodhar A, Van den Bosch F, Poddubnyy D et al. Upadacitinib for the treatment of active non-radiographic axial spondyloarthritis (SELECT-AXIS 2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, Lancet, 2022;400:369-379
  6. Guttman-Yassky E, Teixeira HD, Simpson EL et al. Once-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (Measure Up 1 and Measure Up 2): results from two replicate double-blind, randomised controlled phase 3 trials, Lancet, 2021;391:2151-2168
  7. Reich K, Teixeira HD, de Bruin-Weller M et al. Safety and efficacy of upadacitinib in combination with topical corticosteroids in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD Up): results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, Lancet, 2021;391:2169-2181
  8. Danese S, Vermeire S, Zhou W et al. Upadacitinib as induction and maintenance therapy for moderately to severely active ulcerative colitis: results from three phase 3, multicentre, double-blind, randomised trials, Lancet, 2022:399:2113-2128
  9. RINVOQ® (upadacitinib) receives FDA approval for the treatment of adults with moderately to severely active ulcerative colitis, FDA, 16 mars 2022