Lymphocyte Th17
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Un lymphocyte Th17 - en anglais : T helper 17 cell - est un type de lymphocyte T auxiliaire (Th) caractérisé par la production d'interleukine 17 et la présence comme facteur de transcription principal RAR-related orphan receptor gamma [1].
Activité
[modifier | modifier le code]Il a été montré que des lymphocytes T CD4+ pouvaient se différencier en lymphocytes Th17 sous l'influence des facteurs tels que TGF-β, l'IL-6, l'IL-21 et de l'IL-23. Les cellules Th17 ont d'abord été découvertes chez la souris comme étant une sous-population de cellules CD3+ sécrétant de l'IL-17 avec un rôle dans la lutte contre les bactéries extracellulaires, les infections fongiques ou encore les phénomènes auto-immuns[2].
Le lymphocyte Th17 serait un élément important dans l’inflammation locale, agissant grâce à plusieurs cytokines pro-inflammatoires telles que les interleukines 17, 21, 22 qu’il sécrète. Le lymphocyte Th17 concourt également au chimiotactisme et au recrutement des polynucléaires neutrophiles. De ce fait, il est impliqué dans les processus inflammatoires chroniques, les maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé), le cancer, l’allergie et le rejet de greffes allogéniques.
Son étude est fondamentale : un grand nombre de pathologies étaient jusqu'ici associées à des dysfonctionnements de la réponse immune au niveau des lymphocytes Th1, mais il a été montré que les cellules Th17 en étaient les réels éléments-clés.
Rôle dans les phénomènes auto-immuns
[modifier | modifier le code]Les cellules Th17 seraient impliquées dans les maladies auto-immunes comme l'arthite rhumatoïde, les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin, la sclérose en plaques, ou encore le psoriasis[3],[4].
Rôle supposé dans le cancer
[modifier | modifier le code]Des études ont suggéré une possible implication des cellules Th17, du fait de leur rôle en contexte inflammatoire, dans les micro-environnements tumoraux[5]. Si cette idée reste toujours en suspens et sujette à de nombreux débats chez les immunologistes, certaines études prouvent qu'il existerait vraisemblablement des lymphocytes Th17 spécifiques d'antigènes tumoraux, à possible phénotype Th1, dans certaines formes de cancer[6]. En effet, le rôle discuté des lymphocytes Th17 dans le cancer pourrait suggérer une complexité supplémentaire dans la mesure où il existerait une forte plasticité des cellules avec la possibilité pour une cellule Th17 d'avoir un phénotype sécrétoire de type Th1 ou même de se convertir en cellule Th1 (ou bien l'inverse[7])[8].
Possibles voies d'activation
[modifier | modifier le code]La découverte récente du lymphocyte Th17 (moins de dix ans) explique un certain nombre de désaccords entre les chercheurs sur le sujet. Toutefois, il semblerait que l'IL-6 (puissant inducteur de différenciation) et l’IL-21, se fixent à leurs récepteurs respectifs afin d'activer le signal STAT3. Ce signal activera en aval divers facteurs de transcription tels que RORγt (Retinoid-related Orphan Receptor gamma t) et RORα. L’activation de ces facteurs favorise l’expression de l’IL-17, l’IL-21 et l’IL-22. Par ailleurs, STAT3 est essentiel pour la différenciation des cellules Th17, impliqués notamment dans certaines maladies auto-immunes.
Interleukine 17
[modifier | modifier le code]On distingue actuellement deux types d'IL-17 :
- IL-17A : principalement produite par les cellules Th17, les CPA ainsi que les cellules épithéliales. Elle est notamment impliquée dans la défense contre certaines infections bactériennes et fongiques, elle participe à la stimulation et au recrutement des polynucléaires neutrophiles (immunité innée), stimule la production de peptides antimicrobiens et de cytokines pro-inflammatoires par les PMN. Outre ce rôle dans l'immunité innée, elle stimulerait également la réponse immune à médiation humorale en permettant l'augmentation de la production de certains types d'immunoglobulines.
L'IL-17A serait impliquée dans la physiopathologie de maladies auto-immunes telles que la SEP, l’arthrite rhumatoïde, ou encore la maladie de Crohn (Iwakura et al., 2008).
- IL-17F : également produites par les cellules Th17, CPA, cellules épithéliales ; elles stimulent la production de divers peptides antimicrobiens et de cytokines pro-inflammatoires (Iwakura et al., 2008).
Notes et références
[modifier | modifier le code]- (en) Thomas Korn, Estelle Bettelli, Mohamed Oukka et Vijay K. Kuchroo, « IL-17 and Th17 Cells », Annual Review of Immunology, vol. 27, no 1, , p. 485–517 (ISSN 0732-0582 et 1545-3278, DOI 10.1146/annurev.immunol.021908.132710, lire en ligne, consulté le )
- Park H, Li Z, Yang XO, et al. A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17. Nature Immunology. 2005;6(11):1133–1141.
- (en) Gálvez, Julio, « Role of Th17 Cells in the Pathogenesis of Human IBD », ISRN Inflammation, Hindawi, vol. 2014, (DOI https://doi.org/10.1155/2014/928461, lire en ligne, consulté le ).
- (en) José Francisco Zambrano-Zaragoza, Enrique Jhonatan Romo-Martínez et al., « Th17 Cells in Autoimmune and Infectious Diseases », International Journal of Inflammation, vol. 2014, (PMID 25152827, DOI 10.1155/2014/651503, lire en ligne, consulté le ).
- (en) Weiping Zou, Nicholas P. Restifo, « TH17 cells in tumour immunity and immunotherapy », Nature reviews. Immunology, vol. 10, no 4, , p. 248 (PMID 20336152, DOI 10.1038/nri2742, lire en ligne, consulté le ).
- Ahmed Hamai, Pascale Pignon, Isabelle Raimbaud, Karine Duperrier-Amouriaux, Helene Senellart, Sandrine Hiret, Jean-Yves Douillard, Jaafar Bennouna, Maha Ayyoub, Danila Valmori. Human TH17 immune cells specific for the tumor antigen MAGE-A3 convert to IFN-γ-secreting cells as they differentiate into effector T cells in vivo. Cancer Research. 2012;72(5):1059–1063.
- (en) Yingzi Cong, « TGF-β converts Th1 cells into Th17 cells through stimulation of Runx1 expression - PubMed », European journal of immunology, vol. 45, no 4, , p. 1010–1018 (ISSN 1521-4141, PMID 25605286, DOI 10.1002/eji.201444726, lire en ligne, consulté le ).
- Lee YK, Turner H, Maynard CL, Oliver JR, Chen D, Elson CO, et al. Late developmental plasticity in the T helper 17 lineage. Immunity (2009) 30(1):92–107. doi:10.1016/j.immuni.2008.11.005.
