Leucotriène A₄ hydrolase

Données clés
N° EC	EC 3.3.2.6
N° CAS	90119-07-6
Cofacteur(s)	Zinc
IUBMB	Entrée IUBMB
IntEnz	Vue IntEnz
BRENDA	Entrée BRENDA
KEGG	Entrée KEGG
MetaCyc	Voie métabolique
PRIAM	Profil
PDB	RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
GO	AmiGO / EGO

La leucotriène A₄ hydrolase ou LTA₄H est une enzyme ubiquitaire, la forme humaine étant particulièrement caractérisée. L'ADNc code une protéine bifonctionnelle car elle présente deux activités enzymatiques différentes. En effet, elle peut convertir le leucotriène A₄ (LTA₄) en leucotriène B₄ (LTB₄), un puissant médiateur lipidique de l'inflammation. Elle présente également une activité aminopeptidase B (EC 3.4.11.6) avec une spécificité assez large pour le résidu situé en P1 du substrat (Arg, Ala, Pro...). Sa séquence permet de la classer dans la famille M1 des aminopeptidases qui nécessitent un atome de zinc dans leur site actif.

Structure[modifier | modifier le code]

Les acides aminés 295, 299 et 318 chélatent le zinc. L'acide aminé D375 joue un rôle essentiel dans le mécanisme catalytique d'hydrolyse de la liaison époxyde du LTA₄ en LTB₄. Pour l'activité aminopeptidase, les résidus E296 et Y383 sont fondamentaux dans le mécanisme. D'autres résidus sont importants pour positionner les substrats tels que E271 et R563.

Fonction[modifier | modifier le code]

Le rôle de conversion de la LTA₄H libère le Leucotriène B₄ qui est un lipide chimioattractant impliqué dans l’inflammation et la réponse immunitaire^[1]. À l'inverse, l'activité aminopeptidase de la LTA₄H diminuerait la réponse inflammatoire. Il est donc supposé que la réponse inflammatoire induite par la LTA₄H serait modulée en fonction de la localisation subcellulaire de la protéine.

Notes et références[modifier | modifier le code]

↑ ^{a et b} (en) Marjolein M.G.M. Thunnissen, Pär Nordlund et Jesper Z. Haeggström, « Crystal structure of human leukotriene A₄ hydrolase, a bifunctional enzyme in inflammation », Nature Structural Biology, vol. 8, n^o 2,‎ février 2001, p. 131-135 (PMID 11175901, DOI 10.1038/84117, lire en ligne)

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[10.1038/84117-1] {a et b} (en) Marjolein M.G.M. Thunnissen, Pär Nordlund et Jesper Z. Haeggström, « Crystal structure of human leukotriene A₄ hydrolase, a bifunctional enzyme in inflammation », Nature Structural Biology, vol. 8, n^o 2,‎ février 2001, p. 131-135 (PMID 11175901, DOI 10.1038/84117, lire en ligne)

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