Tiotropium

Identification
Tiotropium


Nom UICPA	bromure de (1α,2β,4β,7β)-7-[(hydroxydi-2-thiénylacétyl)oxy]-9,9-diméthyl-3-oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.0^2,4]nonane
N^o CAS	136310-93-5 186691-13-4 (cation)
N^o ECHA	100.234.575
Code ATC	R03BB04
DrugBank	DB01409
PubChem	5487426
SMILES	[Br-].O=C(O[C@H]1C[C@@H]2[N+](C)(C)[C@H](C1)[C@H]3O[C@@H]23)C(O)(c4cccs4)c5cccs5 PubChem, vue 3D
InChI	Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C19H22NO4S2.BrH/c1-20(2)12-9-11(10-13(20)17-16(12)24-17)23-18(21)19(22,14-5-3-7-25-14)15-6-4-8-26-15;/h3-8,11-13,16-17,22H,9-10H2,1-2H3;1H/q+1;/p-1/t11-,12-,13+,16-,17+; Std. InChIKey : DQHNAVOVODVIMG-FOGIBKMMSA-M
Propriétés chimiques
Formule	C₁₉H₂₂Br N O₄S₂
Masse molaire^[1]	472,416 ± 0,029 g/mol C 48,31 %, H 4,69 %, Br 16,91 %, N 2,96 %, O 13,55 %, S 13,58 %,
Propriétés physiques
T° fusion	218 à 220 °C^[2]
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	19,5 % (inhalation)
Métabolisme	hépatique 25 % (CYP2D6, CYP3A4)
Demi-vie d’élim.	5–6 jours
Stockage	réfrigérateur^[2]
Excrétion	rénale

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le tiotropium est un médicament de type anticholinergique, de longue durée d'action, utilisé en inhalation pour traiter les bronchopneumopathies chroniques obstructives (BPCO) et l'asthme sévère.

Efficacité[modifier | modifier le code]

Il est plus efficace qu'un bêta-2-mimétique en inhalation pour prévenir les exacerbations des BPCO^[3]. Il permet l'amélioration des paramètres de la fonction respiratoire et de la qualité de vie^[4] même si la tolérance à l'effort n'est pas objectivement modifiée^[5].

Il existe en poudre à inhaler ou en spray liquide et ces deux formes sont d'efficacité comparable^[6].

Effets secondaires[modifier | modifier le code]

Il a été soupçonné d'augmenter la mortalité^[4]^,^[7]. D'autres analyses mettent essentiellement en cause la forme en spray liquide^[8]^,^[9], possiblement par augmentation du risque de survenue de maladies cardio-vasculaires ou de troubles du rythme cardiaque^[10]. Cette surmortalité n'a cependant pas été retrouvée dans une étude de vaste ampleur^[11].

Notes et références[modifier | modifier le code]

↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ ^{a et b} (en) 136310-93-5(Tiotropium bromide) Product Description, ChemicalBook, consulté le 4 novembre 2013
↑ (en) Vogelmeier C, Hederer B, Glaab T et al. « Tiotropium versus salmeterol for the prevention of exacerbations of COPD », N. Engl. J. Med., 2011;364:1093-1103
↑ ^{a et b} Bateman ED, Tashkin D, Siafakas N et al. « A one-year trial of tiotropium Respimat plus usual therapy in COPD patients », Respir. Med., 2010;104:1460-1472
↑ (en) Cooper CB, Celli BR, Jardim JR et al. « Treadmill endurance during 2-year treatment with tiotropium in patients with COPD: a randomized trial » Chest, 2013;144:490-497
↑ (en) van Noord JA, Cornelissen PJ, Aumann JL, Platz J, Mueller A, Fogarty C, « The efficacy of tiotropium administered via Respimat Soft Mist Inhaler or HandiHaler in COPD patients », Respir. Med., 2009;103:22-29
↑ (en) Singh S, Loke YK, Enright PL, Furberg CD, « Mortality associated with tiotropium mist inhaler in patients with chronic obstructive pulmonary disease: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials », BMJ, 2011;342:d3215-d3215
↑ (en) Karner C, Chong J, Poole P, « Tiotropium versus placebo for chronic obstructive pulmonary disease », Cochrane Database Syst. Rev., 2012;7:CD009285-CD009285
↑ (en) Dong YH, Lin HH, Shau WY, Wu YC, Chang CH, Lai MS, « Comparative safety of inhaled medications in patients with chronic obstructive pulmonary disease: systematic review and mixed treatment comparison meta-analysis of randomised controlled trials », Thorax, 2013;68:48-56
↑ (en) Singh S, Loke YK, Enright P, Furberg CD, « Pro-arrhythmic and pro-ischaemic effects of inhaled anticholinergic medications », Thorax, 2013;68:114-116.
↑ (en) Wise RA, Anzueto A, Cotton D et al. « Tiotropium Respimat inhaler and the risk of death in COPD », N. Engl. J. Med., 2013;369:1491-1501.

[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[ChemicalBook-2] {a et b} (en) 136310-93-5(Tiotropium bromide) Product Description, ChemicalBook, consulté le 4 novembre 2013

[Vogelmeier_2011-3] (en) Vogelmeier C, Hederer B, Glaab T et al. « Tiotropium versus salmeterol for the prevention of exacerbations of COPD », N. Engl. J. Med., 2011;364:1093-1103

[Bateman_2010-4] {a et b} Bateman ED, Tashkin D, Siafakas N et al. « A one-year trial of tiotropium Respimat plus usual therapy in COPD patients », Respir. Med., 2010;104:1460-1472

[Cooper_2013-5] (en) Cooper CB, Celli BR, Jardim JR et al. « Treadmill endurance during 2-year treatment with tiotropium in patients with COPD: a randomized trial » Chest, 2013;144:490-497

[van_Noord_2009-6] (en) van Noord JA, Cornelissen PJ, Aumann JL, Platz J, Mueller A, Fogarty C, « The efficacy of tiotropium administered via Respimat Soft Mist Inhaler or HandiHaler in COPD patients », Respir. Med., 2009;103:22-29

[Singh_2011-7] (en) Singh S, Loke YK, Enright PL, Furberg CD, « Mortality associated with tiotropium mist inhaler in patients with chronic obstructive pulmonary disease: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials », BMJ, 2011;342:d3215-d3215

[Karner_2012-8] (en) Karner C, Chong J, Poole P, « Tiotropium versus placebo for chronic obstructive pulmonary disease », Cochrane Database Syst. Rev., 2012;7:CD009285-CD009285

[Dong_2013-9] (en) Dong YH, Lin HH, Shau WY, Wu YC, Chang CH, Lai MS, « Comparative safety of inhaled medications in patients with chronic obstructive pulmonary disease: systematic review and mixed treatment comparison meta-analysis of randomised controlled trials », Thorax, 2013;68:48-56

[Singh_2013-10] (en) Singh S, Loke YK, Enright P, Furberg CD, « Pro-arrhythmic and pro-ischaemic effects of inhaled anticholinergic medications », Thorax, 2013;68:114-116.

[Wise_2013-11] (en) Wise RA, Anzueto A, Cotton D et al. « Tiotropium Respimat inhaler and the risk of death in COPD », N. Engl. J. Med., 2013;369:1491-1501.

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