Staphylococcus aureus résistant à la vancomycine
Le VRSA ou SARV constitue un ensemble de souches de Staphylococcus aureus (couramment appelé « staphylocoque doré ») devenues résistantes à la vancomycine, un antibiotique glycopeptide[1].
Histoire
[modifier | modifier le code]Trois classes de S. aureus résistants à la vancomycine ont émergé, qui diffèrent par leur sensibilité à la vancomycine : S. aureus intermédiaire à la vancomycine (VISA), S. aureus hétérogène intermédiaire à la vancomycine (hVISA) et S. aureus hautement résistant à la vancomycine (VRSA)[2].
S. aureus intermédiaire à la vancomycine (VISA)
[modifier | modifier le code]Le VISA a été identifié en premier lieu en 1996 au Japon[3] et a depuis été retrouvé dans des hôpitaux d'autres pays d'Asie, ainsi qu'au Royaume-Uni, en France, aux États-Unis et au Brésil. Il est également appelé GISA ("glycopeptide-intermediate Staphylococcus aureus" en anglais), ce qui indique une résistance à tous les antibiotiques glycopeptides. Ces souches bactériennes présentent un épaississement de la paroi cellulaire, qui réduirait la capacité de la vancomycine à diffuser dans le septum de division de la cellule, nécessaire à un traitement efficace à la vancomycine[4].
S. aureus résistant à la vancomycine (VRSA)
[modifier | modifier le code]Une résistance de haut niveau à la vancomycine chez S. aureus a rarement été signalée[5]. Des expériences in vitro et in vivo réalisées en 1992 ont démontré que les gènes de résistance à la vancomycine chez Enterococcus faecalis pouvaient être transférés par transfert horizontal à S. aureus, lui conférant une résistance de haut niveau à la vancomycine[6]. Jusqu'en 2002, un tel transfert génétique n'a pas été signalé pour les souches sauvages de S. aureus ; puis cette année-là, une souche de VRSA a été isolée chez un patient du Michigan[7]. L'isolat contenait le gène mecA de la résistance à la méticilline. Les CMI de la vancomycine de l'isolat du SARV correspondaient au phénotype VanA des espèces dEnterococcus, et la présence du gène vanA a été confirmée par PCR. La séquence d'ADN du gène vanA du SARV était identique à celle d'une souche dEnterococcus faecalis résistante à la vancomycine récupérée à l'aide du même bout de cathéter. On a découvert par la suite que le gène vanA était codé dans un transposon situé sur un plasmide porté par l'isolat du VRSA. Ce transposon, Tn1546, confère la résistance à la vancomycine de type vanA chez les entérocoques[8].
S. aureus hétérogène intermédiaire à la vancomycine (hVISA)
[modifier | modifier le code]La définition du hVISA, selon Hiramatsu et ses collaborateurs, correspond à une souche de Staphylococcus aureus qui donne une résistance à la vancomycine à une fréquence de 10-6 colonies voire plus[9].
Mécanisme d'acquisition de la résistance
[modifier | modifier le code]Les souches de hVISA et de Staphylococcus aureus intermédiaire à la vancomycine (VISA) ne possèdent pas de gènes de résistance retrouvés chez Enterococcus. La résistance à la vancomycine semble avoir été acquise en deux phases. La première résulterait de l'épaississement de la paroi associée à une accumulation excessive de résidus acyl-D-alanyl-D-alanine (D-ala-D-ala), conséquence de mutations séquentielles[4]. Ces résidus sont la cible de la vancomycine et séquestreraient le peptide. Cette perte de sensibilité aurait mené à l'apparition d'un souche partiellement résistante nommée VISA (voir ci-dessus). La seconde phase serait quant à elle due à l'acquisition d'un opéron vanA à partir d'entérocoques VRE (Enterocccus résistants à la vancomycine)[10], menant à l'apparition d'une souche hautement résistante à la vancomycine, le VRSA[11].
La résistance forte à la méticilline et la résistance forte à la vancomycine sont pour le moment exclusives. Elles n'ont jamais été observées simultanément sur une souche donnée. Par contre les mécanismes biologiques de résistance ne sont pas, en théorie, mutuellement exclusifs, ainsi une nouvelle souche ayant les deux résistances simultanément est possible. Étant donné les forces sélectives impliquées dans les hôpitaux, cette émergence est fortement stimulée.
Diagnostic
[modifier | modifier le code]Le diagnostic du VRSA peut se faire grâce à la technique du disque de diffusion[12].
Traitement de l'infection
[modifier | modifier le code]Pour les isolats ayant une concentration minimale inhibitrice (CMI) de vancomycine supérieure à 2 µg/ml, il convient d'utiliser une alternative à la vancomycine. L'approche consiste à traiter avec au moins un agent auquel le VISA/VRSA est connu pour être sensible par des tests in vitro. Les agents utilisés comprennent la daptomycine, le linézolide (nouvel antibiotique couvrant également le staphylocoque doré résistant à la méticilline, ou SARM), la télavancine, la ceftaroline ou encore la quinupristine-dalfopristine. Pour les personnes atteintes de SARM, en cas d'échec de la vancomycine, l'IDSA (Société des Maladies Infectieuses Américaine) recommande une forte dose de daptomycine, si l'isolat est sensible, en combinaison avec un autre agent (par exemple, la gentamicine, la rifampine, le linézolide, le TMP-SMX ou un antibiotique bêta-lactamine)[13].
À noter que le linézolide est un antibiotique très dispendieux et a comme effet secondaire possible la survenue de thrombophlébites.
Voir aussi
[modifier | modifier le code]Notes
[modifier | modifier le code]- (en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus » (voir la liste des auteurs).
Références
[modifier | modifier le code]- (en-US) « VISA/VRSA in Healthcare Settings | HAI | CDC », sur www.cdc.gov, (consulté le )
- (en) Appelbaum Pc, « Reduced Glycopeptide Susceptibility in Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus (MRSA) », sur International journal of antimicrobial agents, 2007 nov (PMID 17888634, consulté le )
- (en) Hiramatsu K et Hanaki H, « Methicillin-resistant Staphylococcus Aureus Clinical Strain With Reduced Vancomycin Susceptibility », sur The Journal of antimicrobial chemotherapy, 1997 jul (PMID 9249217, consulté le )
- (en) Howden Bp et Davies Jk, « Reduced Vancomycin Susceptibility in Staphylococcus Aureus, Including Vancomycin-Intermediate and Heterogeneous Vancomycin-Intermediate Strains: Resistance Mechanisms, Laboratory Detection, and Clinical Implications », sur Clinical microbiology reviews, (PMID 20065327, consulté le ).
- (en) Gould Im, « VRSA-doomsday Superbug or Damp Squib? », sur The Lancet. Infectious diseases, 2010 dec (PMID 21109164, consulté le )
- (en) Thomas Proft, Bacterial toxins : genetics, cellular biology and practical applications, Norfolk, Caister Academic, , 234 p. (ISBN 978-1-908230-28-7, lire en ligne)
- (en) Carlos F. Amábile-Cuevas, Antimicrobial Resistance in Bacteria, Horizon Bioscience, , 201 p. (ISBN 978-1-904933-24-3, lire en ligne)
- (en) Courvalin P, « Vancomycin Resistance in Gram-Positive Cocci », sur Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America, (PMID 16323116, consulté le )
- (en) Yichen Lu, Max Essex et Bryan Roberts, Emerging Infections in Asia, Springer Science & Business Media, (ISBN 978-0-387-75721-6, lire en ligne)
- (en) Chang S et Sievert Dm, « Infection With Vancomycin-Resistant Staphylococcus Aureus Containing the vanA Resistance Gene », sur The New England journal of medicine, (PMID 12672861, consulté le )
- (en) Bruno Périchon et Patrice Courvalin, « VanA-Type Vancomycin-Resistant Staphylococcus aureus », Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 53, no 11, , p. 4580–4587 (ISSN 0066-4804 et 1098-6596, PMID 19506057, DOI 10.1128/AAC.00346-09, lire en ligne, consulté le )
- (en) Loomba Ps et Taneja J, « Methicillin and Vancomycin Resistant S. Aureus in Hospitalized Patients », sur Journal of global infectious diseases, 2010 sep (PMID 20927290, consulté le )
- (en) Liu C et Bayer A, « Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America for the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus Infections in Adults and Children », sur Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America, (PMID 21208910, consulté le )