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Mabel Hokin
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Quentin Gibson (en)Voir et modifier les données sur Wikidata

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Mabel Ruth Hokin ( - ) est une biochimiste qui passe la majeure partie de sa carrière professionnelle à mener des recherches fondamentales à la faculté de médecine de l'université du Wisconsin. Elle est surtout connue pour les travaux qu'elle réalises au début de sa carrière, avec son mari Lowell Hokin, dans l'étude du renouvellement stimulé des phosphoinositides dans les tissus sécrétoires, un élément clé de la signalisation transmembranaire et de nombreux autres processus de régulation cellulaire, qui est devenu connu sous le nom d'"effet PI"[1].

Enfance et formation[modifier | modifier le code]

Mabel Ruth Neaverson est née de parents de la classe ouvrière dans le quartier Heeley de Sheffield, en Angleterre, au début de 1924. Elle avait deux sœurs cadettes, Mary et Dorothy. Mabel s'est mise très tôt aux études, excellant à l'école primaire et au lycée ainsi qu'à l'école biblique. Elle passe les années 1942 à 1943 à travailler dans l'Armée terrestre des femmes, où, entre autres, elle a aidé à administrer un camp de réfugiés pour les Juifs tchèques. (Mabel se convertit au judaïsme dix ans plus tard) [citation nécessaire].

Elle s'intéresse également à la conception de costumes et au théâtre, où elle rencontre son premier mari, l'acteur et dramaturge Dennis Davison.

Mabel travaille comme technicienne dans l'unité du Medical Research Council pour la recherche sur le métabolisme cellulaire sous la direction de Hans Krebs à l'Université de Sheffield de 1943 à 1946, et s'est inscrite comme étudiante en 1946, continuant à travailler pour Krebs. Krebs a reconnu l'esprit scientifique et le talent de Mabel dans le laboratoire, et l'a incitée à poursuivre des travaux de doctorat, ce qu'elle commence en 1949 après avoir obtenu son diplôme de Bachelor of Science Honors en physiologie. Elle effectue ses recherches de troisième cycle sous la direction de Quentin Gibson au département de physiologie. En peu de temps, Mabel rencontre Lowell Hokin, l'étudiant diplômé de Krebs, et les deux ont entamé une relation aussi bien romantique que professionnelle. Mabel obtient son doctorat en 1952.

Carrière scientifique[modifier | modifier le code]

Mabel et Lowell Hokin ont mené ensemble des recherches en biochimie fondamentale depuis l'époque de leur doctorat à Sheffield, en passant par leur travail à l'Université McGill dans les années 1950, jusqu'au milieu des années 1960 à l'université du Wisconsin. À partir du milieu des années 1960, Mabel travaille dans ses propres domaines de recherche en se concentrant particulièrement sur la neurochimie après avoir reçu une nomination principale au département de psychiatrie ainsi qu'une nomination conjointe au département de chimie physiologique de la faculté de médecine de l'université du Wisconsin.

Les travaux les plus importants de Mabel et Lowell[2] ont été réalisés très tôt dans leur carrière et ont été publiés pour la première fois dans leur article fondatrice de 1953[3] dans le Journal of Biological Chemistry. Dans cet article, Mabel et Lowell décrivaient des expériences dans lesquelles ils stimulaient la sécrétion d'enzymes dans des tranches de pancréas de pigeon en présence de milieux contenant le radio-isotope P32. Ils ont découvert que la fraction phospholipidique des tranches stimulées, dont on pensait auparavant qu'elle contenait des composants structurels assez inertes des membranes cellulaires, contenait jusqu'à 9 fois plus de P32 que dans les échantillons témoins non stimulés. Dans un article publié en 1955[4], Lowell et Mabel ont montré que la majeure partie du P32 se transformait en phosphatidate et en "un phosphoinositide" qui est identifié plus tard comme étant le phosphatidylinositol (PtdIns). Ils ont ensuite montré que cette réponse métabolique, connue sous le nom d'"effet PI", se produisait dans une variété de tissus stimulés, tels que le pancréas de pigeon (1958)[5], ce qui suggère qu'elle joue un rôle étendu dans la régulation cellulaire. Mabel et Lowell ont résumé leurs recherches sur la biochimie des membranes cellulaires dans un article de 1965[6] paru dans Scientific American. En 1974, Mabel a fourni certaines des premières preuves expérimentales qui ont lancé la phase moderne des travaux dans ce domaine[7] (elle publie sous le nom de M. Hokin-Neaverson après son divorce de Lowell en 1971).

Dans les années 1970, Mabel s'intéresse à la biochimie du cerveau, ou neurochimie, et, en tant que professeure titulaire, dirige le Laboratory for Neurochemistry Research du département de psychiatrie de la faculté de médecine de l'université du Wisconsin, qui était commodément situé dans le même bâtiment que les départements de chimie physiologique, de pharmacologie et d'anatomie, où travaillaient ses collègues et d'où elle tirait ses étudiants diplômés. Elle s'est lancée dans l'enseignement de premier cycle à un moment donné, donnant un cours sur les drogues et l'esprit au début des années 1970, mais sa principale activité d'enseignement consistait à guider les étudiants diplômés et à donner des cours de biochimie de deuxième cycle. Contrairement à ses recherches antérieures, qui utilisaient exclusivement des tissus animaux, Mabel étudie également des échantillons de sang d'humains, y compris de patients atteints de maladies mentales, et a contribué à la compréhension de la base biochimique de la maladie mentale, en mettant en évidence le premier marqueur biochimique de l'une des principales psychoses[8]. L'assistant de Mabel, Ken Sadeghian, travaille avec elle des années 1960 jusqu'à sa retraite.

L'intérêt pour l'effet PI a diminué dans les années 1960 et 1970, mais a connu une résurgence dans les années 1980[1] en raison des progrès de la technologie et de la compréhension de la biochimie des membranes cellulaires. Mabel et Lowell ont été considérés[2] comme les fondateurs d'un domaine important et toujours en expansion de la biochimie et de la biologie cellulaire - les nombreux rôles des phospholipides d'inositol dans la fonction cellulaire - pour lequel ils ont été honorés lors d'un symposium organisé en 1996 à l'université du Wisconsin qui a rassemblé leurs collègues du monde entier. Leurs premiers travaux ont été soulignés dans une revue du 20e anniversaire de ldécouvree de l'inositol-1,4,5-trisphosphate en tant que second messager[9], et leurs articles du JBC de 1953 et 1958 ont été célébrés comme "Classiques du JBC" en 2005,[10].

Vie personnelle[modifier | modifier le code]

La majeure partie de la vie de Mabel s'est déroulée dans l'ombre d'une maladie auto-immune. À l'âge de 16 ans, on lui a diagnostiqué un lupus et on lui a donné un pronostic désastreux quant à sa longévité. Cependant, il s'est avéré être une maladie auto-immune du tissu conjonctif non mortelle avec laquelle Mabel a lutté pour le reste de sa vie. Au milieu des années 1960, le traitement aux stéroïdes s'est imposé, et celui de Mabel a entraîné une dégradation de ses articulations de la hanche. Elle est l'une des premières à recevoir des hanches artificielles à la maio Clinic en 1972 [citation nécessaire].

Mabel et Lowell avaient espéré déménager aux États-Unis après avoir terminé leurs travaux de doctorat à Sheffield, mais les activités antérieures de Mabel en tant que présidente de la Sheffield University Socialist Society et membre, avec son mari de l'époque, Dennis Davison, du Parti communiste de Grande-Bretagne, lui ont valu d'être mise sur une liste noire pour l'entrée aux États-Unis pendant l'ère McCarthy[citation nécessaire]. Mabel et Lowell ont plutôt obtenu des postes à l'Institut de recherche de l'Hôpital général de Montréal de l'Université McGill en 1953. Alors qu'ils effectuaient des recherches à McGill, ils ont adressé une pétition au gouvernement américain pour que Mabel puisse entrer aux États-Unis, mais ce n'est qu'en 1957 qu'ils ont pu déménager dans leur nouvel emploi au Wisconsin. De leur arrivée à Montréal en 1953 à leur départ en 1957, Mabel n'a pu assister à aucune conférence de recherche aux États-Unis [citation nécessaire].

Le Wisconsin est choisi pour plusieurs raisons : Lowell obtient un poste de professeure junior au département de chimie physiologique, Mabel obtient un poste au département qui lui permettait de poursuivre ses recherches avec Lowell, et les parents de Lowell vivaient à proximité, à Peoria, Illinois.

Mabel a trois enfants. En 1966, la famille déménage dans une maison sur le lac Mendota, où Mabel vit le reste de sa vie [citation nécessaire].

Mabel et Lowell ont divorcé en 1971.

En 1986, Mabel et Bernard Biales, qui avait travaillé dans son laboratoire à un moment donné, ont entamé une relation qui a duré jusqu'à sa mort. Ils se sont mariés dans un hospice le 22 juillet 2003.

Mabel Hokin décède à Madison le 17 août 2003[2],[11].

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. ↑ a et b (en) JW Putney Jr, « Recent hypotheses regarding the phosphatidylinositol effect », Life Sciences, vol. 29, no 12,‎ , p. 1183–1194 (PMID 7029181, DOI 10.1016/0024-3205(81)90221-6)
  2. ↑ a b et c (en) Bob Michell, « Obituary: Mabel R. Hokin », The Biochemist, vol. 25,‎ , p. 62–63 (DOI 10.1042/BIO02506062, lire en ligne)
  3. ↑ (en) Mabel R. Hokin et Lowell E. Hokin, « Enzyme secretion and the incorporation of P32 into phospholipides of pancreas slices », Journal of Biological Chemistry, vol. 203, no 2,‎ , p. 967–977 (PMID 13084667, DOI 10.1016/S0021-9258(19)52367-5)
  4. ↑ (en) L.E. Hokin et M.R. Hokin, « Effects of acetylcholine on the turnover of phosphoryl units in individual phospholipids of pancreas slices and brain cortex slices », Biochimica et Biophysica Acta, vol. 18, no 1,‎ , p. 102–110 (PMID 13260248, DOI 10.1016/0006-3002(55)90013-5)
  5. ↑ (en) Lowell E. Hokin et Mabel R. Hokin, « Phosphoinositides and Protein Secretion in Pancreas Slices », Journal of Biological Chemistry, vol. 233, no 4,‎ , p. 805–810 (PMID 13587496, DOI 10.1016/S0021-9258(18)64659-9)
  6. ↑ (en) Lowell E. Hokin et Mabel R. Hokin, « The Chemistry of Cell Membranes », Scientific American, vol. 213, no 4,‎ , p. 78–86 (PMID 5825732, DOI 10.1038/scientificamerican1065-78, Bibcode 1965SciAm.213d..78H)
  7. ↑ (en) M Hokin-Neaverson, « Acetylcholine causes a net decrease in phosphatidylinositol and a net increase in phosphatidic acid in mouse pancreas », Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 58, no 3,‎ , p. 763–768 (PMID 4365414, DOI 10.1016/S0006-291X(74)80483-3)
  8. ↑ (en) « Deficiency of erythrocyte sodium pump activity in bipolar manic-depressive psychosis », Life Sciences, vol. 15, no 10,‎ , p. 1739–1748 (PMID 4620986, DOI 10.1016/0024-3205(74)90175-1)
  9. ↑ (en) Robin F. Irvine, « 20 années of Ins(1,4,5)P3, and 40 années before », Nature Reviews Molecular Cell Biology, vol. 4, no 7,‎ , p. 586–590 (ISSN 1471-0072, PMID 12838341, DOI 10.1038/nrm1152, S2CID 19570134)
  10. ↑ (en) Nicole Kresge, Robert D. Simoni and Robert L. Hill, « A Role for Phosphoinositides in Signaling: the Work of Mabel R. Hokin and Lowell E. Hokin », Journal of Biological Chemistry, vol. 280,‎ , e27
  11. ↑ « {{{1}}} »

Voir aussi[modifier | modifier le code]

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