Maladie de Charcot-Marie-Tooth

Les maladies de Charcot-Marie-Tooth, ou CMT, regroupent un ensemble de maladies neurologiques génétiques parmi les plus fréquentes. Ces maladies génétiques rares concernent environ 1 naissance sur 2 500 en France.

Les CMT ne doivent pas être confondues avec la maladie de Charcot ou sclérose latérale amyotrophique qui est beaucoup plus grave.

Décrite par trois médecins en 1886, la CMT est une neuropathie héréditaire sensitivo-motrice qui n’affecte pas l’espérance de vie et n’entraîne pas de retard mental. Elle touche indifféremment l’homme ou la femme. Schématiquement, la CMT est liée à l’atteinte des nerfs périphériques, reliant la moelle épinière aux muscles, ce qui perturbe la conduction de l’influx nerveux. Elle entraîne des troubles de la marche et une déformation fréquente des pieds (pieds creux). Cette maladie peut se déclarer dès l'enfance, mais également se développer assez tard, à l’âge adulte. En général, la CMT évolue lentement mais elle peut aussi progresser par poussées.

Principaux symptômes

Pied creux, caractéristique d'une personne atteinte de CMT.

Les principaux symptômes sont :

• une faiblesse musculaire progressive touchant en priorité les extrémités des membres ;
• une atrophie musculaire pouvant entraîner une déformation des pieds et des mains ;
• une perte de la sensibilité.

Classification

Il existe plusieurs types de CMT, classés en utilisant trois critères :

• la partie du nerf atteinte (myéline ou axone). Le critère utilisé est basé sur la vitesse de conduction de l'influx nerveux déterminée par électromyogramme. Dans le cas de l'atteinte de la myéline, cette vitesse est bien plus faible que dans le cas de l'atteinte de l'axone. Il existe également des CMT ayant une vitesse de conduction intermédiaire, classées à part.
• le mode de transmission génétique (dominante ou récessive ou lié au chromosome X). La détermination de ce mode par le médecin résulte en grande partie d'un questionnement du patient sur l'historique de la maladie au sein de sa famille.
• l'anomalie génétique cause de la maladie (en 2017, une soixantaine de gènes ont été identifiés).

Les deux premiers critères permettent de classer les CMT en six grands types (CMT1, CMT2, CMT4, CMTX, DI-CMT, RI-CMT), chaque type étant divisés en sous-types en fonction du troisième critère.

Formes démyélinisantes de la CMT

Dans ces types de CMT, c'est la myéline, gaine isolante entourant les nerfs, qui est atteinte. Il en résulte une baisse caractéristique de la vitesse de transmission de l'influx nerveux, souvent inférieure à 20 m/s. Ce type de CMT se traduit souvent dès la petite enfance par des difficultés en gymnastique.

On distingue :

• les CMT1, dont la transmission est autosomique dominante ;
• les CMT4, dont la transmission est autosomique récessive.

Formes axonales de la CMT

Dans ces types de CMT, c'est l'axone conduisant l'influx nerveux, qui est atteint. La vitesse de conduction de l'influx nerveux n'est pas affectée (de l'ordre de 40 m/s), mais c'est l'intensité du signal électrique qui est diminuée. Elles constituent le type CMT2. On y distingue :

• Les CMT2 proprement dites, dont la transmission est autosomique dominante.
• Les AR-CMT2, dont la transmission est autosomique récessive.

Formes intermédiaires de la CMT

On y regroupe des formes de CMT, où la vitesse de conduction de l'influx nerveux est comprise entre 25 m/s et 40 m/s. On distingue :

• Les DI-CMT, dont la transmission est autosomique dominante.
• Les RI-CMT, dont la transmission est autosomique récessive.
• Les CMTX dont la transmission se fait par l'intermédiaire du chromosome X, soit sous forme dominante, soit sous forme récessive.

Voir aussi

Syndrome de Dejerine-Sottas

Liens externes

• CMT-France : Association des malades de la CMT en France.
• CMT-Québec : Association des malades de la CMT au Québec.
• Association française contre les myopathies www.afm-france.org
• Classification des maladies de Charcot-Marie-Tooth sur Orphanet