Les Interstates au Mississippi font partie du réseau des autoroutes inter-états et sont entretenues par le Mississippi Department of Transportation (MDOT). L'état compte six autoroutes principales et trois autoroutes auxiliaires. En plus de celles-ci, une autoroute principale et une autoroute auxiliaires sont projetées.
Autoroute actuelle en multiplex avec l'I-55 depuis son terminus est jusqu'à la frontière du Tennessee. Prolongement proposé en empruntant le corridor de la US 61 jusqu'au Greenville Bridge près de Refuge, pour entrer en Arkansas.