Inhibiteur de bêta-lactamase
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Un inhibiteur de bêta-lactamase est une molécule ayant pour caractéristique d'inhiber les enzymes de type bêta-lactamase. Cette fonction est utilisée en pharmacologie à fin d'accroître le spectre d'activité des antibiotiques de la classe des bêta-lactamines.
Ce mécanisme est utilisé dans le traitement de certaines infections bactériennes, en raison de la production de bêta-lactamases par plusieurs bactéries. Ces enzymes ont en effet pour cible certaines molécules appartenant à la classe des bêta-lactamines qui sont utilisées comme antibiotiques. L'ajout d'un inhibiteur de bêta-lactamase à un antibiotique de la classe des bêta-lactamines a alors pour conséquence pour ce dernier de résister à son inactivation par les enzymes bactériennes, ce qui lui permet d'exercer son action antibactérienne.
Les inhibiteurs de bêta-lactamases sont actifs sur les pénicillinases des bactéries Gram positif, les pénicillinases chromosomiques ou plasmidiques des bacilles Gram négatif, des bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE), des bêta-lactamases des anaérobies stricts[1]. Depuis le début des années 2010, de nouveaux inhibiteurs de bêta-lactamase ont été mis au point[2], dont l'avibactam possédant un plus large spectre d'inhibition touchant les pénicillinases, les BLSE, la carbapénémase KPC résistante aux autres inhibiteurs de bêta-lactamase[3], les céphalosporinases des entérobactéries et de Pseudomonas aeruginosa, ainsi que certaines oxacillinases[4].
Les molécules utilisées sont l'acide clavulanique, le sulbactam, le tazobactam et plus récemment l'avibactam. L'acide clavulanique existe en association avec l'amoxicilline (amoxicilline/acide clavulanique) ou la ticarcilline. Le sulbactam existe en association avec l'ampicilline. Le tazobactam existe en association avec la pipéracilline[5]. L'avibactam n'est disponible qu'en association avec le ceftazidime[6].
- Inhibiteur de bêta-lactamase
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Avibactam (2015) -
Vaborbactam (2017) -
Relebactam (2019)
Notes et références[modifier | modifier le code]
- « Phénotypes de résistance des entérobactéries aux β-lactamines », STI-biotechnologies, ? (lire en ligne [PDF])
- Shlaes D. M. New β-lactam-β-lactamase inhibitor combinations in clinical development. Ann. N.Y. Acad. Sci. 2013; 1277, 105–114
- Papp-Wallace K. M. et al. Inhibitor resistance in the KPC-2 β-lactamase, a preeminent property of this class A β-lactamase. Antimicrob. Agents Chemother. 2010; 54, 890–897
- David E. Ehmann et al. Kinetics of Avibactam Inhibition against Class A, C, and D β-Lactamases. J Biol Chem. 2013 Sep 27; 288(39): 27960–27971.
- Collège des universitaires de maladies infectieuses et tropicales, E. Pilly - Maladies infectieuse et tropicales, 2008, chapitre 5.3: « β-lactamines »
- Zhanel G. G et al. Ceftazidime-avibactam. A novel cephalosporin/β-lactamase inhibitor combination. Drugs. 2013; 73, 159–177
