Le berceau de la famille Monleone, au XIe siècle, est la localité ligurienne de la plaine de la « Fontanabuona » sur le lieu-dit de la « Crosa dei Monleoni » près de Savone, sur la côte méditerranéenne. Au XIIe siècle, les Monleoni tiennent le premier rang dans les corporations de la ville de Gênes et de Savone.
Plusieurs Monleoni appartenant à la faction noire des guelfes (pour le Pape) comptent parmi les anziani (anciens) et les consiglieri (conseillers) de la République de Gênes. À titre d'exemple, en 1258, Giacomo Monleone est Anziano de la République et, en 1299, Isembaldo Monleone était investi des fonctions d'Abbate de Gênes.
Les Papes Sixte IV et Jules II étaient respectivement le fils et le petit-fils de Luchina Monleone, soit le petit-fils et l'arrière-petit-fils de Giovanni Monleone, quodam Giovanni, qui vivaient à Savone à la fin du XIVe siècle, et dans la première moitié du XVe siècle. Au XIVe et au XVe siècle, sous le dogat à vie, les Monleoni sont investis de hautes fonctions civiles et militaires. Au XVIe siècle ils figurent sur le livre d'Or de la République génoise.
En 1528, où Andrea Doria transforme le Dogat à vie en Consulat biennal, les Monleoni sont inscrits au nombre des membres de l'Albergo Cicala, comme famille patricienne pouvant fournir des dignitaires à l'État, et sont colonnati nella Casa di San Giorgio, principale institution économique et sociale de la ville, si puissante que le Doge lui-même ne peut intervenir dans ses décisions.
Un Bartolomeo Monleone, fils de Leone Monleone, vivant à Gênes à la fin du XIVe siècle et au commencement du XVe siècle est la souche des Monleoni qui, après s'être établis à Monaco, vinrent se fixer à Menton (qui fit partie de la principauté de Monaco jusqu'en 1861. Du fait du rattachement de Menton et des alentours à la France, la principauté perdit alors l'essentiel de son territoire). vers la fin du XVe siècle, début du XVIe.
Tour à tour les Monléon ont été, castellans, syndics, maires, capitaines et gouverneurs de Menton et de Monaco. Au milieu du XVIIe siècle, au moment où Honoré II Grimaldi de Monaco cherchait à secouer le joug des Espagnols, l'un des descendants de Bartolomeo, Jehan-Jérôme Monleone (1593-1661), capitano de Menton, conduisit, dans la nuit du , devant Monaco, 200 mentonnais en armes qui s'emparèrent de la porte de la citadelle. Honoré II put ainsi remettre la place aux Français, honorant ainsi la signature du traité de Péronne. Jehan-Jérôme de Monléon fut nommé gouverneur de Menton et en 1643, le roi Louis XIII le récompensa par des lettres patentes de naturalisation (on dit « lettres de naturalité ») et l'anoblit.
