Ataluren
| Ataluren | |
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| Ataluren | |
| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | acide 3-[5-(2-fluorophényl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]benzoïque |
| Synonymes |
PTC124 |
| No CAS | |
| No ECHA | 100.132.097 |
| PubChem | 11219835 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C15H9FN2O3 [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 284,242 ± 0,013 9 g/mol C 63,38 %, H 3,19 %, F 6,68 %, N 9,86 %, O 16,89 %, |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
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L'ataluren, aussi connu sous le nom de code PTC124, est le principe actif d'un médicament conçu par l'entreprise pharmaceutique PTC Therapeutics (en) et vendu sous la marque Translarna.
Il a été autorisé en 2014 dans la dystrophie musculaire de Duchenne pour les patients atteints de mutation non-sens. Mais en 2024, l'agence européenne des médicaments s'est prononcée contre le renouvellement de cette AMM[2],[3].
Il a été en essai clinique dans le traitement de la mucoviscidose, mais son utilisation s'est révélée inefficace[4].
Structure[modifier | modifier le code]
L'ataluren est une molécule de petite masse moléculaire, l'acide 3-[5-(2-fluorophényl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]benzoïque.
Mode d'action[modifier | modifier le code]
L'ataluren permet au système ribosomique de traduction de l'ARNm en protéine de passer outre aux signaux de terminaison illicites liés à des mutations non-sens[5],[6]. Une mutation non-sens est une substitution ponctuelle de base dans l’ADN qui remplace un codon spécifiant un acide aminé par un codon d’arrêt. Cette mutation dans l'ADN aboutit à la transcription d’un ARNm portant lui aussi, à la place d’un codon spécifiant normalement cet acide aminé, un codon stop qui, à son tour, spécifie la fin de la traduction génétique et le relargage d'un peptide incomplet.
Il y a cependant un débat en cours sur la question : l'ataluren est-il réellement vraiment une molécule fonctionnelle (en "shuntant" un codon non sens), ou, s'il ne fonctionne pas, le résultat est-il un faux positif issu de la luciférase utilisée[7] ?
Efficacité[modifier | modifier le code]
Dans les formes de myopathie de Duchenne avec mutation non-sens, la molécule augmenterait l'expression de la dystrophine[8]. Au niveau fonctionnel, il améliorerait le test de marche de six minutes[9], mais uniquement s'il est compris entre 300 et 400 m[10].
Autorisation de mise sur le marché[modifier | modifier le code]
Le , le Comité européen des médicaments à usage humain de l’Agence européenne des médicaments (AEM) accorde une autorisation d’utilisation à l’ataluren dans la myopathie de Duchenne[11]. En 2024, l'AEM s'est prononcée contre le renouvellement de cette AMM[2],[3].
Notes et références[modifier | modifier le code]
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- (en) « EMA confirms recommendation for non-renewal of authorisation of Duchenne muscular dystrophy medicine Translarna | European Medicines Agency », sur www.ema.europa.eu (consulté le )
- « Le Translarna® dans la myopathie de Duchenne | AFM Téléthon », sur www.afm-telethon.fr, (consulté le )
- « Ataluren (Translarna®) : arrêt du développement clinique dans la mucoviscidose », sur Vaincre la Mucoviscidose, (consulté le )
- (en)E.M. Welch et al., « PTC124 targets genetic disorders caused by nonsense mutations », Nature, vol. 447, no 7140, , p. 87-91 (PMID 17450125, lire en ligne [html], consulté le )
- (en)S. Hirawat et al., « Safety, tolerability, and pharmacokinetics of PTC124, a nonaminoglycoside nonsense mutation suppressor, following single- and multiple-dose administration to healthy male and female adult volunteers », Journal of clinical pharmacology, vol. 47, no 4, , p. 430-444 (PMID 17389552, lire en ligne [html], consulté le )
- (en) Derek Lowe, « The Arguing Over PTC124 and Duchenne Muscular Dystrophy », (consulté le ).
- Finkel RS, Flanigan KM, Wong B et al. Phase 2a study of ataluren-mediated dystrophin production in patients with nonsense mutation duchenne muscular dystrophy, PLoS One, 2013;8:pe81302
- Bushby K, Finkel R, Wong B et al. Ataluren treatment of patients with nonsense mutation dystrophinopathy, Muscle Nerve, 2014;50:477-487
- McDonald CM, Campbell C, Erazo R et al. Ataluren in patients with nonsense mutation Duchenne muscular dystrophy (ACT DMD): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, lancet, 2017;390:1489-1498
- EMA News and press release archive
Voir aussi[modifier | modifier le code]
Articles connexes[modifier | modifier le code]
Liens externes[modifier | modifier le code]
- Étude de phase 3 de l'Ataluren : recrutement de patients sur le site de l'Association Belge contre les Maladies neuro-Musculaires
