BCL11A
Le BCL11A (pour « B-cell lymphoma/leukemia 11A ») est un facteur de transcription dont le gène est BCL11A situé sur le chromosome 2 humain.
Rôles[modifier | modifier le code]
Il augmente l'activité des Bcl-2, BCL2-xL et MDM2, et par ce biais, est un inhibiteur du P53[5].
Il inhibe la production d'hémoglobine fœtale[6] et stimule la prolifération des lymphocytes[5] ainsi que des cellules dendritiques plasmacytoïdes[7].
En médecine[modifier | modifier le code]
La délétion du gène est responsable d'un syndrome associant la persistance d'un taux élevé d'hémoglobine fœtale ainsi que des troubles du spectre autistique.
Une mutation du gène est associée avec un risque plus important de schizophrénie[8] ou de trouble du déficit de l'attention avec ou sans hyperactivité[9].
L'inhibition du gène permet une augmentation de l'hémoglobine foetale et peut constituer ainsi une voie de traitement pour la drépanocytose[10] ou la bêta-thalassémie[11].
Voir aussi[modifier | modifier le code]
Notes et références[modifier | modifier le code]
- GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000119866 - Ensembl, May 2017
- GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000000861 - Ensembl, May 2017
- « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- Yu Y, Wang J, Khaled W et al. Bcl11a is essential for lymphoid development and negatively regulates p53, J Exp Med, 2012;209:2467–2483
- Sankaran VG, Menne TF, Xu J et al. Human fetal hemoglobin expression is regulated by the developmental stage-specific repressor BCL11A, Science, 2008;322:1839–1842
- Ippolito GC, Dekker JD, Wang YH et al. Dendritic cell fate is determined by BCL11A, Proc Natl Acad Sci U S A, 2014;111:E998–E1006.
- Basak A, Hancarova M, Ulirsch JC et al. BCL11A deletions result in fetal hemoglobin persistence and neurodevelopmental alterations, J Clin Investig, 2015;125:2363-2368
- Hinney A, Scherag A, Jarick I et al. Genome-wide association study in German patients with attention deficit/hyperactivity disorder, Am J Med Gen et B Neuropsychiatr Genet, 2011;156B:888–897
- Esrick EB, Lehmann LE, Biffi A et al. Post-transcriptional genetic silencing of BCL11A to treat sickle cell disease, N Engl J Med, 2021;384:205-215
- Frangoul H, Altshuler D, Cappellini MD et al. CRISPR-Cas9 gene editing for sickle cell disease and β-thalassemia, N Engl J Med, 2021;384:252-260
