Siméprévir
| Siméprévir | |
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| Identification | |
|---|---|
| DCI | Siméprévir |
| Nom UICPA | (1R,4R,6R,7Z,15R)-N-(cyclopropanesulfonyl)-17-({7-methoxy-8-methyl-2-[4-(propan-2-yl)-1,3-thiazol-2-yl]quinolin-4-yl}oxy)-13-methyl-2,14-dioxo-3,13-diazatricyclo[13.3.0.0⁴,⁶]octadec-7-ene-4-carboxamide |
| No CAS | |
| No ECHA | 100.215.933 |
| Code ATC | |
| DrugBank | DB06290 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C38H47N5O7S2 [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 749,939 ± 0,047 g/mol C 60,86 %, H 6,32 %, N 9,34 %, O 14,93 %, S 8,55 %, 749.94 g/mol |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
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Le siméprévir, ou TMC435350, est un inhibiteur de la protéase NS3/4A du virus de l'hépatite C chronique de génotype 1 et 4, commercialisé en France sous le nom de Olysio par les laboratoires Janssen-Cilag depuis le [2],[3].
Mode d'action
Il s'agit d'un inhibiteur de la protéase NS3/4A[4].
Utilisation
En Europe, les conditions d'usage du siméprévir sont définies par le rapport européen public d'évaluation (EPAR) relatif à Olysio[5].
Efficacité
Dans l'hépatite C chronique de génotype 1, en prise orale en association avec de l'interféron pégylé 2a[6] ou 2b[7] et de la ribavirine, il augmente très sensiblement le taux de réponse viral, tout en étant bien toléré, qu'il soit donné en première intention ou en cas de rechute après un traitement conventionnel[8].
Dans les autres génotypes, il conserve une activité antivirale, à l'exception du génotype 3[9].
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- Date de l'autorisation de mise sur le marché (AMM) européenne centralisée
- Medscape France, « Hépatite C : AMM européenne pour le siméprévir », sur www.medscape.fr (consulté le )
- (en) Lin TI, Lenz O, Fanning G. et al. « In vitro activity and preclinical profile of TMC435350, a potent hepatitis C virus protease inhibitor » Antimicrob Agents Chemother. 2009;53:1377–1385
- « Résumé EPAR à l’intention du public | Olysio : siméprévir | EMA/CHMP/286589/2014 | EMEA/H/C/002777 » [PDF], sur www.ema.europa.eu (consulté le )
- (en) Jacobson IM, Dore GJ, Foster GR. et al. « Simeprevir with pegylated interferon alfa 2a plus ribavirin in treatment-naive patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection (QUEST-1): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial » Lancet, 2014;384:403-413
- (en) Manns M, Marcellin P, Poordad F et al. « Simeprevir with pegylated interferon alfa 2a or 2b plus ribavirin in treatment-naive patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection (QUEST-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial » Lancet, 2014:384;
- (en) Forns X, Lawitz E, Zeuzem S et al. « Simeprevir with peginterferon and ribavirin leads to high rates of SVR in patients with HCV genotype 1 who relapsed after previous therapy: a phase 3 trial » Gastroenterology, 2014;146:1669-1679
- (en) Moreno C, Berg T, Tanwandee T et al. « Antiviral activity of TMC435 monotherapy in patients infected with HCV genotypes 2-6: TMC435-C202, a phase IIa, open-label study » J Hepatol, 2012;56:1247–1253
