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La Caroline du Sud est bordée au nord par la Caroline du Nord; au sud et à l'ouest par la Géorgie dont la frontière est matérialisée par la Savannah; et à l'est par l'Océan Atlantique.
D'une superficie de 80 583 km2, la Caroline du Sud est peuplée de 4 012 012 habitants (2000).
La capitale de la Caroline du Sud est Columbia.
On peut distinguer quatre régions naturelles :
- La plaine Atlantique est composée de dépôts sédimentaires relativement récents (sable, argile…). Les zones les mieux drainées sont utilisées pour l'agriculture alors que les mauvaises terres sont laissées à l'état de marécages. La côte offre des abris pour les ports au sein des estuaires et de plusieurs baies. Ces dernières sont appelées les Carolina bays, dont l'origine est incertaine, bien que les théories les plus sérieuses font référence à une pluie de météorites dans la région.
- La région des Sand Hills, qui, comme son nom l'indique, est le vestige d'anciennes dunes.
- La région du Piedmont contient les bases d'une ancienne chaîne de montagnes érodée. La région est accidentée, avec de minces sols d'argiles pierreuses, et est largement impropre à l'agriculture. Une grande partie du Piedmont a été cultivée par le passé, avec peu de succès. Il est aujourd'hui en grande partie boisé. À la pointe sud-est du Piedmont se trouve le point où les rivières chutent et arrivent dans la plaine côtière. Cette région fut pendant longtemps une souce d'énergie hydroélectrique. Les moulins construits pour utiliser cette ressource ont favorisé la croissance de plusieurs villes, dont la capitale, Columbia. Les plus grande rivières sont navigables jusqu'à cette région, permettant ainsi le transport de marchandises. Le nord-ouest du Piedmont est connu aussi sous le nom Foothills. Le Cherokee Parkway est un itinéraire important de la région. C'est là que se situe le Parc d'État de Table Rock.
- Le point le plus haut se trouve dans l’Upstate, où commence l'escarpement des Blue Ridge Mountains, qui s'étend en Caroline du Nord et en Géorgie, et qui fait partie du sud de la chaîne des Appalaches. La Montagne Sassafras, le point culminant de Caroline du Sud avec ses (1,085 m) se trouve dans la région.
Il y a occasionnellement des tremblements de terres en Caroline du Sud. L'endroit où ils sont le plus fréquent est à l'extrême sud-est de l'État, dans la région de Charleston. Le tremblement de terre le plus important de Caroline du Sud eut lieu à Charleston le . Celui-ci était de magnitude 7.2 sur l'échelle ouverte de Richter et fit 60 mort en détruisant une grande partie de la ville. Un tremblement terre eut lieu en 2007 et atteignit la capitale d'État, Columbia. La Caroline du Sud enregistre 10 à 15 tremblements d'une magnitude inférieure à 3 chaque année.