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Belimumab

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Belimumab 5Y9K

Le belimumab est un anticorps monoclonal ciblant une cytokine nommée BAFF, ayant un rôle essentiel pour la survie des lymphocytes B. Il est utilisé dans le traitement du lupus érythémateux disséminé sous le nom commercial de Benlysta des laboratoires GlaxoSmithKline.

Mode d'action

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Le BAFF[1] intervient dans la maturation et la survie des lymphocytes B[2].

Les lymphocytes B à mémoire, n'ayant pas de récepteurs au BAFF, sont relativement préservés[3], ce qui permet une efficacité conservée des vaccinations[4].

Administration

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Elle se fait par voie intraveineuse, tous les quinze jours le premier mois puis tous les mois, les premières en milieu médicalisé en raison des risques de réaction[5].

Efficacité

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Il améliore les symptômes du lupus érythémateux disséminé[6],[7], surtout au niveau cutanée et musculo-squelettique, mais diminue également la dégradation de la fonction rénale[8], le taux de complications hématologiques ou immunologiques[9]. Il semble d'autant plus efficace si la maladie est sévère, nécessite des corticoïdes ou s'il existe un taux abaissé du complément[10]. L'efficacité semble se prolonger durant au moins plusieurs années[5].

Effets secondaires

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Il semble bien être toléré avec un taux d'effets secondaires proche de celui d'un placebo[11]. Les effets secondaires les plus courants sont les douleurs articulaires, la survenue d'infections pulmonaires, les céphalées, la fatigue et les nausées[12].

Notes et références

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  1. (en)Vincent FB, Morand EF and Mackay F, « BAFF and innate immunity: new therapeutic targets for systemic lupus erythematosus », Immunology and cell biology, (DOI 10.1038/icb.2011.111, consulté le )
  2. Davidson A, Targeting BAFF in autoimmunity, Curr Opin Immunol, 2010;22:732-739
  3. Jacobi AM, Huang W, Wang T et al. Effect of long-term belimumab treatment on B cells in systemic lupus erythematosus: extension of a phase II, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study, Arthritis Rheum, 2010;62:201-210
  4. Chatham WW, Wallace DJ, Stohl W et al. Effect of belimumab on vaccine antigen antibodies to influenza, pneumococcal, and tetanus vaccines in patients with systemic lupus erythematosus in the BLISS-76 trial, J Rheumatol, 2012;39:1632-1640
  5. a et b Hahn BH, Belimumab for systemic lupus erythematosus, N Engl J Med, 2013;368:1528-1535
  6. (en) Navarra SV, Guzmán RM, Gallacher AE, for the BLISS-52 Study Group. Efficacy and safety of belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial, Lancet, 2011;377:721-731
  7. Furie R, Petri M, Zamani O et al. A phase III, randomized, placebo-controlled study of belimumab, a monoclonal antibody that inhibits B lymphocyte stimulator, in patients with systemic lupus erythematosus, Arthritis Rheum, 2011;63:3918-3930
  8. Dooley MA, Houssiau F, Aranow C et al. Effect of belimumab treatment on renal outcomes: results from the phase 3 belimumab clinical trials in patients with SLE, Lupus, 2013;22:63-72
  9. Manzi S, Sanchez-Guerrero J, Merrill JT et al. Effects of belimumab, a B lymphocyte stimulator-specific inhibitor, on disease activity across multiple organ domains in patients with systemic lupus erythematosus: combined results from two phase III trials, Ann Rheum Dis, 2012;71:1833-1838
  10. van Vollenhoven RF, Petri MA, Cervera R et al. Belimumab in the treatment of systemic lupus erythematosus: high disease activity predictors of response, Ann Rheum Dis, 2012;71:1343-1349
  11. Wallace DJ, Navarra S, Petri MA et al. Safety profile of belimumab: pooled data from placebo-controlled phase 2 and 3 studies in patients with systemic lupus erythematosus, Lupus, 2013;22:144-154
  12. Merrill JT, Ginzler EM, Wallace DJ et al. Long-term safety profile of belimumab plus standard therapy in patients with systemic lupus erythematosus, Arthritis Rheum, 2012;64:3364-3373