« Fibroblaste associé aux cancers » : différence entre les versions

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Introduction sur le fibroblaste associée au cancer
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Les fibroblastes associés au cancer et les macrophages associés aux tumeurs sont les principales populations cellulaires du stroma de toutes les tumeurs cancéreuses solides dans lesquelles ils exercent souvent des fonctions protumorigènes. Bien que leurs interactions précises restent à élucider, les fibroblastes associés au cancer et les macrophages associés aux tumeurs modulent fortement la progression de la maladie, la résistance au traitement et les résultats cliniques [1] [2] [3] [4] [5] [6].

Originaires des tissus sains voisins et recrutées dans la circulation, une multitude de cellules proliférantes non néoplasiques telles que les fibroblastes, les macrophages, les cellules immunitaires et les cellules endothéliales contribuent à la carcinogenèse au sein du micro-environnement tumoral [7].

Les anticorps, les chimiokines et les ligands de chimiokines qui interfèrent avec les interactions fibroblastes associés au cancer/macrophages associés aux tumeurs, ainsi que leurs combinaisons, sont des cibles hautement prioritaire dans la recherche clinique visant à moduler le micro-environnement tumoral [8].

Les fibroblastes peuvent être clairement identifiés et caractérisés par leur morphologie allongée, l'absence de marqueurs épithéliaux, endothéliaux, leucocytaires et malins, et la positivité des marqueurs mésenchymateux tels que la vimentine. Dans des circonstances normales, les fibroblastes sont présents en abondance, à l’état dormant, dans les tissus conjonctifs , étant activés de manière transitoire pendant les périodes de remodelage et de réparation des tissus. Ils sont impliqués dans la production de matrice extracellulaire et la modulation de l'inflammation, ainsi que dans la prolifération et la différenciation des cellules épithéliales.

Les signaux d'activation des fibroblastes bien établis comprennent les médiateurs inflammatoires, le facteur de croissance transformant bêta (TGF-β) et l'acide lysophosphatidique qui augmentent l'activité des facteurs de transcription SMAD et stimulent l'expression de l'actine des muscles lisses alpha (α-SMA) qui fournit le fibroblaste à phénotype hautement contractile (généralement appelé myofibroblaste). Les fibroblastes activés produisent des chimiokines et des cytokines pour réguler la communication avec d'autres cellules mésenchymateuses, épithéliales et immunitaires [9]. Toutes ces fonctions sont utilisées et améliorées dans le micro-environnement tumoral [10] [11].

Références

  1. (en) Andrew J Gentles, Aaron M Newman, Chih Long Liu et Scott V Bratman, « The prognostic landscape of genes and infiltrating immune cells across human cancers », Nature Medicine, vol. 21, no 8,‎ , p. 938–945 (ISSN 1078-8956 et 1546-170X, PMID 26193342, PMCID PMC4852857, DOI 10.1038/nm.3909, lire en ligne, consulté le )
  2. (en) Okito Hashimoto, Makiko Yoshida, Yu‐ichiro Koma et Tomoko Yanai, « Collaboration of cancer‐associated fibroblasts and tumour‐associated macrophages for neuroblastoma development », The Journal of Pathology, vol. 240, no 2,‎ , p. 211–223 (ISSN 0022-3417 et 1096-9896, PMID 27425378, PMCID PMC5095779, DOI 10.1002/path.4769, lire en ligne, consulté le )
  3. (en) Alexandre Calon, Enza Lonardo, Antonio Berenguer-Llergo et Elisa Espinet, « Stromal gene expression defines poor-prognosis subtypes in colorectal cancer », Nature Genetics, vol. 47, no 4,‎ , p. 320–329 (ISSN 1061-4036 et 1546-1718, DOI 10.1038/ng.3225, lire en ligne, consulté le )
  4. (en) Justin Guinney, Rodrigo Dienstmann, Xin Wang et Aurélien de Reyniès, « The consensus molecular subtypes of colorectal cancer », Nature Medicine, vol. 21, no 11,‎ , p. 1350–1356 (ISSN 1078-8956 et 1546-170X, PMID 26457759, PMCID PMC4636487, DOI 10.1038/nm.3967, lire en ligne, consulté le )
  5. (en) Qiong-wen Zhang, Lei Liu, Chang-yang Gong et Hua-shan Shi, « Prognostic Significance of Tumor-Associated Macrophages in Solid Tumor: A Meta-Analysis of the Literature », PLoS ONE, vol. 7, no 12,‎ , e50946 (ISSN 1932-6203, PMID 23284651, PMCID PMC3532403, DOI 10.1371/journal.pone.0050946, lire en ligne, consulté le )
  6. (en) Mercedes Herrera, Alberto Herrera, Gemma Domínguez et Javier Silva, « Cancer‐associated fibroblast and M 2 macrophage markers together predict outcome in colorectal cancer patients », Cancer Science, vol. 104, no 4,‎ , p. 437–444 (ISSN 1347-9032 et 1349-7006, PMID 23298232, PMCID PMC7657228, DOI 10.1111/cas.12096, lire en ligne, consulté le )
  7. (en) Douglas Hanahan et Robert A. Weinberg, « Hallmarks of Cancer: The Next Generation », Cell, vol. 144, no 5,‎ , p. 646–674 (DOI 10.1016/j.cell.2011.02.013, lire en ligne, consulté le )
  8. (en) Catarina Roma-Rodrigues, Rita Mendes, Pedro Baptista et Alexandra Fernandes, « Targeting Tumor Microenvironment for Cancer Therapy », International Journal of Molecular Sciences, vol. 20, no 4,‎ , p. 840 (ISSN 1422-0067, PMID 30781344, PMCID PMC6413095, DOI 10.3390/ijms20040840, lire en ligne, consulté le )
  9. (en) Alexandre Vallée et Yves Lecarpentier, « TGF-β in fibrosis by acting as a conductor for contractile properties of myofibroblasts », Cell & Bioscience, vol. 9, no 1,‎ (ISSN 2045-3701, PMID 31827764, PMCID PMC6902440, DOI 10.1186/s13578-019-0362-3, lire en ligne, consulté le )
  10. (en) Cindy Neuzillet, Annemilaï Tijeras‐Raballand, Chanthirika Ragulan et Jérôme Cros, « Inter‐ and intra‐tumoural heterogeneity in cancer‐associated fibroblasts of human pancreatic ductal adenocarcinoma », The Journal of Pathology, vol. 248, no 1,‎ , p. 51–65 (ISSN 0022-3417 et 1096-9896, PMID 30575030, PMCID PMC6492001, DOI 10.1002/path.5224, lire en ligne, consulté le )
  11. (en) Daniele V. F. Tauriello, Sergio Palomo-Ponce, Diana Stork et Antonio Berenguer-Llergo, « TGFβ drives immune evasion in genetically reconstituted colon cancer metastasis », Nature, vol. 554, no 7693,‎ , p. 538–543 (ISSN 0028-0836 et 1476-4687, DOI 10.1038/nature25492, lire en ligne, consulté le )