« Tyrosine kinase de Bruton » : différence entre les versions
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Médicaments approuvés qui inhibent la BTK : |
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* [[Ibrutinib]] (PCI-32765), un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase de Bruton ; |
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* Phase 3 : |
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** Acalabrutinib, pour la rechute de la [[leucémie lymphoïde chronique]] (LLC), avec 95 % de rémission globale ; |
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* Phase 2 : |
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== Notes et références == |
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Version du 16 mai 2020 à 10:33
La tyrosine kinase de Bruton (Btk ou BTK) est une tyrosine kinase qui est codée par le gène BTK chez l'humain. La tyrosine kinase de Bruton joue un rôle crucial dans le développement des lymphocytes B.
Structure
La tyrosine kinase de Bruton contient cinq domaines d'interaction protéique différents. Ces domaines comprennent un domaine aminoterminal d'homologie de pleckstrine (PH), un domaine d'homologie TEC riche en proline (TH), les domaines d'homologie SRC (SH) SH2 et SH3, ainsi qu'un domaine kinase avec une activité enzymatique[1].
Fonction
La BTK joue un rôle crucial dans le développement des lymphocytes B car elle est nécessaire pour transmettre les signaux du récepteur des cellules pré-B qui se forment après un réarrangement réussi des chaines lourdes d'immunoglobulines[2]. Il a également un rôle dans l'activation des mastocytes par le biais du récepteur IgE de haute affinité[3].
La Btk contient un domaine PH qui se lie au phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate (PIP3). La liaison au PIP3 conduit la Btk à phosphoryler la phospholipase C, qui à son tour hydrolyse le PIP2, un phosphatidylinositol, en deux seconds messagers, l'inositol triphosphate (IP3) et le diacylglycérol (DAG), qui continuent ensuite à moduler l'activité des protéines en aval lors de la signalisation des lymphocytes B.
Clinique
Les mutations du gène BTK sont impliquées dans la maladie d'immunodéficience primaire qu'est la agammaglobulinémie liée au sexe (agammaglobulinémie de Bruton), parfois abrégée en XLA ou en déficit sélectif en IgM[4]. Les patients atteints de XLA ont des populations normales de cellules pré-B dans leur moelle osseuse, mais ces cellules ne parviennent pas à maturité et à entrer dans la circulation. Le gène Btk est situé sur le chromosome X (Xq21.3-q22)[5]. Au moins 400 mutations du gène BTK ont été identifiées.
Inhibiteurs de la BTK
Médicaments approuvés qui inhibent la BTK :
- Ibrutinib (PCI-32765), un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase de Bruton ;
- Acalabrutinib, approuvé en octobre 2017 pour le lymphome à cellules du manteau en rechute[6] ;
- Zanubrutinib pour le lymphome à cellules du manteau[7] ; il peut être administré par voie orale[8].
Plusieurs inhibeurs de la BTK sont en cours d'essais cliniques[9] :
- Phase 3 :
- Acalabrutinib, pour la rechute de la leucémie lymphoïde chronique (LLC), avec 95 % de rémission globale ;
- Phase 2 :
- Evobrutinib pour la sclérose en plaques[10],[11] ;
- ABBV-105 pour le lupus érythémateux disséminé (LED)[12] ;
- Phase 1 :
- ONO-4059 pour les lymphomes non hodgkinien réfractaires ou la LLC[13]. Renommé GS-4059, il intègre l'essai NCT02457598[14] ;
- Spebrutinib (AVL-292, CC-292)[15] ;
- HM71224 pour les maladies auto-immunes, en développement depuis 2015 par Hanmi Pharmaceutical et Lilly[16].
Notes et références
- (en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « Bruton's tyrosine kinase » (voir la liste des auteurs).
- « Role of Bruton's tyrosine kinase in B cells and malignancies », Molecular Cancer, vol. 17, no 1, , p. 57 (PMID 29455639, DOI 10.1186/s12943-018-0779-z)
- (en) Judith A. Owen, Jenni Punt, Sharon A. Stranford et Patricia P. Jones, Kuby Immunology, New York, 7th, (ISBN 978-14641-3784-6), p. 93
- Helen Turner et Jean-Pierre Kinet, « Signalling through the high-affinity IgE receptor FcεRI », Nature, vol. 402, no S6760, , p. 24–30 (PMID 10586892)
- Geier Christoph, « Hypomorphic Mutations in the BCR Signalosome Lead to Selective Immunoglobulin M Deficiency and Impaired B-cell Homeostasis », Frontiers in Immunology, (PMID 30619340, lire en ligne)
- X-Linked Agammaglobulinemia Patient and Family Handbook for The Primary Immune Diseases. Third Edition. 2001. Published by the Immune Deficiency Foundation.
- https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm583076.htm
- « FDA approves therapy to treat patients with relapsed and refractory mantle cell lymphoma supported by clinical trial results showing high response rate of tumor shrinkage », sur U.S. Food and Drug Administration (FDA), (consulté le )
- BeiGene Announces Initiation of a Combination Trial of the BTK Inhibitor BGB-3111 with the PD-1 Antibody BGB-A317. June 2016
- Astra Signals A Late Run On BTK Inhibition. Dec 2015
- « Placebo-Controlled Trial of an Oral BTK Inhibitor in Multiple Sclerosis », N. Engl. J. Med., vol. 380, no 25, , p. 2406–2417 (PMID 31075187, DOI 10.1056/NEJMoa1901981)
- « A Study of Efficacy and Safety of M2951 in Subjects With Relapsing Multiple Sclerosis », sur ClinicalTrials.gov, (consulté le )
- « A Study to Investigate the Safety and Efficacy of ABBV-105 and Upadacitinib Given Alone or in Combination in Participants With Moderately to Severely Active Systemic Lupus Erythematosus - Full Text View - ClinicalTrials.gov », sur clinicaltrials.gov (consulté le )
- (en) Essai clinique NCT01659255 intitulé « ONO-4059 Phase I Dose-escalation Study to Investigate the Safety and Tolerability of ONO-4059 Given as Monotherapy in Patients With Relapsed/Refractory Non-Hodgkin's Lymphoma and/or Chronic Lymphocytic Leukaemi » sur ClinicalTrials.gov.
- « Novel BTK, PI3K Inhibitors on Horizon for Relapsed CLL. March 2016 » [archive du ] (consulté le )
- (en) Essai clinique NCT01351935 intitulé « Escalating Dose Study in Subjects With Relapsed or Refractory B Cell Non-Hodgkin Lymphoma, Chronic Lymphocytic Leukemia, and Waldenstrom's Macroglobulinemia » sur ClinicalTrials.gov.
- (en) Damian Garde, « Lilly inks a $690M deal to get its hands on an autoimmune drug », FierceBiotech, (lire en ligne)
Bibliographie
- « Advances in X-linked immunodeficiency diseases », Curr. Opin. Pediatr., vol. 5, no 6, , p. 684–91 (PMID 7907259, DOI 10.1097/00008480-199312000-00008)
- « Bruton's tyrosine kinase (BTK) as a dual-function regulator of apoptosis », Biochem. Pharmacol., vol. 56, no 6, , p. 683–91 (PMID 9751072, DOI 10.1016/S0006-2952(98)00122-1)
- « B cell signaling. Introduction », Int. Rev. Immunol., vol. 20, no 6, , p. 675–8 (PMID 11913944, DOI 10.3109/08830180109045584)
- « Novel aspects of hypogammaglobulinemic states », Isr. Med. Assoc. J., vol. 4, no 4, , p. 294–7 (PMID 12001708)
- « Branches of the B cell antigen receptor pathway are directed by protein conduits Bam32 and Carma1 », Immunity, vol. 19, no 5, , p. 637–40 (PMID 14614850, DOI 10.1016/S1074-7613(03)00303-0)
- « Btk-dependent regulation of phosphoinositide synthesis », Biochem. Soc. Trans., vol. 32, no Pt 2, , p. 326–9 (PMID 15046600, DOI 10.1042/BST0320326, lire en ligne)
- « Involvement of SLP-65 and Btk in tumor suppression and malignant transformation of pre-B cells », Semin. Immunol., vol. 18, no 1, , p. 67–76 (PMID 16300960, DOI 10.1016/j.smim.2005.10.002)
Voir aussi
Articles connexes
- Ibrutinib (PCI-32765)
