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'''AML1-ETO''' est une [[protéine de fusion]] qui est le produit de la [[translocation]] t(8;21)(q22;q22) : ce sont donc les portions n°22 des bras longs des chromosomes 8 et 21 qui sont impliquées. Cette [[protéine]] regroupe la partie N-terminal de la protéine [[RUNX1|AML1]] (dont son domaine de liaison à l'[[ADN]], RUNT) et la quasi-totalité de la protéine ETO (contenant des domaines d'interaction avec des répresseurs ou inhibiteurs de la transcription).
'''RUNX1-RUNX1T1''' est un {{Lien|langue=en|gène de fusion|fusion gene}} résultant de la [[translocation (génétique)|translocation]] t(8;21)(q22;q22), une anomalie génétique où les bras longs des chromosomes [[chromosome 8 humain|8]] et [[chromosome 21 humain|21]]) sont fusionnés. Lors de la [[Transcription (biologie)|transcription]] de ce gène, il est produit une [[protéine de fusion]] qui a été identifiée comme facteur favorisant dans le développement de [[hémopathie|cancers hématologiques]] comme les [[leucémie aiguë|leucémies aigües]] ou les [[syndrome myélodysplasique|syndromes myélodysplasiques]].


== Nomenclature ==
Chez l'homme, environ 10 % des [[Leucémie myéloïde aigüe|leucémies myéloïdes aigües]] (LAM) sont dues à cette translocation.


{| class="wikitable centre"
Chez les patients atteint de LAM avec translocation t(8;21), AML1-ETO inhibe la différenciation des [[Progéniteur|progéniteurs]] myéloïdes toute en favorisant leur prolifération.
|+ Nomenclature
|-
! scope="col" | Objet
! scope="col" | Nom HGNC
! scope="col" | Alias
|-
| Gène (chromosome 21)
| RUNX1
| AML1, CBFa2, PEBP2aB
|-
| Gène (chromosome 8)
| RUNX1T1
| ETO, MTG8
|-
| Gène de fusion
| RUNX1-RUNX1T1
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|-
| Protéine de fusion
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Les gènes RUNX1 et RUNX1T1 ont été désignés sous différents noms depuis leur découverte au cours des années 90 et 2000<ref name="review2017">{{cite journal |vauthors=Sood R, Kamikubo Y, Liu P |title=Role of RUNX1 in hematological malignancies |journal=[[Blood (journal)|Blood]] |volume=129 |issue=15 |pages=2070–2082 |date=April 2017 |pmid=28179279 |pmc=5391618 |doi=10.1182/blood-2016-10-687830 |url= |issn= |accessdate=2020-03-20}}</ref>. En 2004, une revue reprend les différents alias des gènes de la famille RUNX et propose une nomenclature harmonisée reprenant celle du [[HGNC|comité de nomenclature génétique]] (HGNC) de l'''{{Lien|langue=en|Human Genome Organisation}}''.
Dans un contexte normal, il est admis que le facteur [[RUNX1]] va recruter un complexe d’activateur de la [[Transcription (biologie)|transcription]] au niveau de ses gènes cibles, ce qui va permettre d’activer leur transcription.


== Biochimie ==
Au contraire, le modèle d’action de RUNX1-ETO qui a été suggéré défini cette protéine [[Oncogène|oncogéne]] comme un répresseur transcriptionnel. En effet, la protéine de fusion se fixe aux gènes cibles de [[RUNX1]] grâce au domaine RUNT, et recrute des répresseurs transcriptionnels grâce à la partie de ETO.


== Synonymie ==
=== Structure ===

AML1/MTG8, AML1/ETO, RUNX1/CBFA2T1, RUNX1/RUNX1T1
La protéine chimérique comprend la partie [[Extrémité N-terminale|N-terminale]] de la protéine [[RUNX1]] (dont son domaine de liaison à l'[[ADN]], ''RUNT'') et la quasi-totalité de la protéine [[RUNX1T1]] (contenant des domaines d'interaction avec des répresseurs ou inhibiteurs de la [[Transcription (biologie)|transcription]])<ref name="review2017" />.

=== Effets cellulaires ===
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D'autres mutations sont retrouvées de façon concomittante à la translocation, suggérant que l'effet de RUNX1-RUNX1T1 sur le développement des leucémies ne s'exerce pas seul<ref name="ChristenHoyer2019">{{cite journal|last1=Christen|first1=Friederike|last2=Hoyer|first2=Kaja|last3=Yoshida|first3=Kenichi|last4=Hou|first4=Hsin-An|last5=Waldhueter|first5=Nils|last6=Heuser|first6=Michael|last7=Hills|first7=Robert K.|last8=Chan|first8=Willy|last9=Hablesreiter|first9=Raphael|last10=Blau|first10=Olga|last11=Ochi|first11=Yotaro|last12=Klement|first12=Piroska|last13=Chou|first13=Wen-Chien|last14=Blau|first14=Igor-Wolfgang|last15=Tang|first15=Jih-Luh|last16=Zemojtel|first16=Tomasz|last17=Shiraishi|first17=Yuichi|last18=Shiozawa|first18=Yusuke|last19=Thol|first19=Felicitas|last20=Ganser|first20=Arnold|last21=Löwenberg|first21=Bob|last22=Linch|first22=David C.|last23=Bullinger|first23=Lars|last24=Valk|first24=Peter J. M.|last25=Tien|first25=Hwei-Fang|last26=Gale|first26=Rosemary E.|last27=Ogawa|first27=Seishi|last28=Damm|first28=Frederik|title=Genomic landscape and clonal evolution of acute myeloid leukemia with t(8;21): an international study on 331 patients|journal=Blood|volume=133|issue=10|year=2019|pages=1140–1151|issn=0006-4971|doi=10.1182/blood-2018-05-852822}}</ref>.

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Dans un contexte pédiatrique, RUNX1-RUNX1T1 est retrouvé dans 13 à 14 % des LAM, surtout après l'âge de 5 ans. La médiane de survie à 5 ans est supérieure est d'environ 80%<ref name="ncbi_child_aml">{{cite web |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66019/ |title=Childhood Acute Myeloid Leukemia/Other Myeloid Malignancies Treatment (PDQ®) - PDQ Cancer Information Summaries - NCBI Bookshelf |author=National Cancer Institute |authorlink=National Cancer Institute |coauthors= |date=2019-10-04 |format= |work= |publisher= |pages= |language=en |archiveurl= |archivedate= |quote= |accessdate=2020-03-20}}</ref>.

== Notes et références ==
{{Références}}


== Bibliographie ==
== Bibliographie ==
* {{Ouvrage |langue=en |auteur1=Manfred Schwab |titre=Encyclopedia of Cancer |éditeur=[[Springer Science+Business Media|Springer]] |lieu=Allemagne |année=2011 |volume=1 |passage=843 |isbn=9783642164828 |numéro d'édition=3 |lire en ligne=https://books.google.fr/books?id=yMFN5dvgNscC&pg=PA32&dq=%22acute+myeloid+leukemia+1%22&hl=fr&sa=X&ei=an1rVYfSJMmsUYeDgLAN&ved=0CD4Q6AEwBA#v=onepage&q=%22AML1-ETO%22&f=false |partie=« Chromosomal Translocation t(8;21) »}}
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== Voir aussi ==
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=== Articles connexes ===
* [[leucémie aiguë myéloïde]]

=== Liens externes ===

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[[Catégorie:Physiopathologie en cancérologie]]
[[Catégorie:Terme médical]]
[[Catégorie:Protéine humaine]]

Version du 20 mars 2020 à 22:43

RUNX1-CBFA2T1
Caractéristiques générales
Synonymes AML1-ETO
Locus 8'
Distribution leucocytes
Homo sapiens
Poids moléculaire kDa

RUNX1-RUNX1T1 est un gène de fusion (en) résultant de la translocation t(8;21)(q22;q22), une anomalie génétique où les bras longs des chromosomes 8 et 21) sont fusionnés. Lors de la transcription de ce gène, il est produit une protéine de fusion qui a été identifiée comme facteur favorisant dans le développement de cancers hématologiques comme les leucémies aigües ou les syndromes myélodysplasiques.

Nomenclature

Nomenclature
Objet Nom HGNC Alias
Gène (chromosome 21) RUNX1 AML1, CBFa2, PEBP2aB
Gène (chromosome 8) RUNX1T1 ETO, MTG8
Gène de fusion RUNX1-RUNX1T1 AML1-ETO
Protéine de fusion RUNX1-CBFA2T1 AML1-ETO

Les gènes RUNX1 et RUNX1T1 ont été désignés sous différents noms depuis leur découverte au cours des années 90 et 2000[1]. En 2004, une revue reprend les différents alias des gènes de la famille RUNX et propose une nomenclature harmonisée reprenant celle du comité de nomenclature génétique (HGNC) de l'Human Genome Organisation.

Biochimie

Structure

La protéine chimérique comprend la partie N-terminale de la protéine RUNX1 (dont son domaine de liaison à l'ADN, RUNT) et la quasi-totalité de la protéine RUNX1T1 (contenant des domaines d'interaction avec des répresseurs ou inhibiteurs de la transcription)[1].

Effets cellulaires

effet de RUNX1-RUNX1T1
Voie de signalisation de RUNX1-RUNX1T1 (ici appelé AML1-ETO)

D'autres mutations sont retrouvées de façon concomittante à la translocation, suggérant que l'effet de RUNX1-RUNX1T1 sur le développement des leucémies ne s'exerce pas seul[2].

Impact clinique

Le gène RUNX1-RUNX1T1 est fortement associée aux leucémies aiguës myéloïdes notamment sous-types sans maturation (ex LAM1) et avec maturation (ex LAM2). Il est également retrouvé dans les leucémies aiguës lymphoïdes et les syndromes myélodysplasiques.

Les recommendations européennes de prise en charge des LAM de l'adulte publiées en 2017, rapportent que RUNX1-RUNX1T1 est présent dans 7% des LAM, et préconisent sa recherche systématique au diagnostic par des techniques de biologies moléculaires (RT-PCR, FISH, etc.). En cas de détection de la translocation, la LAM possède alors un pronostic favorable[3].

Dans un contexte pédiatrique, RUNX1-RUNX1T1 est retrouvé dans 13 à 14 % des LAM, surtout après l'âge de 5 ans. La médiane de survie à 5 ans est supérieure est d'environ 80%[4].

Notes et références

  1. ↑ a et b « Role of RUNX1 in hematological malignancies », Blood, vol. 129, no 15,‎ , p. 2070–2082 (PMID 28179279, PMCID 5391618, DOI 10.1182/blood-2016-10-687830)
  2. ↑ Friederike Christen, Kaja Hoyer, Kenichi Yoshida, Hsin-An Hou, Nils Waldhueter, Michael Heuser, Robert K. Hills, Willy Chan, Raphael Hablesreiter, Olga Blau, Yotaro Ochi, Piroska Klement, Wen-Chien Chou, Igor-Wolfgang Blau, Jih-Luh Tang, Tomasz Zemojtel, Yuichi Shiraishi, Yusuke Shiozawa, Felicitas Thol, Arnold Ganser, Bob Löwenberg, David C. Linch, Lars Bullinger, Peter J. M. Valk, Hwei-Fang Tien, Rosemary E. Gale, Seishi Ogawa et Frederik Damm, « Genomic landscape and clonal evolution of acute myeloid leukemia with t(8;21): an international study on 331 patients », Blood, vol. 133, no 10,‎ , p. 1140–1151 (ISSN 0006-4971, DOI 10.1182/blood-2018-05-852822)
  3. ↑ Hartmut Döhner, Elihu Estey, David Grimwade, Sergio Amadori, Frederick R. Appelbaum, Thomas Büchner, Hervé Dombret, Benjamin L. Ebert, Pierre Fenaux, Richard A. Larson, Ross L. Levine, Francesco Lo-Coco, Tomoki Naoe, Dietger Niederwieser, Gert J. Ossenkoppele, Miguel Sanz, Jorge Sierra, Martin S. Tallman, Hwei-Fang Tien, Andrew H. Wei, Bob Löwenberg et Clara D. Bloomfield, « Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel », Blood, vol. 129, no 4,‎ , p. 424–447 (ISSN 0006-4971, DOI 10.1182/blood-2016-08-733196)
  4. ↑ (en) National Cancer Institute, « Childhood Acute Myeloid Leukemia/Other Myeloid Malignancies Treatment (PDQ®) - PDQ Cancer Information Summaries - NCBI Bookshelf », (consulté le )

Bibliographie

Voir aussi

Articles connexes

Liens externes

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