TRAIL-R1

TNFRSF10A
Identifiants
Aliases	TNFRSF10A, TRAIL-R1, DR5
IDs externes	OMIM: 603611 MGI: 1341090 HomoloGene: 129806 GeneCards: TNFRSF10A
Position du gène (Homme)
Chr.	Chromosome 8 humain
Fin	23,225,102 bp
Position du gène (Souris)
Chr.	Chromosome 14 (souris)
Fin	70,021,860 bp
Expression génétique
	Fortement exprimé dans
	buccal mucosa cell; ; mamelon; ; pancreatic ductal cell; ; tendon of biceps brachii; ; pylore; ; ganglion lymphatique; ; artère temporale superficielle; ; epithelium of colon; ; mucosa of pharynx; ; nasal epithelium;
	Fortement exprimé dans
	urètre; ; female urethra; ; male urethra; ; tubercule génital; ; morula; ; endothelial cell of lymphatic vessel; ; tail of embryo; ; cristallin; ; embryon; ; embryon;
	Plus de données d'expression de référence
	n/a
Gene Ontology
Fonction moléculaire	TRAIL binding; transcription factor binding; liaison de protéase; liaison protéique; tumor necrosis factor-activated receptor activity; death receptor activity; signaling receptor activity;
Composant cellulaire	membrane; membrane plasmique; integral component of plasma membrane; surface cellulaire; intracellulaire; integral component of membrane;
Processus biologique	activation of NF-kappaB-inducing kinase activity; TRAIL-activated apoptotic signaling pathway; développent d'un organisme multicellulaire; cell surface receptor signaling pathway; response to lipopolysaccharide; cellular response to mechanical stimulus; regulation of cell population proliferation; réponse immunitaire; regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors; réponse inflammatoire; activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process; extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors; transduction de signal; negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors; extrinsic apoptotic signaling pathway; tumor necrosis factor-mediated signaling pathway; apoptose; leukocyte migration; regulation of apoptotic process; negative regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process; positive regulation of apoptotic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues
	8797
	21933
	ENSG00000104689
	ENSMUSG00000022074
	O00220
	Q9QZM4
	NM_003844
	NM_020275
	NP_003835
	NP_064671
	Wikidata
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TRAIL-R1 (DR5/ TNFSF10A) est une protéine transmembranaire appartenant à la famille du récepteur du TNF. Comme son homologue TRAIL-R2, Celle-ci peut déclencher la mort par apoptose, via la voie extrinsèque, à la suite de la liaison de son ligand TRAIL^[5]. Son gène est le TNFRSF10A situé sur le chromosome 8 humain.

Structure

TRAIL-R1 est une protéines de 468 acides aminés pour un poids moléculaire théorique de 50 kDa. C'est une protéine transmembranaire de type 1, cʼest à dire une protéine traversant une seule fois la membrane plasmique et dont lʼextrémité N-terminale est positionnée à lʼextérieur de la cellule. Ce récepteur possède deux domaines riches en cystéines (CRD) localisés sur la partie extracellulaire de la protéine et responsables de la liaison des récepteurs au ligand. Ce récepteur est également composé d'un domaine de mort (DD) en C teminal, dans sa partie intracellulaire. Celui-ci permet la transmission du signal de mort par le recrutement de la protéine FADD.

Modifications post-traductionnelles

TRAIL-R1 possède une cystéine pouvant être palmitoylé, lui permettant de migrer dans des microdomaines membranaires très organisés (radeaux lipidiques) et dʼinduire un signal apoptotique de meilleure qualité^[6]^,^[7]. TRAIL-R1 peut également être glycosylés, ce qui a pour effet de favoriser sa multimérisation et la transmission du signal apoptotique^[8].

Mécanisme

Les mécanismes de transmission du signal par TRAIL-R1 n'ont pas été décrit, cependant c'est le cas pour TRAIL-R2, un homologue très proche. TRAIL-R2 forme rapidement un dimère puis sʼassocie à un troisième monomère de manière asymétrique pour former un trimère. La ﬁxation de TRAIL induit un changement conformationnel du trimère en une conﬁguration parfaitement symétrique^[9], ce qui permet le recrutement de FADD et la formation du complexe DISC (Death-Inducing Signaling Complex). Cette interaction sans ligand peut se faire de manière homo- ou hétérotypique entre TRAIL-R1 et TRAIL-R2^[10].

Fonction

La fonction de TRAIL-R1 est associée à celle de son ligand TRAIL.

TRAIL possède diverses fonctions dont l'induction de l'apoptose de cellules cancéreuses dans le cadre de l'immunité anti-tumorale.

TRAIL peut également réguler certaines populations immunitaires et de moduler ainsi l'intensité de la réponse inflammatoire^[11].

Références

↑ ^{a b et c} GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000104689 - Ensembl, May 2017
↑ ^{a b et c} GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022074 - Ensembl, May 2017
↑ « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
↑ « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
↑ Pan G, O'Rourke K, Chinnaiyan AM, Gentz R, Ebner R, Ni J, Dixit VM. "The receptor for the cytotoxic ligand TRAIL", Science. 1997 Apr 4;276(5309):111-3.
↑ Rossin A, Derouet M, Abdel-Sater F, Hueber AO. "Palmitoylation of the TRAIL receptor DR4 confers an efficient TRAIL-induced cell death signalling", Biochem J. 2009 Apr 1;419(1):185-92, 2 p following 192. doi: 10.1042/BJ20081212.
↑ Marconi M, Ascione B, Ciarlo L, Vona R, Garofalo T, Sorice M, Gianni AM, Locatelli SL, Carlo-Stella C, Malorni W, Matarrese P. "Constitutive localization of DR4 in lipid rafts is mandatory for TRAIL-induced apoptosis in B-cell hematologic malignancies", Cell Death Dis. 2013 Oct 17;4:e863. doi: 10.1038/cddis.2013.389.
↑ Wagner KW, Punnoose EA, Januario T, Lawrence DA, Pitti RM, Lancaster K, Lee D, von Goetz M, Yee SF, Totpal K, Huw L, Katta V, Cavet G, Hymowitz SG, Amler L, Ashkenazi A. "Death-receptor O-glycosylation controls tumor-cell sensitivity to the proapoptotic ligand Apo2L/TRAIL", Nat Med. 2007 Sep;13(9):1070-7. Epub 2007 Sep 2.
↑ Wassenaar TA, Quax WJ, Mark AE. "The conformation of the extracellular binding domain of Death Receptor 5 in the presence and absence of the activating ligand TRAIL: a molecular dynamics study", Proteins. 2008 Feb 1;70(2):333-43.
↑ Clancy L, Mruk K, Archer K, Woelfel M, Mongkolsapaya J, Screaton G, Lenardo MJ, Chan FK. "Preligand assembly domain-mediated ligand-independent association between TRAIL receptor 4 (TR4) and TR2 regulates TRAIL-induced apoptosis", Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Dec 13;102(50):18099-104. Epub 2005 Nov 30.
↑ Hayakawa Y, Screpanti V, Yagita H, Grandien A, Ljunggren HG, Smyth MJ, Chambers BJ. "NK cell TRAIL eliminates immature dendritic cells in vivo and limits dendritic cell vaccination efficacy", J Immunol. 2004 Jan 1;172(1):123-9.

[refGRCh38Ensembl-1] {a b et c} GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000104689 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] {a b et c} GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022074 - Ensembl, May 2017

[3] « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine

[4] « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine

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[Wagner_2007-8] Wagner KW, Punnoose EA, Januario T, Lawrence DA, Pitti RM, Lancaster K, Lee D, von Goetz M, Yee SF, Totpal K, Huw L, Katta V, Cavet G, Hymowitz SG, Amler L, Ashkenazi A. "Death-receptor O-glycosylation controls tumor-cell sensitivity to the proapoptotic ligand Apo2L/TRAIL", Nat Med. 2007 Sep;13(9):1070-7. Epub 2007 Sep 2.

[Wassenaar_2008-9] Wassenaar TA, Quax WJ, Mark AE. "The conformation of the extracellular binding domain of Death Receptor 5 in the presence and absence of the activating ligand TRAIL: a molecular dynamics study", Proteins. 2008 Feb 1;70(2):333-43.

[Clancy_2005-10] Clancy L, Mruk K, Archer K, Woelfel M, Mongkolsapaya J, Screaton G, Lenardo MJ, Chan FK. "Preligand assembly domain-mediated ligand-independent association between TRAIL receptor 4 (TR4) and TR2 regulates TRAIL-induced apoptosis", Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Dec 13;102(50):18099-104. Epub 2005 Nov 30.

[Hayakawa_2004-11] Hayakawa Y, Screpanti V, Yagita H, Grandien A, Ljunggren HG, Smyth MJ, Chambers BJ. "NK cell TRAIL eliminates immature dendritic cells in vivo and limits dendritic cell vaccination efficacy", J Immunol. 2004 Jan 1;172(1):123-9.

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