Syndrome de Kleefstra
| Causes | Génétique |
|---|---|
| Transmission | Autosomique dominant |
| Symptômes | Sourcils arqués, petit périmètre crânien, hypoplasie médio-faciale, mâchoire proéminente et lèvre inférieure boudeuse. |
| Diagnostic | Hybridation in situ par fluorescence, amplification multiplexe dépendante de la ligature, hybridation génomique comparative sur puce et séquençage EHMT1 |
|---|---|
| Spécialité | Génétique médicale |
| CIM-10 | Q93.5 |
|---|---|
| OMIM | 610253 |
| DiseasesDB | 32302 |
| MeSH | C563043 |
Le syndrome de Kleefstra[1] ou délétion 9q34 est une maladie génétique qui est caractérisée par une hypotonie musculaire associée avec un retard mental et un visage particulier. Des malformations peuvent accompagner ce syndrome incluant des malformations cardiaques, rénales et génitale chez les garçons. Ce syndrome est causé dans 75 % des cas par une micro délétion au niveau du chromosome neuf au niveau du locus 34.3 (micro délétion 9q34.3) et dans 25 % des cas une mutation du gène EHMT. La très grande majorité de ces anomalies génétiques se fait par mutation de novo.
Les rares cas de transmission familiale sont dus à des translocations ou à une mosaïque. Cette maladie génétique se transmet selon le mode dominant. Aucun cas de grossesse n'a été rapporté chez les personnes atteintes par cette maladie excepté pour les sujets porteurs d'une mosaïque. Un diagnostic prénatal est possible chez les parents dont un des enfants est porteur de cette maladie en raison du risque augmenté de récurrence.
Signes et symptômes
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Symptômes physiques :[2],[3],[4]
- Malformations cardiaques
- Caractéristiques de l’autisme
- Malformations génitales (chez les garçons)
- Hypotonie infantile
- Infections respiratoires
- Retard moteur
- Anomalies rénales
- Retard sévère ou absence totale de langage
- Disposition joyeuse
- Traits faciaux dysmorphiques
- Problèmes visuels (hypermétropie)
- Perte auditive (neurosensorielle et/ou de transmission)
Symptômes comportementaux :[2]
- Passivité
- Sociabilité
- Agressivité (morsures ou frappes)
- Sautes d’humeur
- Aversion pour les changements de routine
- Apathie extrême
Diagnostic
[modifier | modifier le code]Les tests sont effectués soit à la naissance soit plus tard dans la petite enfance à l'aide de techniques telles que l'hybridation in situ en fluorescence (FISH), l'amplification multiplexe dépendante de la ligature (MLPA), l'hybridation génomique comparative sur puce (aCGH) et le séquençage du gène EHMT1[5].
La FISH est une méthode de dépistage qui utilise des sondes marquées par fluorescence ou l'hybridation génomique comparative pour détecter toute anomalie chromosomique dans un génome. Elle est couramment utilisée pour la cartographie génétique, la détection de l'aneuploïdie, la localisation de tumeurs, etc. Les sondes fluorescentes s'hybrident à des séquences d'ADN spécifiques[6].
- La MLPA est un test qui détecte et enregistre les changements dans le nombre de copies d'ADN à l'aide de la réaction en chaîne par polymérase (PCR). Cette technique permet d'identifier les anomalies chromosomiques ainsi que les variations du nombre de copies liées aux tumeurs, telles que celles observées dans les cellules gliales du cerveau[7].
- L'hybridation génomique comparative sur puce (aCGH) détecte les délétions et les duplications chromosomiques en marquant les échantillons d'ADN du patient et de référence avec des colorants fluorescents et en les hybridant sur des lames de micro-puces contenant des séquences génomiques. Les fragments d'ADN analysés ont généralement une longueur comprise entre 25 et 80 paires de bases[8].
- Le séquençage du gène EHMT1 consiste à isoler le brin d'ADN du gène EHMT1 et à synthétiser des brins complémentaires à l'aide d'une ADN polymérase. Ce processus permet aux scientifiques de déterminer la séquence nucléotidique précise du gène, ce qui facilite un diagnostic précis[9].
Traitement
[modifier | modifier le code]Les manifestations individuelles sont prises en charge par une équipe multidisciplinaire[1], composée notamment d'orthophonistes, de kinésithérapeutes et d'autres professionnels de santé. Il est particulièrement important que le patient soit suivi par un neurologue afin de s'assurer que les plans de traitement sont adaptés au fil du temps[10].
Bien qu'il n'existe actuellement aucun remède contre le syndrome de Kleefstra les recherches en cours se concentrent sur le développement de thérapies ciblées qui s'attaquent aux causes sous-jacentes de la maladie. La thérapie génique et les interventions pharmacologiques visant à moduler l'expression des gènes constituent des domaines de recherche prometteurs[11].
Épidémiologie
[modifier | modifier le code]Le syndrome de Keefstra touche autant les hommes que les femmes. Environ 75 % des cas documentés sont causés par des anomalies du gène EHMT1, tandis que les 25 % restants sont dus à des délétions terminales dans la région 9q34.3 du chromosome 9[1]. À l'heure actuelle il n'existe pas de statistiques fiables sur l'espérance de vie en raison du nombre limité de données à long terme disponibles[1].
Historique
[modifier | modifier le code]Le syndrome de Kleefstra a été identifié pour la première fois en 2006 par Tjtske Kleefstra et al[12]. Il s'agit d'une maladie relativement récente, avec moins de 200 cas signalés dans le monde. En raison de la rareté de ce syndrome, son historique et son origine restent mal connus.
Notes et références
[modifier | modifier le code]- Kleefstra T, Nillesen WM, Yntema HG. Kleefstra Syndrome. 2010 Oct 5. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2015. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK47079/
- « Syndrome de Kleefstra - PNDS », sur www.has-sante.fr (consulté le )
- ↑ « KLEEFSTRA SYNDROME FRANCE (association Loi 1901) de soutien pour les porteurs du Syndrome de Kleefstra et leur famille », sur www.kleefstrasyndrome.fr (consulté le )
- ↑ « Orphanet: Syndrome de Kleefstra », sur www.orpha.net (consulté le )
- ↑ « Wayback Machine » [archive du ], sur www.rarechromo.org (consulté le )
- ↑ (en) Bishop, Ryan, « Applications of fluorescence in situ hybridization (FISH) in detecting genetic aberrations of medical significance », Bioscience Horizons: The International Journal of Student Research, vol. 3, no 1, (DOI 10.1093/biohorizon, lire en ligne [archive du ], consulté le )
- ↑ (en) Judith Jeuken, Sandra Cornelissen, Sandra Boots-Sprenger et Sabine Gijsen, « Multiplex Ligation-Dependent Probe Amplification: A Diagnostic Tool for Simultaneous Identification of Different Genetic Markers in Glial Tumors », The Journal of Molecular Diagnostics, vol. 8, no 4, , p. 433–443 (ISSN 1525-1578, PMID 16931583, DOI 10.2353/jmoldx.2006.060012, lire en ligne, consulté le )
- ↑ « Clinical Application of Microarray-Based Comparative Genomic Hybridization », sur Medscape (consulté le )
- ↑ (en-GB) Administrator, « Principles of DNA Sequencing | Pharmaceutics » [archive du ], sur sop.washington.edu (consulté le )
- ↑ Tjitske Kleefstra, Jamie M. Kramer, Kornelia Neveling et Marjolein H. Willemsen, « Disruption of an EHMT1-associated chromatin-modification module causes intellectual disability », American Journal of Human Genetics, vol. 91, no 1, , p. 73–82 (ISSN 1537-6605, PMID 22726846, PMCID 3397275, DOI 10.1016/j.ajhg.2012.05.003, lire en ligne, consulté le )
- ↑ « Kleefstra Syndrome: Understanding the Symptoms and Management Strategies »
, sur Medicover Hospitals
- ↑ (en) T Kleefstra, « Disruption of the gene Euchromatin Histone Methyl Transferase1 (Eu-HMTase1) is associated with the 9q34 subtelomeric deletion syndrome », Journal of Medical Genetics, vol. 42, no 4, , p. 299–306 (ISSN 1468-6244, PMCID 1736026, DOI 10.1136/jmg.2004.028464, lire en ligne, consulté le )
