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La commune d'Avignon se situe au confluent du Rhône (île de la Barthelasse) et de la Durance, et de ce fait, est limitrophe à l'ouest du département du Gard, avec les communes de Villeneuve-lès-Avignon et Les Angles, et au nord des Bouches-du-Rhône et des communes de Barbentane, Rognonas, Châteaurenard et Noves. Elle couvre une superficie de 64,78 km² avec une altitude maximale de 122 mètres.