Ostéonectine
L’ostéonectine, ou BM-40 est une protéine d'adhérence à la matrice extra cellulaire. Son gène est appelé SPARC, « secreted protein, acidic, cysteine-rich », situé sur le chromosome 5 humain[5].
Structure[modifier | modifier le code]
Son poids est de 34 Kdaltons. La protéine est formée de trois domaines[6].
Rôles[modifier | modifier le code]
La protéine se fixe sur les cellules et sur la matrice extra-cellulaire. Elle joue ainsi un rôle dans la cohésion cellulaire ainsi que dans l'embryogenèse[7] et les processus de cicatrisation[8].
Elle permet également de moduler la réponses à plusieurs cytokines[7]. Elle inhibe en particulier l'action du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire[9] ainsi que celle du PDGF (en) (« Platelet-derived growth factor »[10]). Elle diminue la prolifération cellulaire en stimulant la voie de la TGF bêta (en) (« transforming growth factor »[11]).
En médecine[modifier | modifier le code]
Le taux de cette protéine est un marqueur de mauvais pronostic dans différents cancers[12]. Cela serait probablement dû plus à une réponse de l'organisme à un cancer agressif qu'à un effet délétère de cette protéine. En effet, elle peut jouer un rôle de limitation tumorale[13] et l'augmentation artificielle de son expression peut améliorer la réponse aux antimitotiques[14].
Dans certaines leucémies aiguës myéloblastiques (à cytogénétique normale), l'expression du SPARC semble corrélé avec une forme plus agressive et son inhibition en améliore la progression[15].
Notes et références[modifier | modifier le code]
- GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000113140 - Ensembl, May 2017
- GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000018593 - Ensembl, May 2017
- « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- (en) Swaroop A, Hogan BL, Francke U, « Molecular analysis of the cDNA for human SPARC/osteonectin/BM-40: sequence, expression, and localization of the gene to chromosome 5q31-q33 », Genomics. 1988;2:37–47.
- (en) Motamed K, « SPARC (osteonectin/BM-40) » Int J Biochem Cell Biol (en). 1999;31:1363–1366.
- (en) Lane TF, Sage EH, « The biology of SPARC, a protein that modulates cell-matrix interactions » FASEB J. 1994;8:163–173.
- (en) Phan E, Ahluwalia A, Tarnawski AS, « Role of SPARC — matricellular protein in pathophysiology and tissue injury healing. Implications for gastritis and gastric ulcers » Med Sci Monit (en). 2007;13:RA25–RA30.
- (en) Kupprion C, Motamed K, Sage EH, « SPARC (BM-40, osteonectin) inhibits the mitogenic effect of vascular endothelial growth factor on microvascular endothelial cells » J Biol Chem. 1998;273:29635–29640.
- (en) Raines EW, Lane TF, Iruela-Arispe ML, Ross R, Sage EH, « The extracellular glycoprotein SPARC interacts with platelet-derived growth factor (PDGF)-AB and -BB and inhibits the binding of PDGF to its receptors » Proc Natl Acad Sci U S A. 1992;89:1281–1285.
- (en) Schiemann BJ, Neil JR, Schiemann WP, « SPARC inhibits epithelial cell proliferation in part through stimulation of the transforming growth factor-beta-signaling system » Mol Biol Cell (en). 2003;14:3977–3988.
- (en) Podhajcer OL, Benedetti LG, Girotti MR, Prada F, Salvatierra E, Llera AS, « The role of the matricellular protein SPARC in the dynamic interaction between the tumor and the host » Cancer Metastasis Rev (en). 2008;27:691–705.
- (en) Mok SC, Chan WY, Wong KK, Muto MG, Berkowitz RS, « SPARC, an extracellular matrix protein with tumor-suppressing activity in human ovarian epithelial cells » Oncogene. 1996;12:1895–1901.
- (en) Cheetham S, Tang MJ, Mesak F, Kennecke H, Owen D, Tai IT, « SPARC promoter hypermethylation in colorectal cancers can be reversed by 5-Aza-2′deoxycytidine to increase SPARC expression and improve therapy response » Br J Cancer (en). 2008;98:1810–1819.
- (en) Alachkar H, Santhanam R, Maharry K et al. « SPARC promotes leukemic cell growth and predicts acute myeloid leukemia outcome » J Clin Invest. 2014 DOI 10.1172/JCI70921.
