Mipomersen
| mipomersen | |
| Informations générales | |
|---|---|
| Princeps |
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| Classe | Autres médicaments modificateurs des lipides, ATC code C10AX11 |
| Administration | injection sous-cutanée |
| Laboratoire | Genzyme Corporation |
| Identification | |
| No CAS | 629167-92-6 |
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Le mipomersen est une molécule développée comme médicament et qui est en cours de test dans le traitement des hypercholestérolémies.
Mode d'action
C'est un oligonucléotide anti-sens de inhibiteur de la synthèse d'apolipoprotéine B[1].
Il s'administre en injection sous-cutanée hebdomadaire.
Efficacité
En association avec une statine[2] ou non[3], il diminue de moitié le taux du cholestérol LDL, celui de l'apolipoprotéine et celle de la lipoprotéine(a)[4]. Utilisé seul dans l'hypercholestérolémie familiale, la diminution atteint 25 %[5].
Cette efficacité semble être dose dépendante[6].
Il n'existe, pour l'instant, pas de preuve sur une réduction ou une stabilisation de l'athérome ou sur une diminution des maladies cardio-vasculaires chez l'être humain, ce qui reste le but principal des traitements hypolipémiants. Chez la souris déficiente en récepteurs pour le LDL, il existe une réduction de l'athérome[7].
Effets secondaires
Les plus fréquents sont une rougeur au point d'injection et l'élévation du taux des transaminases[2],[5]. la cause de cette dernière n'est pas claire et il ne semble pas y avoir de stéatose hépatique significative[8].
Notes et références
- (en) Ricotta DN, Frishman W, « Mipomersen: a safe and effective antisense therapy adjunct to statins in patients with hypercholesterolemia » Cardiol Rev, 2012;20:90–95.
- (en) Akdim F, Stroes ES, Sijbrands EJ et al. « Efficacy and safety of mipomersen, an antisense inhibitor of apolipoprotein B, in hypercholesterolemic subjects receiving stable statin therapy » J Am Coll Cardiol, 2010;55:1611-1618.
- (en) Visser ME, Wagener G, Baker BF et al. « Mipomersen, an apolipoprotein B synthesis inhibitor, lowers low-density lipoprotein cholesterol in high-risk statin-intolerant patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial » Eur Heart J, 2012;33:1142-1149.
- (en) Thomas GS, Cromwell WC, Ali S, Chin W, Flaim JD, Davidson M, « Mipomersen, an apolipoprotein B synthesis inhibitor, reduces atherogenic lipoproteins in patients with severe hypercholesterolemia at high cardiovascular risk: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial » J Am Coll Cardiol, 2013;62:2178–2184.
- (en) Raal FJ, Santos RD, Blom DJ et al. « Mipomersen, an apolipoprotein B synthesis inhibitor, for lowering of LDL cholesterol concentrations in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial » Lancet, 2010;375:998-1006.
- (en) Kastelein JJ, Wedel MK, Baker BF et al. « Potent reduction of apolipoprotein B and low-density lipoprotein cholesterol by short-term administration of an antisense inhibitor of apolipoprotein B » Circulation, 2006;114:1729-1735.
- (en) Mullick AE, Fu W, Graham MJ et al. « Antisense oligonucleotide reduction of apoB-ameliorated atherosclerosis in LDL receptor-deficient mice » J Lipid Res, 2011;52:885-896.
- (en) Visser ME, Kastelein JJ, Stroes ES, « Apolipoprotein B synthesis inhibition: results from clinical trials » Curr Opin Lipidol, 2010;21:319-323.
