Histone désacétylase

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Une histone désacétylase (abrégé HDAC) est une enzyme catalysant la perte du groupement acétyl sur la queue N-terminale d'un histone. Leur rôle est l'inverse de celui tenu par les histone acétyl transférases. Les histones désacétylases jouent un rôle important dans la régulation de l'expression génique.

Fonctionnement des HDAC[modifier | modifier le code]

Classification des HDAC[modifier | modifier le code]

Régulation de l'expression génique[modifier | modifier le code]

(Dés)acétylation d'un histone
Vert : chaîne polypeptidique
Bleu : chaine latérale (Lys)
Orange : groupement modifiable

D'une manière générale, l'intervention des HDAC entraîne une baisse d'expression au niveau des zones concernées du génome[1].

Les histones sont des protéines s'assemblant en octamères et avec l'ADN pour former des nucléosomes, première forme de compaction de l'ADN. La désacétylation d'un histone entraîne la réapparition d'une charge positive sur la fonction amine de la lysine concernée. L'ADN étant chargé négativement (à cause des ses nombreux groupements phosphates), et l'histone désacétylé dorénavant chargé positivement, les deux molécules interagissent selon une attraction électrostatique. Ce « resserrement » de l'ADN sur l'histone augmente mécaniquement le degré de compaction de l'ADN.

Un haut degré de compaction affecte les polymérases et diminue globalement l'expression génique. Les HDAC peuvent ainsi être des corépresseurs, c'est-à-dire des protéines agissant en parallèle avec d'autres molécules de régulation. Par exemple, la protéine SMRT (en) (silencing mediator for retinoid or thyroid-hormone receptors) induit le recrutement d'histones désacétylases pour réprimer l'expression de nombreux gènes.

Autres fonctions[modifier | modifier le code]

Voir aussi[modifier | modifier le code]

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. Biologie moléculaire de la cellule, Médecine-Sciences Flammarion,‎ 1990, p.512