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Le fleuve Mississippi, avec ses affluents l'Ohio, le Missouri et l'Arkansas. Louis Jolliet fut le premier Français avec le père Jacques Marquette et leurs cinq autres troupiers à parcourir son lit, à partir du . Pendant trois mois, ils vont descendre son courant, jusqu'au confluent du fleuve Ohio. À ce moment, ils ont parcourus plus de 2 000 km depuis le Lac Supérieur. Ils rebroussent chemin, craignant les Indiens qui sont de plus en plus hostiles. Ce fut en 1682 que René Robert Cavelier de La Salle se rendra jusqu'à son embouchure, 1 100 km plus au sud.