Hypertension artérielle pulmonaire par mutation du gène BMPR2
| Hypertension artérielle pulmonaire par mutation du gène BMPR2 | |
| Référence MIM | 118600 |
|---|---|
| Transmission | Dominante |
| Chromosome | 2q33 |
| Gène | BMPR2 |
| Nombre d'allèles pathologiques | Plus de 140 connus |
| Incidence | 1 à 2/ 1 000 000 / an |
| Pénétrance | 20 % |
| Maladie génétiquement liée | Aucune |
| Diagnostic prénatal | Possible |
| Liste des maladies génétiques à gène identifié | |
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L'hypertension artérielle pulmonaire par mutation du gène BMPR2 est une hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) d'origine génétique caractérisée par une obstruction des plus petites artères issues de l'artère pulmonaire aboutissant à une augmentation des résistances vasculaires pulmonaires. Pour assurer un débit pulmonaire, le ventricule droit augmente sa pression systolique et celle-ci se répercute sur l'artère pulmonaire. Lorsque le ventricule ne peut plus maintenir une pression suffisante, celui décompense avec apparition d'une insuffisance ventriculaire droite. Il s'agit de la cause génétique la plus fréquence des HTAP[1].
Mécanisme
Les raisons pour lesquelles une mutation du gène entraîne une hypertension artérielle pulmonaires restent, pour l'essentiel, inconnues. Il semble exister une atteinte de la fonction du ventricule droit[2].
Génétique
Cette maladie est de transmission autosomique dominante à pénétrance réduite de 20 %. Le risque pour un enfant d'un adulte atteint est donc de 10 %. Plusieurs mutations ont été décrites.
Description
La symptomatologie est identique à l'hypertension artérielle pulmonaire primitive. Les premiers symptômes sont la dyspnée, la fatigue, les syncopes, les douleurs thoraciques, les palpitations et les œdèmes. L'âge moyen du diagnostic est de 36 ans avec une espérance de vie de 3 ans après le diagnostic.
La maladie survient cependant à un âge plus jeune et le pronostic est plus sévère qu'une HTAP sans mutation sur le BMPR2[3].
Traitement
Les moyens thérapeutiques sont les mêmes que dans l'hypertension artérielle pulmonaire primitive.
Il existe toutefois des pistes de recherche un peu plus spécifique. Ainsi une thérapie génique a été tentée sur un modèle animal avec un certain succès[4]. L'ataluren pourrait avoir un effet bénéfique dans les formes correspondant à une mutation de type « non-sens » avec un codon « stop » situé trop tôt[5]. De même l'inhibition du microARN 20a[6] et le tacrolimus[7] peuvent restaurer des taux normaux de BMPR2 fonctionnelles.
Références
- Humbert M, Lau EMT, Montani D, Jaïs X, Sitbon O, Simonneau G, Advances in therapeutic interventions for patients with pulmonary arterial hypertension, Circulation 2014;130:2189-2208
- van der Bruggen CE, Happé CM, Dorfmüller P et al. Bone Morphogenetic Protein Receptor Type 2 mutation in pulmonary arterial hypertension: A view on the right ventricle, Circulation, 2016;133:1747-1760
- Girerd B, Montani D, Eyries M et al. Absence of influence of gender and BMPR2 mutation type on clinical phenotypes of pulmonary arterial hypertension, Respir Res, 2010;11:73
- Reynolds AM, Holmes MD, Danilov SM, Reynolds PN, Targeted gene delivery of BMPR2 attenuates pulmonary hypertension, Eur Respir J, 2012;39:329–343
- Drake KM, Dunmore BJ, McNelly LN, Morrell NW, Aldred MA, Correction of nonsense BMPR2 and SMAD9 mutations by ataluren in pulmonary arterial hypertension, Am J Respir Cell Mol Biol, 2013;49:403–409
- Brock M, Samillan VJ, Trenkmann M et al. AntagomiR directed against miR-20a restores functional BMPR2 signalling and prevents vascular remodelling in hypoxia-induced pulmonary hypertension, Eur Heart J, 2014;35:3203-11
- Spiekerkoetter E, Tian X, Cai J et al. FK506 activates BMPR2, rescues endothelial dysfunction, and reverses pulmonary hypertension, J Clin Invest, 2013;123:3600–3613
- (en) James E Loyd, John A Phillips, BMPR2-Related Pulmonary Arterial Hypertension In GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2007 [1]
