Calpaïne 3
La calpaïne 3, appelée aussi P94 est l'une des calpaïnes dont la mutation du gène est responsable de la dystrophie musculaire des ceintures (Type 2A).
Gène[modifier | modifier le code]
Le gène est CAPN3 situé sur le chromosome 15 humain.
Fonction[modifier | modifier le code]
Elle est essentiellement synthétisée dans le muscle squelettique[5]. Il s'agit d'une protéase musculaire, inactive en temps normal[6] et donc l'activation dépend d'une autoprotéolyse, faisant intervenir des ions calcium, permettant l'exposition de son site actif[7]. Ses substrats sont, entre autres, l'actine et la titine[6].
Les souris déficientes en cet enzyme ont une désorganisation des sarcomères avec un mauvais alignement des bandes A[8], responsable d'une dystrophie musculaire favorisée par l'exercice[9]. Les symptômes sont améliorés par transfert génétique du gène sain[10], avec cependant une toxicité cardiaque comme effet secondaire. Cette toxicité n'est pas retrouvé lorsque le transfert génique est couplée avec celui d'un micro-ARN, le miR-208a[11].
Notes et références[modifier | modifier le code]
- GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000092529 - Ensembl, May 2017
- GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000079110 - Ensembl, May 2017
- « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- Sorimachi H, Imajoh-Ohmi S, Emori Y, Kawasaki H, Ohno S, Minami Y, Suzuki K, Molecular cloning of a novel mammalian calcium-dependent protease distinct from both m- and mu-types. Specific expression of the mRNA in skeletal muscle, J Biol Chem, 1989;264:20106–20111
- Taveau M, Bourg N, Sillon G, Roudaut C, Bartoli M, Richard I, Calpain 3 is activated through autolysis within the active site and lyses sarcomeric and sarcolemmal components, Mol Cell Biol, 2003;23:9127–9135
- García Díaz BE, Gauthier S, Davies PL, Ca2+ dependency of calpain 3 (p94) activation, Biochemistry, 2006;45:3714–3722
- Kramerova I, Kudryashova E, Tidball JG, Spencer MJ, Null mutation of calpain 3 (p94) in mice causes abnormal sarcomere formation in vivo and in vitro, Hum Mol Genet, 2004;13:1373–1388
- Ojima K, Kawabata Y, Nakao H et al. Dynamic distribution of muscle-specific calpain in mice has a key role in physical-stress adaptation and is impaired in muscular dystrophy, J Clin Invest, 2010;120:2672–2683
- Bartoli M, Roudaut C, Martin S et al. Safety and efficacy of AAV-mediated calpain 3 gene transfer in a mouse model of limb-girdle muscular dystrophy type 2A, Mol Ther, 2006;13:250–259
- Roudaut C, Le Roy F, Suel L et al. Restriction of calpain3 expression to the skeletal muscle prevents cardiac toxicity and corrects pathology in a murine model of limb-girdle muscular dystrophy, Circulation, 2013;128:1094-1104
