Cabozantinib
Apparence
Cabozantinib | |
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Cabozantinib | |
Identification | |
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Nom UICPA | N-(4-((6,7-diméthoxyquinolin-4-yl)oxy)phényl)-N'-(4-fluorophényl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide |
Synonymes |
N'-(4-((6,7-diméthoxy-4-quinolinyl)oxy]pényl]-N-(4-fluorophényl)-1,1-cyclopropanedicarboxamide |
No CAS | |
No ECHA | 100.221.147 |
Code ATC | |
DrugBank | DB08875 |
PubChem | 25102847 |
ChEBI | 72317 |
SMILES | |
InChI | |
Propriétés chimiques | |
Formule | C28H24FN3O5 [Isomères] |
Masse molaire[1] | 501,505 7 ± 0,026 2 g/mol C 67,06 %, H 4,82 %, F 3,79 %, N 8,38 %, O 15,95 %, |
Données pharmacocinétiques | |
Liaison protéique | ≥99,7 %[2] |
Métabolisme | Hépatique (via le CYP3A4) |
Demi-vie d’élim. | 55 heures[2] |
Excrétion |
Fèces (54 %), urine (27 %) |
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
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Le cabozantinib est un inhibiteur de tyrosine kinases à cibles multiples : les récepteurs hepatocyte growth factor receptor (HGFR) ou c-Met (en), le récepteur à activité tyrosine kinase AXL (en) et le récepteur du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire VEGFR-2.
Il a été développé par la société Exelixis (en) sous le nom de code XL184.
Son nom commercial est :
- Cometriq dans le traitement d'un type de cancer de la thyroïde (AMM octroyée le 21 mars 2014 par la Commission européenne dans l'indication : « traitement du cancer médullaire de la thyroïde (CMT), localement avancé ou métastatique, progressif et non résécable de l’adulte »)[3] ;
- Cabometyx dans le traitement du carcinome rénal (AMM octroyée le 9 septembre 2016 par la Commission européenne dans l'indication : « traitement des patients adultes atteints d’un carcinome rénal avancé après une thérapie ciblée des récepteurs du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF) »)[4].
Le cabozantinib est considéré comme un médicament orphelin :
- par la Commission européenne depuis le 6 février 2009 dans le traitement du carcinome médullaire de la thyroïde[5] ;
- par la Food and Drug Administration (FDA) depuis janvier 2011 pour les indications de traitement du carcinome folliculaire, médullaire et anaplasique de la thyroîde, ainsi que le traitement du cancer papillaire de la thyroïde métastatique ou localement avancé[6].
Il est actif dans le cancer médullaire de la thyroïde[7]. Il augmente la survie du cancer du rein par rapport à un traitement par éverolimus[8].
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- PubChem
- Cometriq sur le site de l'Agence européenne du médicament
- Cabometyx sur le site de l'Agence européenne du médicament
- Désignation orpheline EU/3/08/610 sur le site de l'EMA
- (en)Exelixis’ XL184 Granted Orphan Drug Designation and Assigned the Generic Name Cabozantinib. janvier 2011
- Viola D, Cappagli V, Elisei R, Cabozantinib (XL184) for the treatment of locally advanced or metastatic progressive medullary thyroid cancer, Future Oncol, 2013;9:1083-1092
- Choueiri TK, Escudier B, Powles T et al. Cabozantinib versus everolimus in advanced renal-cell carcinoma, N Engl J Med, 2015;373:1814-1823