Aller au contenu

Inhibiteur de tyrosine-kinase

Un article de Wikipédia, l'encyclopédie libre.
Différentes voies d'activation ciblées par les inhibiteurs de la tyrosine-kinase L'ensemble des récepteurs de la tyrosine-kinase (RTK) influence un petit nombre d'intermédiaires, tels que la phosphoinositide 3-kinase (PI3K) et les protéines-kinases activées par mitogènes (MAPK), activant ainsi les réseaux de signalisation complexes liés à la prolifération cellulaire, à la différenciation, à l'adhésion, à l'apoptose et migration.


Un inhibiteur de tyrosine-kinase (TKI) est un médicament, antagoniste réversible, qui permet le blocage de l’activité des tyrosines-kinases, enzymes impliquées dans le processus de la signalisation cellulaire. Un inhibiteur de tyrosine-kinase est une thérapeutique ciblant la cellule cancéreuse. Les tyrosines-kinases jouent un rôle dans la communication, le développement, la division et la croissance des cellules. Les inhibiteurs de tyrosines-kinases sont donc un type de traitement par inhibiteur du facteur de croissance. On les utilise notamment dans le traitement des cancers.

Dans le génome humain, quatre-vingt-dix tyrosines-kinases ont été identifiées, dont cinquante-six tyrosine-kinases réceptrices et trente-deux tyrosines-kinases cellulaires[1]. Les inhibiteurs de la tyrosine-kinase utilisés comme thérapies ciblées sont conçus pour perturber les voies cellulaires qui régulent la croissance des cellules malignes[2]. Les inhibiteurs de tyrosine-kinase peuvent généralement être classés en petites molécules et macromolécules (par exemple, anticorps monoclonaux, polypeptides, conjugués anticorps-médicament et acides nucléiques)[3],[4]. Les inhibiteurs de la tyrosine-kinase ciblent les voies de signalisation impliquant le récepteur tyrosine-kinase ou les kinases intracellulaires qui régulent les cellules impliquées dans la prolifération et l'angiogenèse tumorale[4],[5]. La sélectivité de la liaison de divers inhibiteurs de la tyrosine kinase à leurs cibles influence la puissance, le mécanisme d'action, la sélectivité et le profil d'innocuité de ces agents[6]. Seuls certains inhibiteurs de la tyrosine-kinase présentent une sélectivité envers des protéines-kinases spécifiques alors que la plupart d'entre eux les inhibiteurs de la tyrosine-kinase inhibent plusieurs kinases (~ 10 à 100), ce qui entraîne un risque accru de toxicité[7].

Rappel

[modifier | modifier le code]

Les tyrosines-kinases sont des enzymes qui jouent un rôle essentiel dans la signalisation cellulaire. La plupart sont des protéines intracellulaires, mais certaines d’entre elles sont des récepteurs membranaires comprenant des domaines de liaison extracellulaires et intracellulaires. Elles assurent le transfert (transférase) d’un groupement phosphate de l’adénosine triphosphate (ATP) vers une protéine effectrice qui, elle, est impliquée dans la régulation cellulaire.

Classification

[modifier | modifier le code]

Ces inhibiteurs de kinases peuvent être classés en différentes catégories de plusieurs manières. Le système de classification intégré proposé par Roskoski est l'une des classifications les plus largement utilisées[8].

Classification selon le type de liaison
Classe Mécanismes d'action Exemples
Type I cabozantinib, ceritinib, gefitinib, palbociclib, pazopanib, ponatinib, ruxolitinib, tofacitinib
Type I1/2

Type II

dasatinib, imatinib, lapatinib, lenvatinib, nilotinib, regorafenib, sorafenib, sunitinib, vemurafenib
Type III

Type IV

trametinib, everolimus, sirolimus, temsirolimus
Type V Inhibiteurs bivalents qui se lient à deux parties différentes du lobe kinase lenvatinib
Type VI Inhibiteurs covalents afatinib, ibrutinib

Inhibiteurs des récepteurs tyrosine kinases

[modifier | modifier le code]

Les inhibiteurs des récepteurs tyrosine kinases sont des thérapies ciblées qui bloquent l’activité de récepteurs transmembranaires dotés d’une activité tyrosine kinase intrinsèque. Les récepteurs à activité tyrosine-kinase (RTK) sont des protéines transmembranaires impliquées dans la transduction intracytoplasmique du signal émanant du niveau extracellulaire. Au sein du milieu intracellulaire, d’autres protéines TK jouent également un rôle majeur dans la transduction du signal. L’activation de ces protéines ou récepteurs permet d’induire la prolifération, la croissance cellulaire tumorale, de réprimer l’apoptose, ainsi que de promouvoir l’angiogenèse et la diffusion métastatique

L’autoactivation des tyrosines-kinases liées à l’acquisition d’anomalies génétiques au cours de l’oncogenèse est un phénomène fréquemment observé. Ces éléments justifient le fait que le développement d’inhibiteurs de tyrosine-kinases fasse l’objet d’efforts intenses en pharmacologie anticancéreuse. Les inhibiteurs de tyrosine kinases se fixent de manière compétitive sur les sites de liaison de l’ATP, ce qui permet donc le blocage de l’activation des sites tyrosine-kinase. La signalisation cellulaire, impliquée dans le contrôle de la prolifération cellulaire, est alors interrompue. Les cellules cancéreuses sont alors éliminées. Ce blocage peut de même conduire à celui de l’angiogenèse tumorale, qui est essentiel à la croissance et à la propagation des tumeurs.

Les inhibiteurs sont soit des petites molécules (administration orale) : pénètrent dans la cellule et inhibent directement le domaine kinase ou des anticorps monoclonaux (administration IV/SC) : ciblent le domaine extracellulaire du récepteur ou son ligand.

Article connexe : Addiction oncogénique.


Inhibiteurs de la kinase du lymphome anaplasique

[modifier | modifier le code]

Contexte biologique

[modifier | modifier le code]

La kinase du lymphome anaplasique (ALK) est une tyrosine kinase transmembranaire appartenant à la famille des récepteurs de l’insuline, codée par le gène ALK[9]. Elle active plusieurs voies de signalisation intracellulaire et joue un rôle important dans le développement du système nerveux[10].

Une activation constitutive d’ALK, due à des mutations ponctuelles ou à des réarrangements chromosomiques, a été identifiée dans plusieurs cancers humains, notamment le lymphome anaplasique à grandes cellules, le lymphome diffus à grandes cellules B, les tumeurs myofibroblastiques inflammatoires, et le cancer du poumon non à petites cellules. Le gène de fusion EML4::ALK, décrite pour la première fois en 2007[11], est détectée chez environ 3 à 7 % des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules. Cette fusion résulte d’une inversion sur le bras court du chromosome 2, rapprochant le promoteur d’EML4 et le domaine kinase d’ALK, ce qui conduit à une activation constitutive indépendante du ligand favorisant la prolifération et la survie des cellules tumorales. D’autres fusions d’ALK, telles que NPM::ALK, ATIC::ALK et RANBP2::ALK, ont également été décrites. Ces réarrangements définissent un sous-groupe spécifique de patients susceptibles de bénéficier d’un traitement ciblé par des inhibiteurs sélectifs d’ALK[12].

Inhibiteurs de première génération

[modifier | modifier le code]

Le crizotinib, approuvé en 2011, est le premier inhibiteur d’ALK mis en clinique. Il s’agit d’un inhibiteur multikinase ciblant notamment ALK, c-MET et ROS1[13]. Ce médicament est le traitement standard du cancer du poumon non à petites cellules métastatique ALK positif[14]. Cependant, la majorité des patients développent une résistance au crizotinib dans les 12 mois, le plus souvent liée à des mutations secondaires du domaine kinase d’ALK. Le système nerveux central constitue un site fréquent de rechute, probablement en raison de la faible pénétration du crizotinib à travers la barrière hémato-encéphalique[15].

Inhibiteurs de deuxième génération

[modifier | modifier le code]

Pour surmonter la résistance au crizotinib, des inhibiteurs de deuxième génération ont été développés, dont le cérétinib, l’alectinib et le brigatinib. Le cérétinib présente une puissance supérieure à celle du crizotinib et a montré une amélioration significative de la survie sans progression par rapport à la chimiothérapie[16]. L’alectinib a démontré une activité contre plusieurs mutations de résistance au crizotinib ou au cérétinib[17]. Il traverse efficacement la barrière hémato-encéphalique et permet un meilleur contrôle des métastases cérébrales. Il a été approuvé en 2015 et recommandé comme traitement de première ligne du cancer du poumon non à petites cellules ALK positif à partir de 2017. Le brigatinib a obtenu une autorisation accélérée de la FDA en 2017 comme traitement de deuxième ligne chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules] métastatique ALK positif, sur la base de réponses systémiques et intracrâniennes significatives observées en essais cliniques[18].

Inhibiteurs de troisième génération

[modifier | modifier le code]

Comme avec le crizotinib, des mécanismes de résistance sont apparus après traitement par les inhibiteurs de deuxième génération, principalement liés à des mutations secondaires du domaine kinase d’ALK. Le lorlatinib, inhibiteur oral compétitif de l’ATP capable de franchir la barrière hémato-encéphaliquee, a été approuvé en 2018[19]. Il s’agit d’un inhibiteur de troisième génération, actif contre la majorité des mutations connues d’ALK, à l’exception de la mutation L1198F[19]. De manière notable, des patients porteurs de cette mutation résistante au lorlatinib ont montré une resensibilisation au crizotinib, suggérant l’intérêt d’une stratégie de retraitement guidée par le profil moléculaire[20].

Nouveaux inhibiteurs et développements en cours

[modifier | modifier le code]

Plusieurs inhibiteurs d’ALK sont encore en cours d’évaluation clinique, notamment des inhibiteurs pan-TKI tels que l’entrectinib, le belizatinib et le repotrectinib, ciblant les réarrangements oncogéniques d’ALK, de ROS1 et des récepteurs TRK[21]. L’entrectinib a été approuvé en 2019 pour le traitement des tumeurs solides porteuses de gène de fusions impliquant le gène TRK, tandis que son rôle spécifique comme inhibiteur d’ALK reste à l’étude[22]. L’ensartinib, dérivé aminopyrazine, est un inhibiteur de deuxième génération ayant montré une efficacité chez des patients naïfs ou résistants au crizotinib, y compris en présence de métastases cérébrales[21].

Résistance et stratégies thérapeutiques

[modifier | modifier le code]

Les mutations de résistance constituent un obstacle majeur à l’efficacité clinique des inhibiteurs d’ALK. À ce jour, trois générations d’inhibiteurs ont été développées. Une stratégie séquentielle rationnelle, basée sur l’utilisation successive d’inhibiteurs de première, deuxième et troisième générations selon le profil mutationnel d’ALK, permet d’améliorer le contrôle de la maladie et la survie des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules ALK positif[23]. Pour les résistances liées à l’activation de voies de contournement, des thérapies combinées associant des inhibiteurs d’ALK à d’autres agents ciblés sont évaluées[24]. Par ailleurs, l’association entre l’expression de PD-L1 et la fusion EML4::ALK a conduit à l’exploration de combinaisons entre inhibiteurs d’ALK et immunothérapies dans le cancer bronchique non à petites cellules ALK positif[25].

Inhibiteurs du facteur de transition cellulaire mésenchymato-épithéliale

[modifier | modifier le code]

Contexte biologique

[modifier | modifier le code]

Le facteur de transition cellulaire mésenchymato-épithéliale (c-MET), également appelé récepteur du facteur de croissance des hépatocytes , est codé par le proto-oncogène MET situé sur le chromosome 7q21–31[26]. En conditions physiologiques normales, la liaison de c-MET à son ligand unique, le facteur de croissance des hépatocytes (HGF), entraîne l’activation de la voie de signalisation HGF/c-MET, conduisant à l’activation de plusieurs cascades en aval, notamment les voies PI3K/AKT, MAPK, STAT et NF-κB[26]. Cette signalisation joue un rôle central dans divers processus cellulaires cytoplasmiques et nucléaires, tels que la prolifération, la survie, l’invasion, la motilité, la dispersion cellulaire, l’angiogenèse et la transition épithélio-mésenchymateuse. Ces fonctions sont principalement impliquées dans le développement embryonnaire, la cicatrisation et la régénération tissulaire après lésion.

Toutefois, une activation aberrante de c-MET, résultant d’une amplification de MET, de mutations, d’une dégradation insuffisante du récepteur, d’une dérégulation transcriptionnelle ou d’une signalisation du facteur de croissance des hépatocytes autocrine ou paracrine anormale, a été impliquée dans la pathogenèse de nombreux cancers solides. La surexpression de c-MET est également associée à un mauvais pronostic et à une résistance aux traitements cytotoxiques et aux thérapies ciblées, en particulier aux inhibiteurs du facteur de croissance épidermique(EFGR), pour lesquels l’amplification de MET représente environ 20 % des mécanismes de résistance acquise[27]. Les mutations activatrices de MET sont rares dans les tumeurs primitives, mais fréquentes dans les cancers avancés et métastatiques, en particulier l’adénocarcinome pulmonaire, les gliomes cérébraux et le carcinome rénal[28].

Inhibiteurs multikinases ciblant c-MET

[modifier | modifier le code]

Au cours de la dernière décennie, des avancées majeures ont été réalisées dans le développement de thérapies antitumorales ciblant c-MET. Les premiers inhibiteurs de c-MET développés étaient des inhibiteurs multikinases (capable de se lier à plusieurs kinases différentes). Dès 2011 et 2012, le crizotinib et le cabozantinib ont été approuvés pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules, du cancer médullaire de la thyroïde et du carcinome rénal, respectivement.Cependant, ces indications ne reposaient pas principalement sur l’inhibition de c-MET, mais plutôt sur l’activité du crizotinib contre les gènes de fusion impliquant ALK et sur le large spectre d’inhibition du cabozantinib. Ces observations ont stimulé le développement d’inhibiteurs sélectifs de c-MET.

Inhibiteurs sélectifs de c-MET

[modifier | modifier le code]

Deux inhibiteurs hautement sélectifs de c-MET, le capmatinib et le tepotinib, ont été approuvés au cours de l’année 2020. Le capmatinib est un inhibiteur compétitif oral de c-MET présentant une sélectivité supérieure à 10 000 fois vis-à-vis des autres kinases et une inhibition puissante de l’activité de c-MET à des concentrations très faibles[29]. Le capmatinib a également été évalué en association avec des inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance épithéliale, tels que le géfitinib et l’erlotinib, chez des patients présentant une progression après d'autres traitements ihibiteurs. Ces études ont montré un contrôle tumoral significatif. En raison de son efficacité, le capmatinib a obtenu la désignation de traitement innovant (breakthrough therapy) par la FDA en 2019 et a été approuvé le 6 mai 2020 pour le traitement du cancer bronchique non à petites cellules avec mutation du gène MET[30].

Le tepotinib présente une sélectivité supérieure à 1 000 fois pour c-MET[31]. Des essais cliniques ont démontré son efficacité chez des patients porteurs de mutations de MET, ainsi qu’en association avec des inhibiteurs du du récepteur du facteur de croissance épithéliale. Il a été approuvé au Japon pour le traitement du cancer bronchique non à petites cellules avancé ou récidivant[32].

Autres inhibiteurs de c-MET en développement

[modifier | modifier le code]

De nombreux inhibiteurs de c-MET sont actuellement à différents stades de développement clinique. Parmi les inhibiteurs multikinases figurent le foretinib, le glesatinib. Des inhibiteurs plus spécifiques, tels que le tivantinib, le volitinib (savolitinib) ont montré une activité antitumorale dans plusieurs essais cliniques. Par ailleurs, plusieurs inhibiteurs de c-MET développés en Chine, tels que le bozitinib, le ningetinib, le glumetinib et le kanitinib, sont en phases cliniques avancées et pourraient être approuvés dans un avenir proche[33].

Biomarkers, résistance et stratégies combinées

[modifier | modifier le code]

Un défi majeur dans l’utilisation clinique des inhibiteurs de c-MET est l’identification des patients susceptibles d’en bénéficier. L’expression de c-MET évaluée par immunohistochimie ne permet pas de prédire de manière fiable la réponse thérapeutique.⁶⁷ Des biomarqueurs plus spécifiques, tels que les mutations de MET, l’amplification génique ou l’expression du facteur de croissance des hépatocytes, doivent être pris en compte[34]. La résistance aux inhibiteurs de c-MET constitue également un problème important[34]. À ce jour, l’efficacité clinique des inhibiteurs de c-MET est principalement limitée aux patients présentant une amplification de MET ou une mutation de saut de l’exon 14. Les stratégies combinées, associant des inhibiteurs de c-MET à des anticorps neutralisant le facteur de croissance des hépatocytes ou à des inhibiteurs de voies de signalisation parallèles, constituent une approche prometteuse pour améliorer l’efficacité thérapeutique et surmonter les résistances, y compris chez des patients sans altérations génétiques évidentes de MET.

Inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance épidermique

[modifier | modifier le code]

Contexte biologique

[modifier | modifier le code]

Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est une protéine transmembranaire impliquée dans de nombreux processus biologiques fondamentaux. Il appartient à la famille des récepteurs ERBB, qui comprend également ERBB2/HER2, ERBB3/HER3 et ERBB4/HER4. La liaison du récepteur du facteur de croissance épidermique à ses ligands, notamment le facteur de croissance épidermique et le facteur de croissance transformant α (TGF-α) conduisant à l’activation de cascades de signalisation intracellulaire impliquées dans la prolifération, la survie cellulaire et l’apoptose.Une activation aberrante du récepteur du facteur de croissance épidermique, le plus souvent liée à des mutations activatrices, joue un rôle majeur dans la tumorigenèse de plusieurs cancers, en particulier le cancer du poumon, le cancer du sein et le cancer du pancréas[35],[36],[37].

Inhibiteurs de première génération

[modifier | modifier le code]

Plusieurs inhibiteurs de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR-TKI) sont utilisés en pratique clinique. Les inhibiteurs de première génération, tels que le géfitinib, l’erlotinib et l’icotinib, sont des inhibiteurs réversibles. Ces agents sont particulièrement efficaces chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules porteurs de mutations activatrices de l’EGFR[38]. Ces traitements ont démontré un bénéfice significatif en survie sans progression par rapport à la chimiothérapie à base de sels de platine. Par ailleurs, l’erlotinib est également utilisé en association avec la gemcitabine dans le traitement du cancer du pancréas. Cependant, l’apparition de la mutation secondaire constitue la principale cause d’échec thérapeutique, responsable de plus de 50 % des résistances acquises aux inhibiteurs de première génération[39].

Inhibiteurs de deuxième génération

[modifier | modifier le code]

Les inhibiteurs de deuxième génération, tels que l’afatinib et le dacomitinib, sont des inhibiteurs irréversibles conçus pour surmonter la mutation T790M. Ils se lient de façon covalente au site de liaison de l’ATP du du récepteur du facteur de croissance épidermique et présentent une activité pharmacologique supérieure à celle du géfitinib. Néanmoins, ces inhibiteurs bloquent également de manière importante l’EGFR de type sauvage, entraînant des effets indésirables sévères, notamment des éruptions cutanées et des diarrhées, ce qui limite leur utilisation à des doses tolérables. Par conséquent, bien qu’utilisés chez des patients présentant des mutations sensibles de l’EGFR, ils n’apportent pas de bénéfice clinique significatif chez les patients porteurs de la mutation T790M[40].

Inhibiteurs de troisième génération

[modifier | modifier le code]

Les inhibiteurs de troisième génération, principalement à base de pyrimidine, ciblent spécifiquement les mutations activatrices de l’EGFR ainsi que la mutation T790M, tout en présentant une faible activité vis-à-vis de l’EGFR de type sauvage. L’osimertinib est le premier inhibiteur de cette génération à avoir été approuvé. Il permet d’obtenir une survie sans progression supérieure à 10 mois chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules porteurs de la mutation T790M[41]. L’almonertinib est un analogue de l’osimertinib. Il a montré une efficacité clinique significative chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules résistants aux traitements antérieurs et a récemment été approuvé pour cette indication par l’autorité réglementaire chinoise.⁸⁴ Le succès de ces agents est principalement attribué à leur forte sélectivité et puissance contre la mutation T790M.

Inhibiteurs ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique et le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2

[modifier | modifier le code]

Le lapatinib et le nératinib sont des inhibiteurs à double cible, agissant à la fois sur le récepteur du facteur de croissance épidermique et le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2). Le lapatinib est un inhibiteur réversible principalement utilisé en association avec la capécitabine dans le traitement des cancers du sein avancés ou métastatiques surexprimant HER2, après échec des anthracyclines, des taxanes ou du trastuzumab[42]. Le nératinib est un inhibiteur irréversible indiqué en traitement adjuvant prolongé chez des patientes atteintes de cancer du sein HER2 positif à haut risque de récidive après un traitement standard à base de trastuzumab[43]. Le tucatinib est un inhibiteur hautement sélectif de HER2 récemment approuvé pour le traitement du cancer du sein HER2 positif avancé ou métastatique non résécable[44].

Autres inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance épidermique en développement

[modifier | modifier le code]

De nombreux inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance épidermique sont en cours d’évaluation clinique: L’olmutinib est un inhibiteur irréversible présentant une forte activité contre les mutations L858R/T790M et la délétion de l’exon 19, l’avitinib, un dérivé pyrrolopyrimidinique irréversible, présente une activité environ 300 fois plus élevée sur la mutation T790M que sur l’EGFR de type sauvage, le pélitinib, inhibiteur irréversible de l’EGFR et le furmonertinib.

Inhibiteurs de la Fms-like tyrosine kinase 3

[modifier | modifier le code]

Contexte biologique

[modifier | modifier le code]

La Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) est une protéine transmembranaire codée par le proto-oncogène FLT3, largement exprimée dans les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques. Elle appartient à la famille des récepteurs tyrosine kinases de type III, qui comprend également le récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes, le récepteur du Fms et le récepteur du proto-oncogene c-Kit. Ces récepteurs déclenchent des cascades de signalisation impliquées dans la prolifération, la différenciation, la survie cellulaire et l’apoptose.

FLT3 est fréquemment surexprimée dans la leucémie aiguë myéloïde et certaines mutations conduisent à une activation constitutive de la signalisation. Les principales altérations sont les duplications internes en tandem (FLT3-ITD), retrouvées chez environ 25 % des patients, et les mutations ponctuelles du domaine tyrosine kinase (FLT3-TKD), observées chez 7 à 10 % des patients. Ces anomalies ont une importance pathogenétique et pronostique établie, ce qui a conduit au développement d’inhibiteurs de FLT3 pour le traitement de la leucémie aiguë myéloïde[45].

Inhibiteurs de première génération

[modifier | modifier le code]

Les inhibiteurs de première génération (sorafénib, sunitinib, midostaurine, tandutinib, lestaurtinib) sont principalement des inhibiteurs multikinases[46]. Leur efficacité en monothérapie dans la leucémie aiguë myéloïde a été globalement limitée, et les effets hors cible ont augmenté la toxicité[47]. En conséquence, la plupart des développements en monothérapie ont été abandonnés, à l’exception de la midostaurine. L’ajout de la midostaurine associée à une chimiothérapie à base de cytarabine améliore la survie globale chez les patients atteints de leucémie aiguë myéloïde avec mutation de FLT3[48]. Elle a été approuvée par la FDA en 2017 en association avec la chimiothérapie standard.

Le pexidartinib est un autre inhibiteur multikinases actif sur FLT3::ITD a été approuvé pour les tumeurs géantes à cellules synoviales, indication reposant sur l’inhibition de CSF1R, fréquemment surexprimé dans ces tumeurs[49].

Inhibiteurs de deuxième génération

[modifier | modifier le code]

Les inhibiteurs de deuxième génération, issus d’un développement plus rationnel, sont plus puissants et plus sélectifs, avec une toxicité hors cible réduite. Le giltéritinib est le premier inhibiteur de deuxième génération approuvé et le premier inhibiteur de FLT3 efficace en monothérapie dans la leucémie aiguë myéloïde[50]. Il a été approuvé en 2018 pour la LAM récidivante ou réfractaire avec mutation de FLT3. Le quizartinib a été approuvé en 2019 pour la LAM récidivante/réfractaire avec mutation FLT3-ITD[51].

Inhibiteurs en développement et stratégies d’évaluation clinique

[modifier | modifier le code]

De nombreux inhibiteurs de FLT3 restent en évaluation clinique. Le crénolanib inhibe FLT3-ITD[52]. Le ponatinib, approuvé comme inhibiteur de BCR::ABL1 dans la leucémie myéloïde chronique et certaines leucémie aiguë lymphoïde , possède aussi une activité inhibitrice puissante sur FLT3-ITD[53].

Résistance et perspectives

[modifier | modifier le code]

La résistance primaire et secondaire constitue un obstacle majeur limitant l’efficacité des inhibiteurs de FLT3, souvent transitoire. La résistance primaire peut être liée à des mutations peu sensibles, à l’influence du microenvironnement médullaire, à l’augmentation de protéines anti-apoptotiques ou à l’activation de signaux alternatifs. La résistance acquise implique fréquemment des mutations secondaires TKD[54] une signalisation autocrine via FLT3, ainsi que l’activation de voies de contournement. Plusieurs stratégies combinées ont été évaluées pour améliorer les résultats, notamment l’association avec des traitements épigénétiques, des inhibiteurs du protéasome, ou des inhibiteurs de voies indépendantes ou en aval[55],[56],[57]. Une autre approche consiste à développer des inhibiteurs irréversibles[58].

Inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire, du facteur de croissance fibroblastique basique, du facteur de croissance dérivé des plaquettes

[modifier | modifier le code]

Contexte biologique

[modifier | modifier le code]

L’angiogenèse est un processus biologique complexe par lequel de nouveaux vaisseaux sanguins se forment à partir de vaisseaux préexistants. En conditions physiologiques, elle est finement régulée par un équilibre entre facteurs pro-angiogéniques et anti-angiogéniques. Une angiogenèse aberrante est impliquée dans de nombreuses pathologies, notamment l’arthrite, les rétinopathies, l’athérosclérose, l’endométriose et le cancer. En 1971, Judah Folkman a formulé l’hypothèse selon laquelle les tumeurs solides induisent la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins dans leur microenvironnement en sécrétant des facteurs pro-angiogéniques. L’angiogenèse est indispensable à la croissance tumorale au-delà de 1 à 2 mm, en assurant l’apport en nutriments et en oxygène, l’élimination des déchets métaboliques et la dissémination métastatique[59],[60],[61].

Les principaux facteurs pro-angiogéniques impliqués dans le déséquilibre en faveur des facteurs pro-angiogéniques comprennent le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire, le facteur de croissance fibroblastique basique, le facteur de croissance dérivé des plaquettes, le facteur de croissance transformant, les facteurs de croissance analogues à l’insuline, le facteur de croissance épidermique, et les angiopoïétines. Les stratégies thérapeutiques anti-angiogéniques se sont principalement concentrées sur l’inhibition de leurs récepteurs, notamment les récepteurs du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGFR-1, -2 et -3), les récepteurs du facteur de croissance fibroblastique basique (FGFR1–4), les récepteurs du facteur de croissance dérivé des plaquettes et les récepteurs du facteur de croissance transformant beta.

Inhibiteurs du récepteur à activité tyrosine kinase de la tropomyosine

[modifier | modifier le code]

Famille des récepteurs à activité tyrosine kinase de la tropomyosine et des réarrangements du gène NTRK

[modifier | modifier le code]

La famille des récepteurs à activité tyrosine kinase de la tropomyosine (TRK) comprend trois membres : TRKA, TRKB et TRKC, codés respectivement par les gènes NTRK1, NTRK2 et NTRK3. Les récepteurs récepteurs à activité tyrosine kinase de la tropomyosine sont activés par la liaison de neurotrophines à leur domaine extracellulaire déclenchant plusieurs voies de signalisation intracellulaire impliquées dans la survie, la prolifération et la différenciation cellulaires. Les réarrangements des gènes NTRK conduisent à la formation de protéines de fusion associant le domaine kinase d’un récepteur TRK à un domaine provenant d’un autre gène. Ces fusions entraînent une activation constitutive de TRK et ont été identifiées comme des oncogènes conducteurs dans de nombreux cancers[62],[63]. Les fusions des gènes NTRK sont globalement rares et surviennent dans environ 1 % de l’ensemble des cancers. Elles sont détectées à faible fréquence dans des cancers fréquents tels que le cancer du poumon, le carcinome thyroïdien, le glioblastome et le cancer colorectal. En revanche, elles sont très fréquentes dans certains cancers rares, notamment le fibrosarcome infantile, le carcinome mammaire sécrétoire et le carcinome sécrétoire des glandes salivaires.

Inhibiteurs des récepteurs à activité tyrosine kinase de la tropomyosine de première génération

[modifier | modifier le code]

La mise au point d’inhibiteurs de récepteurs à activité tyrosine kinase de la tropomyosine a confirmé le rôle oncogénique des fusions NTRK et ouvert la voie à une thérapie ciblée indépendante du type tumoral. Actuellement, deux inhibiteurs des récepteurs à activité tyrosine kinase de la tropomyosine de première génération sont disponibles en pratique clinique. Le larotrectinib est le premier inhibiteur oral hautement sélectif pan-TRK, présentant une activité puissante contre TRKA, TRKB et TRKC[64]. L’entrectinib est un inhibiteur multikinase ciblant TRK A/B/C, ainsi que le proto-oncogene tyrosine-protein kinase ROS et ALK[65].

Ces deux agents ont obtenu une désignation de thérapie innovante la FDA, soulignant leur efficacité remarquable dans des cancers porteurs de fusions NTRK, indépendamment de l’organe d’origine ou de l’âge du patient. Sur la base des résultats d’essais cliniques , larotrectinib et entrectinib ont été approuvés par la FDA pour le traitement des tumeurs solides porteuses d’une fusion NTRK, chez l’adulte et l’enfant. L’identification des fusions NTRK par des techniques moléculaires appropriées est indispensable pour sélectionner les patients candidats à ces traitements. Il est à noter que le larotrectinib et l’entrectinib ont démontré une activité intracrânienne, indiquant une capacité à franchir la barrière hémato-encéphalique[66],[67].

En termes de tolérance, les inhibiteurs de TRK de première génération présentent un profil de sécurité favorable comparé à d’autres inhibiteurs de tyrosine kinase. Les événements indésirables sévères (grades 3–4), les réductions de dose et les arrêts de traitement sont peu fréquents[68].

Autres inhibiteurs ciblant TRK

[modifier | modifier le code]

Plusieurs inhibiteurs de tyrosine kinase possédant une activité anti-TRK sont en cours de développement clinique: le cabozantinib, le merestinib, le belizatinib, le sitravatinib , l’altiratinib.

Résistance aux inhibiteurs de TRK et nouvelles générations

[modifier | modifier le code]

Comme pour d’autres inhibiteurs de tyrosine kinase, une résistance acquise peut apparaître au cours du traitement par inhibiteurs de TRK. Pour surmonter ces résistances, des inhibiteurs des récepteurs à activité tyrosine kinase de la tropomyosine de nouvelle génération ont été développés. Le selitrectinib et le repotrectinib nnt démontré une activité inhibitrice de l’ordre du nanomolaire contre la plupart des résistances.

Inhibiteurs des tyrosine kinases non réceptrices

[modifier | modifier le code]

Les inhibiteurs des tyrosine kinases non réceptrices sont des agents thérapeutiques ciblés qui bloquent l’activité de tyrosine kinases intracellulaires ne possédant pas de domaine récepteur transmembranaire. Ces kinases interviennent dans la transduction du signal en aval de récepteurs membranaires et jouent un rôle clé dans la prolifération, la survie, la migration et la différenciation cellulaires. Contrairement aux tyrosine kinases réceptrices, les tyrosine kinases non réceptrices sont localisées dans le cytoplasme ou le noyau et sont activées par des interactions protéine-protéine, des phosphorylations ou des réarrangements génétiques. Leur activation aberrante par mutation, translocation ou surexpression est impliquée dans de nombreux cancers, en particulier les hémopathies malignes.

Ces inhibiteurs sont le plus souvent des petites molécules administrées par voie orale et agissent principalement en bloquant le site de liaison à l’ATP ou des sites allostériques de la kinase. Ils sont largement utilisés en oncologie et, dans certains cas, en hématologie et en immunologie. Les inhibiteurs des tyrosine kinases non réceptrices constituent ainsi une composante majeure des thérapies ciblées moléculaires.

Inhibiteurs de BCR::ABL1

[modifier | modifier le code]

Contexte biologique

[modifier | modifier le code]

La protéine c-Abl est codée par le gène ABL1 situé sur le chromosome 9 et appartient à la famille des tyrosine kinases non réceptrices. Elle intervient dans de nombreux processus cellulaires, notamment la régulation du cycle cellulaire, de la différenciation et de la survie cellulaire. La translocation du chromosome de Philadelphie (Ph) résulte d’un réarrangement entre le gène ABL1 et le gène BCR du chromosome 22, conduisant à la formation d’un gène de fusion BCR::ABL1[69]. Ce gène code une oncoprotéine de 210 kDa (p210 Bcr-Abl1) dotée d’une activité tyrosine kinase constitutive. L’activation permanente de voies de signalisation en aval entraîne une prolifération incontrôlée des cellules leucémiques dans la quasi-totalité des cas de leucémie myéloïde chronique et dans environ 20 % des leucémies aiguës lymphoblastiques[70].

Inhibiteurs de première génération

[modifier | modifier le code]

L’imatinib est le premier inhibiteur de BCR::ABL1 approuvé ainsi que le premier inhibiteur de tyrosine kinase de petite molécule utilisé en oncologie, inaugurant l’ère de la thérapie ciblée[71]. Il a démontré une efficacité remarquable chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique et de leucémie aiguë lymphoblastique Ph-positive. Une étude de suivi à 5 ans a montré que la survie globale et la survie sans progression atteignaient respectivement 89 % et 93 % chez les patients traités par imatinib[72]. L’imatinib est devenu le traitement de référence de la leucémie myéloïde chronique et a fourni une preuve de concept démontrant la pertinence du ciblage des kinases aberrantes. Toutefois, une résistance au traitement apparaît fréquemment, principalement liée à des mutations ponctuelles du domaine kinase de BCR::ABL1²⁴⁸–²⁵¹ diminuant l’affinité de l’imatinib pour la kinase et réduisant ainsi son activité inhibitrice[73].

Inhibiteurs de deuxième génération

[modifier | modifier le code]

L’émergence de résistances à l’imatinib a conduit au développement d’inhibiteurs de deuxième génération, notamment le dasatinib, le nilotinib, le bosutinib et le radotinib, approuvés respectivement en 2006, 2007 et 2012. Le dasatinib présentant une puissance environ 300 fois supérieure à celle de l’imatinib. Le nilotinib, dérivé structurel de l’imatinib, a une activité inhibitrice environ 30 fois plus élevée. Le radotinib est un analogue du nilotinib utilisé comme option thérapeutique de deuxième ligne. Ces inhibiteurs sont actifs contre la majorité des mutants cliniquement pertinents de BCR::ABL1, mais restent inefficaces contre la mutation T315I, dite mutation « gatekeeper », observée chez jusqu’à 20 % des patients atteints de leucémie myéloïde chronique résistante[74],[75].

Inhibiteurs de troisième génération

[modifier | modifier le code]

Le ponatinib est un inhibiteur de troisième génération conçu pour surmonter la résistance liée à la mutation T315I. Toutefois, son utilisation est associée à un risque accru d’événements cardiovasculaires, ce qui peut limiter son emploi chez certains patients[76].

Résistance, mutations composites et alternatives thérapeutiques

[modifier | modifier le code]

L’utilisation séquentielle des inhibiteurs de BCR::ABL1 favorise l’émergence de mutations composites, correspondant à l’accumulation de plusieurs mutations sur un même allèle. Certaines mutations restent sensibles à des inhibiteurs de deuxième génération, permettant une réutilisation ciblée de ces traitements[77].

Inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton

[modifier | modifier le code]

Contexte biologique

[modifier | modifier le code]

La voie du récepteur des lymphocytes B joue un rôle central dans la progression de nombreuses hémopathies malignes à cellules B. Une activation anormale de cette voie a été mise en évidence dans divers cancers hématologiques, notamment la leucémie lymphoïde chronique (LLC), le lymphome lymphocytique, le lymphome du manteau, le lymphome de la zone marginale, le lymphome folliculaire, la macroglobulinémie de Waldenström et le lymphome diffus à grandes cellules B[78]. La tyrosine kinase de Bruton est un composant clé de la voie du récepteur des lymphocytes B. Elle appartient à la famille des tyrosine kinases non réceptrices TEC. La tyrosine kinase de Bruton est fortement exprimée dans les leucémies et lymphomes à cellules B.[79]

Inhibiteurs de première génération

[modifier | modifier le code]

L’ibrutinib est le premier inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton développé et approuvé en clinique. Il s’agit d’un inhibiteur irréversible de petite molécule. Il a démontré une efficacité supérieure à celle de la chimiothérapie standard dans plusieurs études, y compris chez des patients âgés ou présentant des comorbidités importantes[80]. Sur la base de taux de réponse élevés et durables, en monothérapie ou en association avec des anticorps anti-CD20[81], l’ibrutinib a été approuvé pour le traitement de plusieurs lymphomes à lymphocyte B. Malgré ses bénéfices cliniques, l’ibrutinib est associé à des effets indésirables notables, incluant arthralgies, fibrillation auriculaire, pneumopathies et éruptions cutanées, limitant parfois son utilisation. Ces toxicités sont en grande partie liées à ses activités hors cible, notamment sur d’autres kinases de la famille TEC, ainsi que sur EGFR, HER2 et JAK3[82]. En particulier, l’inhibition hors cible de l’ITK (kinase de la famille TEC) peut réduire l’efficacité des anticorps anti-CD20 en altérant la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps[83].

Inhibiteurs de deuxième génération

[modifier | modifier le code]

Afin de réduire les effets hors cible de l’ibrutinib, des inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton de deuxième génération plus sélectifs ont été développés. L’acalabrutinib[84] et le zanubrutinib[85] sont actuellement approuvés. Comme l’ibrutinib, ce sont des inhibiteurs irréversibles, mais avec une sélectivité nettement améliorée.

Autres inhibiteurs irréversibles en développement

[modifier | modifier le code]

Plusieurs autres inhibiteurs irréversibles de la tyrosine kinase de Bruton sont en cours d’évaluation clinique. Le tirabrutinib a montré une activité particulièrement élevée dans la leucémie lymphoïde chronique, avec un taux de réponse de 96 %, y compris chez des patients porteurs de délétions 17p ou de mutations de TP53[86]. Par ailleurs, la tyrosine kinase de Bruton étant impliquée dans la fonction normale des lymphocytes B, plusieurs inhibiteursde la tyrosine kinase de Bruton (evobrutinib, branebrutinib) sont également étudiés dans des maladies auto-immunes, telles que la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux systémique et la sclérose en plaques.

Inhibiteurs des Janus kinases

[modifier | modifier le code]

Contexte biologique

[modifier | modifier le code]

Les Janus kinases (JAK) appartiennent à la famille des tyrosine kinases non réceptrices et comprennent quatre isoformes : JAK1, JAK2, JAK3 et TYK2. JAK1, JAK2 et TYK2 sont largement exprimées dans divers tissus, tandis que JAK3 est principalement restreinte aux cellules issues de la moelle osseuse et du système lymphatique[87]. Les Janus kinases assurent la transmission des signaux extracellulaires vers le noyau, où elles régulent la transcription de l’ADN et l’expression des protéines[88]. Elles sont activées lorsque des cytokines inflammatoires, telles que les interleukines ou les interférons, se lient à leurs récepteurs spécifiques. Les Janus kinases phosphorylent alors les résidus tyrosine des récepteurs, permettant le recrutement et la phosphorylation des STAT (Signal Transducers and Activators of Transcription). Les STAT activés migrent vers le noyau et régulent l’expression des gènes cibles[89].

La voie de signalisation JAK-STAT intervient en aval de plus de 50 cytokines et facteurs de croissance et constitue un nœud central de communication du système immunitaire. Compte tenu de son rôle clé dans la signalisation des cytokines, le ciblage de cette voie représente une stratégie thérapeutique majeure dans de nombreuses maladies auto-immunes, telles que la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux systémique.³¹³ Par ailleurs, l’activation constitutive de certaines protéines STAT est fréquemment observée dans les cancers, en particulier les hémopathies malignes[90].

Inhibiteurs des Janus kinases approuvés

[modifier | modifier le code]

En 2020, il y avait quatre inhibiteurs de JAK approuvés pour une utilisation clinique. Le ruxolitinib est le premier inhibiteur de JAK mis sur le marché. Il cible principalement JAK1 et JAK2, avec une activité modérée sur TYK2, et a été approuvé par la FDA en 2011 pour le traitement de certaines hémopathies malignes.Le fedratinib, inhibiteur sélectif de JAK2, est également utilisé dans le traitement de la myélofibrose[91]. Les deux autres inhibiteurs approuvés, le tofacitinib et le baricitinib, sont principalement utilisés dans le traitement des maladies auto-immunes et inflammatoires[92].

Nouveaux inhibiteurs des Janus kinases en développement

[modifier | modifier le code]

Le gandotinib est un inhibiteur oral de JAK1 et JAK2 ayant montré une efficacité et une tolérance satisfaisantes chez des patients atteints de néoplasies myéloprolifératives[93]. Le lestaurtinib est un inhibiteur multikinase ciblant JAK2, FLT3 et TrkA. Il a été étudié dans plusieurs cancers, notamment la leucémie aiguë myéloïde, le lymphome de Hodgkin, le neuroblastome et les syndromes myéloprolifératifs[94]. Un essai de phase II chez des patients atteints de myélofibrose a montré une efficacité modérée, associée à une toxicité gastro-intestinale fréquente[95]. Le pacritinib est un inhibiteur double de JAK2 et FLT3, actif sur les mutations JAK2 V617F et FLT3-D835Y. Il a démontré une efficacité clinique dans la myélofibrose et est également évalué dans la leucémie aiguë myéloïde[96].

Indications, effets indésirables et perspectives

[modifier | modifier le code]

Les inhibiteurs des Janus kinases sont actuellement utilisés avec succès dans le traitement de nombreuses maladies inflammatoires et auto-immunes, telles que la polyarthrite rhumatoïde, la colite ulcéreuse et l’arthrite psoriasique,³¹³ ainsi que dans la myélofibrose³²⁵ et la polyglobulie vraie. Toutefois, l’utilisation clinique des inhibiteurs des Janus kinase est associée à des effets indésirables, notamment un risque accru d’infections, de neutropénie, de thromboembolies veineuses, d’anémie, d’hypercholestérolémie et, plus rarement, de néoplasies secondaires. La susceptibilité aux infections constitue l’effet indésirable le plus fréquent, justifiant la mise en place de stratégies de prévention et de surveillance rigoureuses lors du traitement[97].

Effets secondaires

[modifier | modifier le code]

Les effets secondaires sont très variables d'une molécule à l'autre, la pharmacocinétique dépendant aussi des caractéristiques du patient (âge, sexe, consommation ou non de tabac et d'alcool, maladies associées) et des traitements associés[98].

Effets secondaires cardiovasculaires

[modifier | modifier le code]

Les médicaments contre le cancer sont répartis en 7 classes en fonction de leurs actions toxiques sur le cœur[99]. La cardiotoxicité des inhibiteurs de la tyrosine-kinase implique les inhibiteurs à cible unique et multi-cibles. Les inhibiteurs peuvent avoir un effet néfaste sur les cellules endothéliales vasculaires et les cardiomyocytes[100],[101]. Les inhibiteurs, en particulier ceux avec des activités multikinases, affectent plusieurs voies de transduction du signal, parmi lesquelles les plus touchées comprennent la cardiotrophine et son récepteur gp130, le récepteur du facteur de croissance épidermique , la phosphoinositide 3-kinase, la protéine-kinase activée par l'AMP, le système protéasomal de l'ubiquitine et les voies de l'autophagie lysosomale[102].

De même, les facteurs de croissance endothéliaux vasculaires impliqués dans l'angiogenèse, la fonction microvasculaire et la perfusion myocardique sont souvent impliqués dans le développement de lésions cardiaques induites par les inhibiteurs de la tyrosine-kinase[103].

Inhibiteurs des tyrosines-kinases et des protéines-kinases avec leurs effets secondaires cardiaques habituels[104]
Classe thérapeutique -DCI Molécule cible Effets secondaires
Inhibiteur du HER2

(trastuzumab, pertuzumab, lapatinib, nératinib)

HER2 Insuffisance cardiaque gauche

Insuffisance cardiaque congestive

Inhibition de la voie de signalisation du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire

(bévacizumab, ramucirumab, aflibercept)

Facteur de croissance de l’endothélium vasculaire Hypertension

Cardiomyopathie

Inhibiteur à activité anti facteur de croissance de l’endothélium vasculaire

(sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, vandétanib, régorafinib, cabozatenib, lenvatinib

Facteur de croissance de l’endothélium vasculaire

Platelet-Derived Growth Factor Receptor

Hypertension
Inhibiteur à cible multiple

(imatinib, dasatinib, ponatinib, nilotinib)

Platelet-Derived Growth Factor Receptor

B-rapid accelerating fibrosarcoma Récepteur du facteur de croissance épidermique

Prolongation de l'espace QT

Bradycardie Hypertension artérielle pulmonaire

Inhibiteur de la kinase du lymphome anaplasique

(crizotinib, ceritinib)

Kinase du lymphome anaplasique Prolongation de l'espace QT

Bradycardie

Inhibiteur de la tyrosine-kinase de Bruton

(ibrutinib)

Tyrosine kinase de Bruton Fibrillation auriculaire. Arythmie ventriculaire
Inhibiteur de la mitogen-activated protein kinase kinase

(trametinib)

Mitogen-activated protein kinase kinase Cardiomyopathie

Effets secondaires digestifs

[modifier | modifier le code]

Les plus fréquents sont des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, là encore avec des spécificités propres à chaque molécule[105].

Effets secondaires sur la thyroïde

[modifier | modifier le code]

Des complications thyroïdiennes ont été signalées[106].

Autres effets

[modifier | modifier le code]

Fatigue, réactions cutanées[106],[98], cytopénie[105], …

Notes et références

[modifier | modifier le code]
  1. ↑ (en) Fleur Broekman, Elisa Giovannetti et Godefridus J. Peters, « Tyrosine kinase inhibitors: Multi-targeted or single-targeted? », World Journal of Clinical Oncology, vol. 2, no 2,‎ , p. 80–93 (PMID 21603317, PMCID PMC3095472, DOI 10.5306/wjco.v2.i2.80, lire en ligne, consulté le )
  2. ↑ Hurwitz, H. et al. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N. Engl. J. Med. 350, 2335–2342 (2004).
  3. ↑ Gail M Wilkes, « Targeted Therapy: Attacking Cancer with Molecular and Immunological Targeted Agents », Asia-Pacific Journal of Oncology Nursing, vol. 5, no 2,‎ , p. 137–155 (ISSN 2347-5625, PMID 29607374, PMCID PMC5863423, DOI 10.4103/apjon.apjon_79_17, lire en ligne, consulté le )
  4. ↑ a et b (en) Fanglong Wu, Jin Yang, Junjiang Liu et Ye Wang, « Signaling pathways in cancer-associated fibroblasts and targeted therapy for cancer », Signal Transduction and Targeted Therapy, vol. 6, no 1,‎ , p. 1–35 (ISSN 2059-3635, PMID 34108441, PMCID PMC8190181, DOI 10.1038/s41392-021-00641-0, lire en ligne, consulté le )
  5. ↑ (en) Lei Zhong, Yueshan Li, Liang Xiong et Wenjing Wang, « Small molecules in targeted cancer therapy: advances, challenges, and future perspectives », Signal Transduction and Targeted Therapy, vol. 6, no 1,‎ , p. 1–48 (ISSN 2059-3635, DOI 10.1038/s41392-021-00572-w, lire en ligne, consulté le )
  6. ↑ Grossman, M. & Adler, E. Protein Kinase Inhibitors—Selectivity or Toxicity? (IntechOpen, 2021).
  7. ↑ (en) Oliver Hantschel, « Unexpected Off-Targets and Paradoxical Pathway Activation by Kinase Inhibitors », ACS Chemical Biology, vol. 10, no 1,‎ , p. 234–245 (ISSN 1554-8929 et 1554-8937, DOI 10.1021/cb500886n, lire en ligne, consulté le )
  8. ↑ Robert Roskoski, « Classification of small molecule protein kinase inhibitors based upon the structures of their drug-enzyme complexes », Pharmacological Research, vol. 103,‎ , p. 26–48 (ISSN 1043-6618, DOI 10.1016/j.phrs.2015.10.021, lire en ligne, consulté le )
  9. ↑ (en) S. W. Morris, M. N. Kirstein, M. B. Valentine et K. Dittmer, « Sequence Correction », Science, vol. 267, no 5196,‎ , p. 316–317 (ISSN 0036-8075 et 1095-9203, DOI 10.1126/science.267.5196.316.c, lire en ligne, consulté le )
  10. ↑ (en) Toshinori Iwahara, Jiro Fujimoto, Duanzhi Wen et Rod Cupples, « Molecular characterization of ALK, a receptor tyrosine kinase expressed specifically in the nervous system », Oncogene, vol. 14, no 4,‎ , p. 439–449 (ISSN 1476-5594, DOI 10.1038/sj.onc.1200849, lire en ligne, consulté le )
  11. ↑ (en) Manabu Soda, Young Lim Choi, Munehiro Enomoto et Shuji Takada, « Identification of the transforming EML4–ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer », Nature, vol. 448, no 7153,‎ , p. 561–566 (ISSN 1476-4687, DOI 10.1038/nature05945, lire en ligne, consulté le )
  12. ↑ (en) Xiaotian Kong, Peichen Pan, Huiyong Sun, Hongguang Xia, Xuwen Wang, Youyong Li et Tingjun Hou, « Drug Discovery Targeting Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) », Journal of Medicinal Chemistry, vol. 62, no 24,‎ , p. 10927-10954 (DOI 10.1021/acs.jmedchem.9b00446)
  13. ↑ (en) J. Jean Cui, Michelle Tran-Dubé, Hong Shen et al., « Structure Based Drug Design of Crizotinib (PF-02341066), a Potent and Selective Dual Inhibitor of Mesenchymal–Epithelial Transition Factor (c-MET) Kinase and Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) », Journal of Medicinal Chemistry, vol. 54, no 18,‎ , p. 6342-6363 (DOI 10.1021/jm2007613)
  14. ↑ (en) Alice T. Shaw, Dong-Wan Kim, Kazuhiko Nakagawa et Takashi Seto, « Crizotinib versus Chemotherapy in Advanced ALK -Positive Lung Cancer », New England Journal of Medicine, vol. 368, no 25,‎ , p. 2385–2394 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, DOI 10.1056/NEJMoa1214886, lire en ligne, consulté le )
  15. ↑ (en) Daniel B. Costa, Alice T. Shaw, Sai-Hong I. Ou et Benjamin J. Solomon, « Clinical Experience With Crizotinib in Patients With Advanced ALK -Rearranged Non–Small-Cell Lung Cancer and Brain Metastases », Journal of Clinical Oncology, vol. 33, no 17,‎ , p. 1881–1888 (ISSN 0732-183X et 1527-7755, DOI 10.1200/JCO.2014.59.0539, lire en ligne, consulté le )
  16. ↑ (en) Thomas H. Marsilje, Wei Pei, Bei Chen, Wenshuo Lu et al., « Synthesis, Structure–Activity Relationships, and in Vivo Efficacy of the Novel Potent and Selective Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Inhibitor 5-Chloro-N2-(2-isopropoxy-5-methyl-4-(piperidin-4-yl)phenyl)-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine (LDK378) Currently in Phase 1 and Phase 2 Clinical Trials », Journal of Medicinal Chemistry, vol. 56, no 14,‎ , p. 5675-5690 (DOI 10.1021/jm400402q)
  17. ↑ (en) Luc Friboulet, Nanxin Li, Ryohei Katayama et Christian C. Lee, « The ALK Inhibitor Ceritinib Overcomes Crizotinib Resistance in Non–Small Cell Lung Cancer », Cancer Discovery, vol. 4, no 6,‎ , p. 662–673 (ISSN 2159-8274 et 2159-8290, PMID 24675041, PMCID 4068971, DOI 10.1158/2159-8290.CD-13-0846, lire en ligne, consulté le )
  18. ↑ (en) Anthony Markham, « Brigatinib: First Global Approval », Drugs, vol. 77, no 10,‎ , p. 1131–1135 (ISSN 1179-1950, DOI 10.1007/s40265-017-0776-3, lire en ligne, consulté le )
  19. ↑ a et b (en) Yahiya Y. Syed, « Lorlatinib: First Global Approval », Drugs, vol. 79, no 1,‎ , p. 93–98 (ISSN 0012-6667 et 1179-1950, DOI 10.1007/s40265-018-1041-0, lire en ligne, consulté le )
  20. ↑ (en) J. Guan, E. R. Tucker, H. Wan et D. Chand, « The ALK inhibitor PF-06463922 is effective as a single agent in neuroblastoma driven by expression of ALK and MYCN », Disease Models & Mechanisms, vol. 9, no 9,‎ , p. 941–952 (ISSN 1754-8411 et 1754-8403, PMID 27483357, PMCID 5047689, DOI 10.1242/dmm.024448, lire en ligne, consulté le )
  21. ↑ a et b (en) J. Sachdev, H.T. Arkenau, J.R. Infante et M.M. Mita, « 506 Phase (Ph) 1/2a study of TSR-011, a potent inhibitor of ALK and TRK, in advanced solid tumors including crizotinib-resistant ALK positive non-small cell lung cancer », European Journal of Cancer, vol. 50,‎ , p. 165 (DOI 10.1016/S0959-8049(14)70632-X, lire en ligne, consulté le )
  22. ↑ (en) Alexander Drilon, Salvatore Siena, Sai-Hong Ignatius Ou et Manish Patel, « Safety and Antitumor Activity of the Multitargeted Pan-TRK, ROS1, and ALK Inhibitor Entrectinib: Combined Results from Two Phase I Trials (ALKA-372-001 and STARTRK-1) », Cancer Discovery, vol. 7, no 4,‎ , p. 400–409 (ISSN 2159-8274 et 2159-8290, PMID 28183697, PMCID 5380583, DOI 10.1158/2159-8290.CD-16-1237, lire en ligne, consulté le )
  23. ↑ (en) Alice T. Shaw, Luc Friboulet, Ignaty Leshchiner et Justin F. Gainor, « Resensitization to Crizotinib by the Lorlatinib ALK Resistance Mutation L1198F », New England Journal of Medicine, vol. 374, no 1,‎ , p. 54–61 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, DOI 10.1056/NEJMoa1508887, lire en ligne, consulté le )
  24. ↑ (en) Aurelie Courtin, Tomoko Smyth, Keisha Hearn et Harpreet K. Saini, « Emergence of resistance to tyrosine kinase inhibitors in non-small-cell lung cancer can be delayed by an upfront combination with the HSP90 inhibitor onalespib », British Journal of Cancer, vol. 115, no 9,‎ , p. 1069–1077 (ISSN 1532-1827, PMID 27673365, PMCID 5117788, DOI 10.1038/bjc.2016.294, lire en ligne, consulté le )
  25. ↑ (en) Robert Roskoski, « Anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors in the treatment of ALK-driven lung cancers », Pharmacological Research, vol. 117,‎ , p. 343–356 (ISSN 1043-6618, DOI 10.1016/j.phrs.2017.01.007, lire en ligne, consulté le )
  26. ↑ a et b (en) Gianluca Baldanzi et Andrea Graziani, « Physiological Signaling and Structure of the HGF Receptor MET », Biomedicines, vol. 3, no 1,‎ , p. 1–31 (ISSN 2227-9059, PMID 28536396, PMCID 5344233, DOI 10.3390/biomedicines3010001, lire en ligne, consulté le )
  27. ↑ (en) Alexa B. Turke, Kreshnik Zejnullahu, Yi-Long Wu et Youngchul Song, « Preexistence and Clonal Selection of MET Amplification in EGFR Mutant NSCLC », Cancer Cell, vol. 17, no 1,‎ , p. 77–88 (PMID 20129249, PMCID 2980857, DOI 10.1016/j.ccr.2009.11.022, lire en ligne, consulté le )
  28. ↑ « c-Met as a Target for Personalized Therapy », Translational Oncogenomics, vol. Suppl. 1,‎ , p. 13–31 (DOI 10.4137/TOG.S30534, lire en ligne, consulté le )
  29. ↑ (en) Xiangdong Liu, Qian Wang, Gengjie Yang et Cindy Marando, « A Novel Kinase Inhibitor, INCB28060, Blocks c-MET–Dependent Signaling, Neoplastic Activities, and Cross-Talk with EGFR and HER-3 », Clinical Cancer Research, vol. 17, no 22,‎ , p. 7127–7138 (ISSN 1078-0432 et 1557-3265, DOI 10.1158/1078-0432.CCR-11-1157, lire en ligne, consulté le )
  30. ↑ (en) Matthew S. Lara, William S. Holland, Danielle Chinn et Rebekah A. Burich, « Preclinical Evaluation of MET Inhibitor INC-280 With or Without the Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitor Erlotinib in Non–Small-Cell Lung Cancer », Clinical Lung Cancer, vol. 18, no 3,‎ , p. 281–285 (PMID 28038979, PMCID 5837026, DOI 10.1016/j.cllc.2016.11.006, lire en ligne, consulté le )
  31. ↑ (en) Friedhelm Bladt, Bettina Faden, Manja Friese-Hamim et Christine Knuehl, « EMD 1214063 and EMD 1204831 Constitute a New Class of Potent and Highly Selective c-Met Inhibitors », Clinical Cancer Research, vol. 19, no 11,‎ , p. 2941–2951 (ISSN 1078-0432 et 1557-3265, DOI 10.1158/1078-0432.CCR-12-3247, lire en ligne, consulté le )
  32. ↑ (en) Anthony Markham, « Tepotinib: First Approval », Drugs, vol. 80, no 8,‎ , p. 829–833 (ISSN 1179-1950, DOI 10.1007/s40265-020-01317-9, lire en ligne, consulté le )
  33. ↑ Palak K. Parikh et Manjunath D. Ghate, « Recent advances in the discovery of small molecule c-Met Kinase inhibitors », European Journal of Medicinal Chemistry, vol. 143,‎ , p. 1103–1138 (ISSN 0223-5234, DOI 10.1016/j.ejmech.2017.08.044, lire en ligne, consulté le )
  34. ↑ a et b (en) Conor A. Bradley, Manuel Salto-Tellez, Pierre Laurent-Puig et Alberto Bardelli, « Targeting c-MET in gastrointestinal tumours: rationale, opportunities and challenges », Nature Reviews Clinical Oncology, vol. 14, no 9,‎ , p. 562–576 (ISSN 1759-4782, DOI 10.1038/nrclinonc.2017.40, lire en ligne, consulté le )
  35. ↑ David S. Salomon, Ralf Brandt, Fortunato Ciardiello et Nicola Normanno, « Epidermal growth factor-related peptides and their receptors in human malignancies », Critical Reviews in Oncology/Hematology, vol. 19, no 3,‎ , p. 183–232 (ISSN 1040-8428, DOI 10.1016/1040-8428(94)00144-I, lire en ligne, consulté le )
  36. ↑ « Human Verification », sur www.eurekaselect.com (DOI 10.2174/157488706775246157, consulté le )
  37. ↑ Robert Roskoski, « The ErbB/HER family of protein-tyrosine kinases and cancer », Pharmacological Research, vol. 79,‎ , p. 34–74 (ISSN 1043-6618, DOI 10.1016/j.phrs.2013.11.002, lire en ligne, consulté le )
  38. ↑ (en) Thomas J. Lynch, Daphne W. Bell, Raffaella Sordella et Sarada Gurubhagavatula, « Activating Mutations in the Epidermal Growth Factor Receptor Underlying Responsiveness of Non–Small-Cell Lung Cancer to Gefitinib », New England Journal of Medicine, vol. 350, no 21,‎ , p. 2129–2139 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, DOI 10.1056/NEJMoa040938, lire en ligne, consulté le )
  39. ↑ (en) « Sage Journals: Discover world-class research », sur Sage Journals (PMID 26327924, PMCID 4543855, DOI 10.1177/1758834015595048, consulté le )
  40. ↑ (en) Daniele Lavacchi, Francesca Mazzoni et Giuseppe Giaccone, « Clinical evaluation of dacomitinib for the treatment of metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): current perspectives », Drug Design, Development and Therapy, vol. 13,‎ , p. 3187–3198 (PMID 31564835, PMCID 6735534, DOI 10.2147/DDDT.S194231, lire en ligne, consulté le )
  41. ↑ (en) A. Yver, « Osimertinib (AZD9291)—a science-driven, collaborative approach to rapid drug design and development », Annals of Oncology, vol. 27, no 6,‎ , p. 1165–1170 (DOI 10.1093/annonc/mdw129, lire en ligne, consulté le )
  42. ↑ (en) Betsy Paul, James A. Trovato et Jennifer Thompson, « Lapatinib: A dual tyrosine kinase inhibitor for metastatic breast cancer », American Journal of Health-System Pharmacy, vol. 65, no 18,‎ , p. 1703–1710 (ISSN 1079-2082 et 1535-2900, DOI 10.2146/ajhp070646, lire en ligne, consulté le )
  43. ↑ (en) Emma D. Deeks, « Neratinib: First Global Approval », Drugs, vol. 77, no 15,‎ , p. 1695–1704 (ISSN 1179-1950, DOI 10.1007/s40265-017-0811-4, lire en ligne, consulté le )
  44. ↑ (en) Rashmi K. Murthy, Sherene Loi, Alicia Okines et Elisavet Paplomata, « Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer », New England Journal of Medicine, vol. 382, no 7,‎ , p. 597–609 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, DOI 10.1056/NEJMoa1914609, lire en ligne, consulté le )
  45. ↑ (en) Vineela Kasireddy et Margaret von Mehren, « Emerging drugs for the treatment of gastrointestinal stromal tumour », Expert Opinion on Emerging Drugs, vol. 22, no 4,‎ , p. 317–329 (ISSN 1472-8214 et 1744-7623, DOI 10.1080/14728214.2017.1411479, lire en ligne, consulté le )
  46. ↑ Jacqueline S. Garcia et Richard M. Stone, « The Development of FLT3 Inhibitors in Acute Myeloid Leukemia », Hematology/Oncology Clinics of North America, the Treatment of Myeloid Malignancies with Kinase Inhibitors, vol. 31, no 4,‎ , p. 663–680 (ISSN 0889-8588, DOI 10.1016/j.hoc.2017.03.002, lire en ligne, consulté le )
  47. ↑ (en) Steven Knapper, « The clinical development of FLT3 inhibitors in acute myeloid leukemia », Expert Opinion on Investigational Drugs, vol. 20, no 10,‎ , p. 1377–1395 (ISSN 1354-3784 et 1744-7658, DOI 10.1517/13543784.2011.611802, lire en ligne, consulté le )
  48. ↑ (en) Richard M. Stone, Sumithra J. Mandrekar, Ben L. Sanford et Kristina Laumann, « Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a FLT3 Mutation », New England Journal of Medicine, vol. 377, no 5,‎ , p. 454–464 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, DOI 10.1056/NEJMoa1614359, lire en ligne, consulté le )
  49. ↑ (en) Giacomo Giulio Baldi, Alessandro Gronchi et Silvia Stacchiotti, « Pexidartinib for the treatment of adult symptomatic patients with tenosynovial giant cell tumors », Expert Review of Clinical Pharmacology, vol. 13, no 6,‎ , p. 571–576 (ISSN 1751-2433 et 1751-2441, DOI 10.1080/17512433.2020.1771179, lire en ligne, consulté le )
  50. ↑ (en) Masamichi Mori, Naoki Kaneko, Yoko Ueno et Masaki Yamada, « Gilteritinib, a FLT3/AXL inhibitor, shows antileukemic activity in mouse models of FLT3 mutated acute myeloid leukemia », Investigational New Drugs, vol. 35, no 5,‎ , p. 556–565 (ISSN 1573-0646, PMID 28516360, PMCID 5613053, DOI 10.1007/s10637-017-0470-z, lire en ligne, consulté le )
  51. ↑ (en) Jorge Cortes, Alexander E Perl, Hartmut Döhner et Hagop Kantarjian, « Quizartinib, an FLT3 inhibitor, as monotherapy in patients with relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial », The Lancet Oncology, vol. 19, no 7,‎ , p. 889–903 (DOI 10.1016/S1470-2045(18)30240-7, lire en ligne, consulté le )
  52. ↑ (en) Allison Galanis, Hayley Ma, Trivikram Rajkhowa et Abhijit Ramachandran, « Crenolanib is a potent inhibitor of FLT3 with activity against resistance-conferring point mutants », Blood, vol. 123, no 1,‎ , p. 94–100 (ISSN 0006-4971 et 1528-0020, PMID 24227820, PMCID 3879910, DOI 10.1182/blood-2013-10-529313, lire en ligne, consulté le )
  53. ↑ (en) Carol Lim, Geoffrey D. Miller et Benjamin J. Bruno, « Resistant mutations in CML and Ph+ALL – role of ponatinib », Biologics: Targets and Therapy,‎ , p. 243 (ISSN 1177-5491, DOI 10.2147/BTT.S50734, lire en ligne, consulté le )
  54. ↑ (en) Lillian Sung, Richard Aplenc, Todd A. Alonzo et Robert B. Gerbing, « Predictors and short-term outcomes of hyperleukocytosis in children with acute myeloid leukemia: a report from the Children's Oncology Group », Haematologica, vol. 97, no 11,‎ , p. 1770–1773 (ISSN 1592-8721, PMID 22801969, PMCID 3487455, DOI 10.3324/haematol.2012.065490, lire en ligne, consulté le )
  55. ↑ (en) Wen-Hsing Lin, Teng-Kuang Yeh, Weir-Torn Jiaang et Kuei-Jung Yen, « Evaluation of the Antitumor Effects of BPR1J-340, a Potent and Selective FLT3 Inhibitor, Alone or in Combination with an HDAC Inhibitor, Vorinostat, in AML Cancer », PLOS ONE, vol. 9, no 1,‎ , e83160 (ISSN 1932-6203, PMID 24416160, PMCID 3885398, DOI 10.1371/journal.pone.0083160, lire en ligne, consulté le )
  56. ↑ (en) Maria Larrosa-Garcia et Maria R. Baer, « FLT3 Inhibitors in Acute Myeloid Leukemia: Current Status and Future Directions », Molecular Cancer Therapeutics, vol. 16, no 6,‎ , p. 991–1001 (ISSN 1535-7163 et 1538-8514, PMID 28576946, PMCID 5600895, DOI 10.1158/1535-7163.MCT-16-0876, lire en ligne, consulté le )
  57. ↑ (en) Tingyong Cao, Nenggang Jiang, Hongyan Liao et Xiao Shuai, « The FLT3-ITD mutation and the expression of its downstream signaling intermediates STAT5 and Pim-1 are positively correlated with CXCR4 expression in patients with acute myeloid leukemia », Scientific Reports, vol. 9, no 1,‎ , p. 12209 (ISSN 2045-2322, PMID 31434952, PMCID 6704161, DOI 10.1038/s41598-019-48687-z, lire en ligne, consulté le )
  58. ↑ (en) Takeshi Yamaura, Toshiyuki Nakatani, Ken Uda et Hayato Ogura, « A novel irreversible FLT3 inhibitor, FF-10101, shows excellent efficacy against AML cells with FLT3 mutations », Blood, vol. 131, no 4,‎ , p. 426–438 (ISSN 0006-4971 et 1528-0020, DOI 10.1182/blood-2017-05-786657, lire en ligne, consulté le )
  59. ↑ (en) Michael Potente, Holger Gerhardt et Peter Carmeliet, « Basic and Therapeutic Aspects of Angiogenesis », Cell, vol. 146, no 6,‎ , p. 873–887 (DOI 10.1016/j.cell.2011.08.039, lire en ligne, consulté le )
  60. ↑ (en) Douglas Hanahan et Judah Folkman, « Patterns and Emerging Mechanisms of the Angiogenic Switch during Tumorigenesis », Cell, vol. 86, no 3,‎ , p. 353–364 (DOI 10.1016/S0092-8674(00)80108-7, lire en ligne, consulté le )
  61. ↑ (en) Robert S. Kerbel, « Tumor angiogenesis: past, present and the near future », Carcinogenesis, vol. 21, no 3,‎ , p. 505–515 (ISSN 1460-2180 et 0143-3334, DOI 10.1093/carcin/21.3.505, lire en ligne, consulté le )
  62. ↑ Emily Scott-Solomon et Rejji Kuruvilla, « Mechanisms of neurotrophin trafficking via Trk receptors », Molecular and Cellular Neuroscience, membrane Trafficking and Cytoskeletal Dynamics in Neuronal Function, vol. 91,‎ , p. 25–33 (ISSN 1044-7431, PMID 29596897, PMCID 6128733, DOI 10.1016/j.mcn.2018.03.013, lire en ligne, consulté le )
  63. ↑ T. Bertrand, M. Kothe, J. Liu et A. Dupuy, « The Crystal Structures of TrkA and TrkB Suggest Key Regions for Achieving Selective Inhibition », Journal of Molecular Biology, vol. 423, no 3,‎ , p. 439–453 (ISSN 0022-2836, DOI 10.1016/j.jmb.2012.08.002, lire en ligne, consulté le )
  64. ↑ (en) Alexander Drilon, Theodore W. Laetsch, Shivaani Kummar et Steven G. DuBois, « Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion–Positive Cancers in Adults and Children », New England Journal of Medicine, vol. 378, no 8,‎ , p. 731–739 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, DOI 10.1056/NEJMoa1714448, lire en ligne, consulté le )
  65. ↑ (en) Robert C Doebele, Alexander Drilon, Luis Paz-Ares et Salvatore Siena, « Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1–2 trials », The Lancet Oncology, vol. 21, no 2,‎ , p. 271–282 (DOI 10.1016/S1470-2045(19)30691-6, lire en ligne, consulté le )
  66. ↑ (en) Elena Ardini, Maria Menichincheri, Patrizia Banfi et Roberta Bosotti, « Entrectinib, a Pan–TRK, ROS1, and ALK Inhibitor with Activity in Multiple Molecularly Defined Cancer Indications », Molecular Cancer Therapeutics, vol. 15, no 4,‎ , p. 628–639 (ISSN 1535-7163 et 1538-8514, DOI 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758, lire en ligne, consulté le )
  67. ↑ (en) Noah Federman et Ray McDermott, « Larotrectinib, a highly selective tropomyosin receptor kinase (TRK) inhibitor for the treatment of TRK fusion cancer », Expert Review of Clinical Pharmacology, vol. 12, no 10,‎ , p. 931–939 (ISSN 1751-2433 et 1751-2441, DOI 10.1080/17512433.2019.1661775, lire en ligne, consulté le )
  68. ↑ (en) Carsten Grüllich, « Cabozantinib: Multi-kinase Inhibitor of MET, AXL, RET, and VEGFR2 », dans Small Molecules in Oncology, Springer International Publishing, , 67–75 p. (ISBN 978-3-319-91442-8, DOI 10.1007/978-3-319-91442-8_5, lire en ligne)
  69. ↑ (en) Alfonso Quintás-Cardama et Jorge Cortes, « Molecular biology of bcr-abl1–positive chronic myeloid leukemia », Blood, vol. 113, no 8,‎ , p. 1619–1630 (ISSN 0006-4971 et 1528-0020, PMID 18827185, PMCID 3952549, DOI 10.1182/blood-2008-03-144790, lire en ligne, consulté le )
  70. ↑ (en) Alberto Redaelli, Christopher Bell, Jodie Casagrande et Jennifer Stephens, « Clinical and epidemiologic burden of chronic myelogenous leukemia », Expert Review of Anticancer Therapy, vol. 4, no 1,‎ , p. 85–96 (ISSN 1473-7140 et 1744-8328, DOI 10.1586/14737140.4.1.85, lire en ligne, consulté le )
  71. ↑ (en) Michael Deininger, Elisabeth Buchdunger et Brian J. Druker, « The development of imatinib as a therapeutic agent for chronic myeloid leukemia », Blood, vol. 105, no 7,‎ , p. 2640–2653 (ISSN 0006-4971 et 1528-0020, DOI 10.1182/blood-2004-08-3097, lire en ligne, consulté le )
  72. ↑ (en) Brian J. Druker, François Guilhot, Stephen G. O'Brien et Insa Gathmann, « Five-Year Follow-up of Patients Receiving Imatinib for Chronic Myeloid Leukemia », New England Journal of Medicine, vol. 355, no 23,‎ , p. 2408–2417 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, DOI 10.1056/NEJMoa062867, lire en ligne, consulté le )
  73. ↑ (en) A. Hochhaus, S. Kreil, A. S. Corbin et P. La Rosée, « Molecular and chromosomal mechanisms of resistance to imatinib (STI571) therapy », Leukemia, vol. 16, no 11,‎ , p. 2190–2196 (ISSN 1476-5551, DOI 10.1038/sj.leu.2402741, lire en ligne, consulté le )
  74. ↑ (en) Thomas O'Hare, Denise K. Walters, Eric P. Stoffregen et Taiping Jia, « In vitro Activity of Bcr-Abl Inhibitors AMN107 and BMS-354825 against Clinically Relevant Imatinib-Resistant Abl Kinase Domain Mutants », Cancer Research, vol. 65, no 11,‎ , p. 4500–4505 (ISSN 0008-5472 et 1538-7445, DOI 10.1158/0008-5472.CAN-05-0259, lire en ligne, consulté le )
  75. ↑ (en) Thomas O'Hare, Michael W.N. Deininger, Christopher A. Eide et Tim Clackson, « Targeting the BCR-ABL Signaling Pathway in Therapy-Resistant Philadelphia Chromosome-Positive Leukemia », Clinical Cancer Research, vol. 17, no 2,‎ , p. 212–221 (ISSN 1078-0432 et 1557-3265, DOI 10.1158/1078-0432.CCR-09-3314, lire en ligne, consulté le )
  76. ↑ (en) Thomas O'Hare, William C. Shakespeare, Xiaotian Zhu et Christopher A. Eide, « AP24534, a Pan-BCR-ABL Inhibitor for Chronic Myeloid Leukemia, Potently Inhibits the T315I Mutant and Overcomes Mutation-Based Resistance », Cancer Cell, vol. 16, no 5,‎ , p. 401–412 (PMID 19878872, PMCID 2804470, DOI 10.1016/j.ccr.2009.09.028, lire en ligne, consulté le )
  77. ↑ (en) Thomas O'Hare, Matthew S. Zabriskie, Anna M. Eiring et Michael W. Deininger, « Pushing the limits of targeted therapy in chronic myeloid leukaemia », Nature Reviews Cancer, vol. 12, no 8,‎ , p. 513–526 (ISSN 1474-1768, DOI 10.1038/nrc3317, lire en ligne, consulté le )
  78. ↑ (en) Rudi W. Hendriks, Saravanan Yuvaraj et Laurens P. Kil, « Targeting Bruton's tyrosine kinase in B cell malignancies », Nature Reviews Cancer, vol. 14, no 4,‎ , p. 219–232 (ISSN 1474-1768, DOI 10.1038/nrc3702, lire en ligne, consulté le )
  79. ↑ (en) Wasif N. Khan, Frederick W. Alt, Rachel M. Gerstein et Barbara A. Malynn, « Defective B cell development and function in Btk-deficient mice », Immunity, vol. 3, no 3,‎ , p. 283–299 (DOI 10.1016/1074-7613(95)90114-0, lire en ligne, consulté le )
  80. ↑ (en) Matthew S Davids et Jennifer R Brown, « Ibrutinib: A First in Class Covalent Inhibitor of Bruton's Tyrosine Kinase », Future Oncology, vol. 10, no 6,‎ , p. 957–967 (ISSN 1479-6694 et 1744-8301, PMID 24941982, PMCID 4632638, DOI 10.2217/fon.14.51, lire en ligne, consulté le )
  81. ↑ (en) Martin Skarzynski, Carsten U. Niemann, Yuh Shan Lee et Sabrina Martyr, « Interactions between Ibrutinib and Anti-CD20 Antibodies: Competing Effects on the Outcome of Combination Therapy », Clinical Cancer Research, vol. 22, no 1,‎ , p. 86–95 (ISSN 1078-0432 et 1557-3265, PMID 26283682, PMCID 4703510, DOI 10.1158/1078-0432.CCR-15-1304, lire en ligne, consulté le )
  82. ↑ (en) Anthony R. Mato, Chadhi Nabhan, Meghan C. Thompson et Nicole Lamanna, « Toxicities and outcomes of 616 ibrutinib-treated patients in the United States: a real-world analysis », Haematologica, vol. 103, no 5,‎ , p. 874–879 (ISSN 1592-8721, PMID 29419429, PMCID 5927982, DOI 10.3324/haematol.2017.182907, lire en ligne, consulté le )
  83. ↑ Rajasekaran, N. et al. Three BTK-specific inhibitors, in contrast to ibrutinib, do not antagonize rituximab-dependent NK-cell mediated cytotoxicity. Blood. 124, 3118 (2014).
  84. ↑ (en) Jingjing Wu, Mingzhi Zhang et Delong Liu, « Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor », Journal of Hematology & Oncology, vol. 9, no 1,‎ , p. 21 (ISSN 1756-8722, PMID 26957112, PMCID 4784459, DOI 10.1186/s13045-016-0250-9, lire en ligne, consulté le )
  85. ↑ (en) Erica K. Evans, Richland Tester, Sharon Aslanian et Russell Karp, « Inhibition of Btk with CC-292 Provides Early Pharmacodynamic Assessment of Activity in Mice and Humans », The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, vol. 346, no 2,‎ , p. 219–228 (DOI 10.1124/jpet.113.203489, lire en ligne, consulté le )
  86. ↑ (en) Harriet S. Walter, Simon A. Rule, Martin J. S. Dyer et Lionel Karlin, « A phase 1 clinical trial of the selective BTK inhibitor ONO/GS-4059 in relapsed and refractory mature B-cell malignancies », Blood, vol. 127, no 4,‎ , p. 411–419 (ISSN 0006-4971 et 1528-0020, PMID 26542378, PMCID 4731845, DOI 10.1182/blood-2015-08-664086, lire en ligne, consulté le )
  87. ↑ (en) Nicholas A. Cacalano, Thi‐Sau Migone, Fernando Bazan et Eric P. Hanson, « Autosomal SCID caused by a point mutation in the N‐terminus of Jak3: mapping of the Jak3–receptor interaction domain », The EMBO Journal, vol. 18, no 6,‎ , p. 1549–1558 (ISSN 1460-2075, PMID 10075926, PMCID 1171243, DOI 10.1093/emboj/18.6.1549, lire en ligne, consulté le )
  88. ↑ (en) Shubhasree Banerjee, Ann Biehl, Massimo Gadina et Sarfaraz Hasni, « JAK–STAT Signaling as a Target for Inflammatory and Autoimmune Diseases: Current and Future Prospects », Drugs, vol. 77, no 5,‎ , p. 521–546 (ISSN 1179-1950, PMID 28255960, PMCID 7102286, DOI 10.1007/s40265-017-0701-9, lire en ligne, consulté le )
  89. ↑ (en) Marian C. Bryan et Naomi S. Rajapaksa, « Kinase Inhibitors for the Treatment of Immunological Disorders: Recent Advances », Journal of Medicinal Chemistry, vol. 61, no 20,‎ , p. 9030-9058 (DOI 10.1021/acs.jmedchem.8b00667)
  90. ↑ (en) Daniella M. Schwartz, Yuka Kanno, Alejandro Villarino et Michael Ward, « JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases », Nature Reviews Drug Discovery, vol. 16, no 12,‎ , p. 843–862 (ISSN 1474-1784, DOI 10.1038/nrd.2017.201, lire en ligne, consulté le )
  91. ↑ (en) Catriona Jamieson, Robert Hasserjian, Jason Gotlib et Jorge Cortes, « Effect of treatment with a JAK2-selective inhibitor, fedratinib, on bone marrow fibrosis in patients with myelofibrosis », Journal of Translational Medicine, vol. 13, no 1,‎ , p. 294 (ISSN 1479-5876, PMID 26357842, PMCID 4566296, DOI 10.1186/s12967-015-0644-4, lire en ligne, consulté le )
  92. ↑ (en) Elisa Gremese et Gianfranco Ferraccioli, « Tofacitinib for rheumatoid arthritis », The Lancet, vol. 381, no 9880,‎ , p. 1812 (DOI 10.1016/S0140-6736(13)61114-9, lire en ligne, consulté le )
  93. ↑ (en) Vibeke Strand, Sima Ahadieh, Jonathan French et Jamie Geier, « Systematic review and meta-analysis of serious infections with tofacitinib and biologic disease-modifying antirheumatic drug treatment in rheumatoid arthritis clinical trials », Arthritis Research & Therapy, vol. 17, no 1,‎ (ISSN 1478-6354, PMID 26669566, PMCID 4704538, DOI 10.1186/s13075-015-0880-2, lire en ligne, consulté le )
  94. ↑ (en) Elizabeth O. Hexner, Cynthia Serdikoff, Mahfuza Jan et Cezary R. Swider, « Lestaurtinib (CEP701) is a JAK2 inhibitor that suppresses JAK2/STAT5 signaling and the proliferation of primary erythroid cells from patients with myeloproliferative disorders », Blood, vol. 111, no 12,‎ , p. 5663–5671 (ISSN 0006-4971 et 1528-0020, PMID 17984313, PMCID 2424161, DOI 10.1182/blood-2007-04-083402, lire en ligne, consulté le )
  95. ↑ (en) John Mascarenhas, Maria R. Baer, Craig Kessler et Elizabeth Hexner, « Phase II trial of Lestaurtinib, a JAK2 inhibitor, in patients with myelofibrosis », Leukemia & Lymphoma, vol. 60, no 5,‎ , p. 1343–1345 (ISSN 1042-8194 et 1029-2403, PMID 30668266, PMCID 6530779, DOI 10.1080/10428194.2018.1532509, lire en ligne, consulté le )
  96. ↑ (en) Eugene Guorong Yang, Nurulhuda Mustafa, Eng Chong Tan, Anders Poulsen et al., « Design and Synthesis of Janus Kinase 2 (JAK2) and Histone Deacetlyase (HDAC) Bispecific Inhibitors Based on Pacritinib and Evidence of Dual Pathway Inhibition in Hematological Cell Lines », Journal of Medicinal Chemistry, vol. 59, no 18,‎ , p. 8233-8262 (DOI 10.1021/acs.jmedchem.6b00157)
  97. ↑ (en) Z Dai, W. Zeng et A.M. Christiano, « 1098 Efficacy of selective next-generation JAK inhibitors in the treatment of alopecia areata », Journal of Investigative Dermatology, vol. 138, no 5,‎ , S186 (DOI 10.1016/j.jid.2018.03.1111, lire en ligne, consulté le )
  98. ↑ a et b « Les inhibiteurs de tyrosine kinase et la peau - Des effets secondaires fréquents aux plus rares », sur medizonline.com, (consulté le )
  99. ↑ (en) Alexander R. Lyon, Susan Dent, Susannah Stanway et Helena Earl, « Baseline cardiovascular risk assessment in cancer patients scheduled to receive cardiotoxic cancer therapies: a position statement and new risk assessment tools from the C ardio‐ O ncology S tudy G roup of the H eart F ailure A ssociation of the E uropean S ociety of C ardiology in collaboration with the I nternational C ardio‐ O ncology S ociety », European Journal of Heart Failure, vol. 22, no 11,‎ , p. 1945–1960 (ISSN 1388-9842 et 1879-0844, DOI 10.1002/ejhf.1920, lire en ligne, consulté le )
  100. ↑ Gomez, J. A. Vascular endothelial growth factor-tyrosine kinase inhibitors: Novel mechanisms, predictors of hypertension and management strategies. Am. Hear. J. Cardiol. Res. Pr. 17, 100144 (2022).
  101. ↑ Huan Wang, Robert P. Sheehan, Adam C. Palmer et Robert A. Everley, « Adaptation of Human iPSC-Derived Cardiomyocytes to Tyrosine Kinase Inhibitors Reduces Acute Cardiotoxicity via Metabolic Reprogramming », Cell Systems, vol. 8, no 5,‎ , p. 412–426.e7 (ISSN 2405-4712, PMID 31078528, PMCID PMC6657491, DOI 10.1016/j.cels.2019.03.009, lire en ligne, consulté le )
  102. ↑ Eschenhagen, T. Exaggerated cardiotoxicity of sunitinib in stressed 3-dimensional heart muscles. JACC: Basic Transl. Sci. 3, 277–279 (2018).
  103. ↑ Tomaszewska, B., Muzolf, M., Grabysa, R. & Bodnar, L. Cardiotoxicity of antiangiogenic drugs: causes and mechanisms. Oncol. Rev. 11, 12–18 (2021).
  104. ↑ (en) Sunitha Shyam Sunder, Umesh C. Sharma et Saraswati Pokharel, « Adverse effects of tyrosine kinase inhibitors in cancer therapy: pathophysiology, mechanisms and clinical management », Signal Transduction and Targeted Therapy, vol. 8, no 1,‎ , p. 1–27 (ISSN 2059-3635, PMID 37414756, PMCID PMC10326056, DOI 10.1038/s41392-023-01469-6, lire en ligne, consulté le )
  105. ↑ a et b (en) Julien Dereme, Amandine Ségot, Noemy Friedrich et Gerasimos Tsilimidos, « Effets secondaires des inhibiteurs de tyrosine kinase dans la leucémie myéloïde chronique », Revue Médicale Suisse, vol. 19, no 850,‎ , p. 2175–2181 (ISSN 1660-9379, DOI 10.53738/REVMED.2023.19.850.2175, lire en ligne, consulté le )
  106. ↑ a et b Catherine Bossert, Mustapha Mecili, Dominique Paya et Emmanuel Andres, « Les complications thyroïdiennes des inhibiteurs de tyrosine kinase », Médecine Thérapeutique, vol. 17, no 4,‎ , p. 302-309 (lire en ligne, consulté le )

Bibliographie

[modifier | modifier le code]

Document utilisé pour la rédaction de l’article : document utilisé comme source pour la rédaction de cet article.

Document utilisé pour la rédaction de l’article

Ce document provient de « https://fr.wikipedia.org/w/index.php?title=Inhibiteur_de_tyrosine-kinase&oldid=233868110 ».