« Dysfonction sexuelle liée aux médicaments ISRS » : différence entre les versions

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{{Article détaillé|Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine#Effets à long terme{{!}}section "Effets à long terme" de l'article "Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine"}}
La dysfonction sexuelle post ISRS pourrait être causée par les changements épigénétiques observés après la prise d'ISRS <ref>{{Article |langue=English |auteur1= |prénom1=Areeg |nom1=Bala |prénom2=Hoang Minh Tue |nom2=Nguyen |prénom3=Wayne J. G. |nom3=Hellstrom |titre=Post-SSRI Sexual Dysfunction: A Literature Review |périodique=Sexual Medicine Reviews |volume=6 |numéro=1 |date=2018-01-01 |issn=2050-0521 |issn2=2050-0513 |pmid=28778697 |doi=10.1016/j.sxmr.2017.07.002 |lire en ligne=https://www.smr.jsexmed.org/article/S2050-0521(17)30072-0/abstract |consulté le=2019-12-29 |pages=29–34 |extrait=Long-term usage of SSRIs is hypothesized to cause persistent downregulation of 5HT1A (even after discontinuation of SSRIs) by epigenetic changes in the form of increased expression of methyl binding proteins MeCP2 and MBD1. This leads to more production of HDAC2 mRNA and lowers the production of histone H3 deacetylase.These epigenetic changes were observed in three areas of the brain: the frontal cortex, the dentate gyrus of the hippocampus, and the caudate-putamen. (...) this downregulation and desensitization of 5HT1A are involved in the regulation of sexual motivation, and thus proposed this as a theory for PSSD. }}</ref>. Cette dysfonction sexuelle pourrait persister indéfiniment chez certains individus<ref>{{Lien web|langue=|auteur1=|titre=Sexual Side Effects of Antidepressant Medications: An Informed Consent Accountability Gap|url=https://www.researchgate.net/publication/225332168_Sexual_Side_Effects_of_Antidepressant_Medications_An_Informed_Consent_Accountability_Gap|site=|périodique=|date=|consulté le=|extrait=}}</ref>.
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Chez les animaux, les ISRS donnés à de jeunes rats pourrait entrainer une dysfonction éréctile permanente, mais pas chez les rats adultes<ref>{{Article |langue= |auteur1= |prénom1=Enis Rauf |nom1=Coskuner |prénom2=Mehmet Gokhan |nom2=Culha |prénom3=Burak |nom3=Ozkan |prénom4=Elcin Orhan |nom4=Kaleagasi |titre=Post-SSRI Sexual Dysfunction: Preclinical to Clinical. Is It Fact or Fiction? |périodique=Sexual Medicine Reviews |volume=6 |numéro=2 |date=04 2018 |issn=2050-0521 |pmid=29463440 |doi=10.1016/j.sxmr.2017.11.004 |lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29463440 |consulté le=2019-12-29 |pages=217–223 |extrait=animal studies suggest that SSRIs might cause permanent sexual dysfunction after ending SSRI exposure at a young age but not in adulthood in rats }}</ref>.
Chez les animaux, les ISRS donnés à de jeunes rats pourrait entrainer une dysfonction éréctile permanente, mais pas chez les rats adultes<ref>{{Article |langue= |auteur1= |prénom1=Enis Rauf |nom1=Coskuner |prénom2=Mehmet Gokhan |nom2=Culha |prénom3=Burak |nom3=Ozkan |prénom4=Elcin Orhan |nom4=Kaleagasi |titre=Post-SSRI Sexual Dysfunction: Preclinical to Clinical. Is It Fact or Fiction? |périodique=Sexual Medicine Reviews |volume=6 |numéro=2 |date=04 2018 |issn=2050-0521 |pmid=29463440 |doi=10.1016/j.sxmr.2017.11.004 |lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29463440 |consulté le=2019-12-29 |pages=217–223 |extrait=animal studies suggest that SSRIs might cause permanent sexual dysfunction after ending SSRI exposure at a young age but not in adulthood in rats }}</ref>.
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{{Article détaillé|Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine#Effets à long terme{{!}}section "Effets à long terme" de l'article "Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine"}}

== Manifestations ==
== Manifestations ==
Selon les critères diagnostiques présentés par David Healy et al. en 2022, un diagnostic de TSPS exige que le sujet ait déjà pris un ISRS ou un autre IRS et qu'il ait présenté de nouveaux symptômes de dysfonctionnement sexuel (c'est-à-dire non présents avant de commencer l'IRS) pendant au moins trois mois après la dernière dose de l'IRS ; d'autres ont proposé un délai d'au moins six mois pour les symptômes de dysfonctionnement sexuel après l'arrêt de l'IRS. D'autres causes potentielles de dysfonctionnement sexuel doivent être envisagées et exclues avant de poser un diagnostic.<ref>{{Article|prénom1=David|nom1=Healy|prénom2=Audrey|nom2=Bahrick|prénom3=Maarten|nom3=Bak|prénom4=Angelo|nom4=Barbato|titre=Diagnostic criteria for enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, finasteride and isotretinoin|périodique=International Journal of Risk & Safety in Medicine|volume=33|numéro=1|date=2022-02-22|pmid=34719438|pmcid=PMC8925105|doi=10.3233/JRS-210023|lire en ligne=https://www.medra.org/servlet/aliasResolver?alias=iospress&doi=10.3233/JRS-210023|consulté le=2023-06-07|pages=65–76}}</ref><ref>{{Article|langue=en|prénom1=Areeg|nom1=Bala|prénom2=Hoang Minh Tue|nom2=Nguyen|prénom3=Wayne J. G.|nom3=Hellstrom|titre=Post-SSRI Sexual Dysfunction: A Literature Review|périodique=Sexual Medicine Reviews|volume=6|numéro=1|date=2018-01-01|issn=2050-0521|doi=10.1016/j.sxmr.2017.07.002|lire en ligne=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2050052117300720|consulté le=2023-06-07|pages=29–34}}</ref><ref>{{Article|langue=en|prénom1=Liran C.|nom1=Peleg|prénom2=David|nom2=Rabinovitch|prénom3=Yaakov|nom3=Lavie|prénom4=Deya M.|nom4=Rabbie|titre=Post-SSRI Sexual Dysfunction (PSSD): Biological Plausibility, Symptoms, Diagnosis, and Presumed Risk Factors|périodique=Sexual Medicine Reviews|volume=10|numéro=1|date=2022-01-01|issn=2050-0521|doi=10.1016/j.sxmr.2021.07.001|lire en ligne=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2050052121000603|consulté le=2023-06-07|pages=91–98}}</ref>
{{section à sourcer|date=février 2013}}

Les symptômes suivants ont été signalés en association avec le syndrome de stress post-traumatique :

* Dysfonctionnement érectile
* Perte de lubrification vaginale
* Engourdissement génital/réduction de la sensibilité génitale (anesthésie génitale)
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* Incapacité à atteindre l'orgasme (anorgasmie)
* Diminution du plaisir associé à l'orgasme
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* éjaculation précoce
* Diminution du désir sexuel/de la libido
* Diminution de la capacité d'excitation sexuelle
* Diminution de la taille du pénis ou des testicules
* Changements dans le cycle menstruel
* Douleur testiculaire
* Diminution du volume et/ou de la qualité des spermatozoïdes
* Anhédonie
* Émoussement émotionnel
* Difficultés de réflexion ou de concentration ("brouillard cérébral")
* Problèmes de mémoire et de rappel
* Dépersonnalisation
* Déréalisation
* Dysfonctionnement du plancher pelvien
* Cystite interstitielle/syndrome de la vessie douloureuse, souvent diagnostiquée comme une infection urinaire récurrente chez la femme ou comme une prostatite récurrente chez l'homme.

Dans de nombreux cas, les personnes souffrant de SSPT signalent que leurs symptômes s'améliorent de manière transitoire pendant de courtes périodes (généralement pas plus d'un ou deux jours) avant de revenir à leur état antérieur.


=== Durée des symptômes ===
Les manifestations sexuelles attribuées aux ISRS peuvent comprendre :
La durée de persistance des symptômes de la PSSD semble varier d'un patient à l'autre, certains cas disparaissant en quelques mois, d'autres persistant pendant des années, voire des décennies ; une analyse des rapports de patients aux Pays-Bas soumis entre 1992 et 2021 a répertorié un cas qui aurait persisté pendant 23 ans.<ref>{{Article|langue=en|prénom1=Katherine|nom1=Chinchilla Alfaro|prénom2=Florence|nom2=van Hunsel|prénom3=Corine|nom3=Ekhart|titre=Persistent sexual dysfunction after SSRI withdrawal: a scoping review and presentation of 86 cases from the Netherlands|périodique=Expert Opinion on Drug Safety|volume=21|numéro=4|date=2022-04-03|issn=1474-0338|issn2=1744-764X|doi=10.1080/14740338.2022.2007883|lire en ligne=https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14740338.2022.2007883|consulté le=2023-06-07|pages=553–561}}</ref>
* diminution ou absence de la [[Désir sexuel|libido]] ;
* [[Impuissance sexuelle|impuissance]] ou [[Cyprine (sécrétion) | lubrification vaginale]] réduite ;
* difficulté à initier ou à maintenir une [[érection]] ;
* [[syndrome d'excitation génitale persistante]], malgré l'absence de désir ;
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* retard ou absence d'[[orgasme]]s ([[anorgasmie]]) ;
* réduction ou absence de plaisir lors de l'[[orgasme]] ([[Éjaculation anhédonique]]) ;
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* [[éjaculation précoce]] ;
* baisse de la sensibilité du [[pénis]], du [[vagin]] ou du [[clitoris]] ;
* [[anesthésie]] génitale ;
* perte ou diminution de la réponse à une stimulation [[sexualité humaine | sexuelle]] ;
* réduction du volume du [[sperme]] éjaculé ;
* [[priapisme]].


== Prévalence ==
== Prévalence ==
En raison du manque d'études à grande échelle et bien contrôlées, il n'existe actuellement aucune estimation fiable du nombre de personnes souffrant de PSSD dans le monde, ni de la proportion d'utilisateurs d'ISR qui développent une PSSD après avoir arrêté le médicament. Il a été suggéré que cette pathologie n'était pas suffisamment signalée.
La prévalence réelle de la dysfonction sexuelle liée aux ISRS n'a pas encore été déterminée.
Il est connu que les ISRS peuvent provoquer différents types de dysfonctionnement sexuel.


Les données publiées en 2021 en vertu de la loi britannique sur la liberté d'information par l'Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency) ont montré que dans un total de 1 654 cas d'effets indésirables dus aux ISRS, dans 1 069 cas la réaction ne s'est pas poursuivie après l'arrêt du médicament, dans 225 cas la réaction s'est poursuivie après l'arrêt du médicament sans que le temps de récupération soit connu, et dans 144 cas la réaction s'est poursuivie après l'arrêt du médicament sans que le temps de récupération soit connu.
Les premières études ont révélé que des effets secondaires ont été signalés par au moins 10 % des patients.


Une étude rétrospective publiée dans The Journal of Urology en 2020 indique qu'entre 2009 et 2019, 4 % des patients de sexe masculin dont les dossiers ont été évalués dans le cadre de l'étude (43 patients au total) répondaient aux critères du syndrome de stress post-traumatique, ayant présenté des symptômes de dysfonctionnement sexuel pendant plus de six mois après l'arrêt d'un ISRS[51]. En 2023, une analyse rétrospective des dossiers de patients sur 19 ans chez Clalit Health Services, la plus grande HMO d'Israël, a révélé que 0,46 % (1 sur 216) des patients interrogés qui avaient été traités avec des antidépresseurs sérotoninergiques ont développé des symptômes de dysfonction érectile compatibles avec la PSSD.<ref>{{Article|langue=en|prénom1=Joseph|nom1=Ben-Sheetrit|prénom2=Yehonathan|nom2=Hermon|prénom3=Shlomo|nom3=Birkenfeld|prénom4=Yehiel|nom4=Gutman|titre=Estimating the risk of irreversible post-SSRI sexual dysfunction (PSSD) due to serotonergic antidepressants|périodique=Annals of General Psychiatry|volume=22|numéro=1|date=2023-04-21|issn=1744-859X|doi=10.1186/s12991-023-00447-0|lire en ligne=https://annals-general-psychiatry.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12991-023-00447-0|consulté le=2023-06-07}}</ref>
Quand les médecins ont demandé directement aux patients sous traitement s'ils souffraient de difficultés sexuelles, près de 60 %<ref> {{article |langue=en|lang=en |auteur=Zajecka J, Mitchell S, Fawcett J |titre=Treatment-emergent changes in sexual function with selective serotonin reuptake inhibitors as measured with the Rush Sexual Inventory |journal=Psychopharmacol Bull |volume=33 |numéro=4 |pages=755–60 |année=1997 |pmid=9493488}}</ref> ont déclaré en avoir. La méthode de déclaration spontanée est connue pour entraîner des taux de rapports inférieurs comparées aux méthodes à question ciblée soit à cause de la [[stigmatisation]] des troubles sexuels soit en raison des biais de déclaration.


En 2019, une étude publiée par l'Université d'Utrecht (NL) sur un échantillon d'adultes en bonne santé a étudié la prévalence des troubles sexuels persistants après l'arrêt des antidépresseurs ISRS, en se concentrant sur un éventail de symptômes plus large que les autres études. Les résultats ont montré que 52,6 % des participants souffraient d'un dysfonctionnement sexuel persistant, tandis que 26,3 % souffraient d'anesthésie génitale et/ou d'insensibilité des mamelons. Il a été démontré que la persistance de la dysfonction sexuelle avait une influence négative sur la qualité de vie perçue. Ces données sont cohérentes avec les conclusions de rapports antérieurs faisant état de changements persistants dans le fonctionnement sexuel après un traitement par ISRS.<ref>{{Article|prénom1=A. L.|nom1=Montejo|prénom2=G.|nom2=Llorca|prénom3=J. A.|nom3=Izquierdo|prénom4=J. L.|nom4=Carrasco|titre=[Sexual dysfunction with antidepressive agents. Effect of the change to amineptine in patients with sexual dysfunction secondary to SSRI]|périodique=Actas Espanolas De Psiquiatria|volume=27|numéro=1|date=1999|issn=1139-9287|pmid=10380144|lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10380144|consulté le=2023-06-07|pages=23–34}}</ref><ref>{{Article|langue=en|prénom1=M. R.|nom1=Safarinejad|prénom2=S. Y.|nom2=Hosseini|titre=Safety and efficacy of citalopram in the treatment of premature ejaculation: a double-blind placebo-controlled, fixed dose, randomized study|périodique=International Journal of Impotence Research|volume=18|numéro=2|date=2006-03|issn=1476-5489|doi=10.1038/sj.ijir.3901384|lire en ligne=https://www.nature.com/articles/3901384|consulté le=2023-06-07|pages=164–169}}</ref>
LAREB <ref>"Emerging evidence (...) suggests that in some individuals, sexual dysfunction may persist indefinitely. Lareb received 19 reports of persistent sexual dysfunction after SSRI use. Although changes in sexual desire, sexual performance, and sexual satisfaction often occur as manifestations of a psychiatric disorder, these reports suggest that they may also be a consequence of SSRI treatment. The symptoms occurred soon after start of the medication and some patients reported explicitly that relational problems or sexual function disorders were not present before start of the SSRI. Some patients also reported that the depression remained in full remission, but the sexual function disorder persisted." [http://www.lareb.nl/Signalen/KWB_2012_3_SSRI], SSRIs and Persistent Sexual Dysfunction, 2012, Den Bosch, Netherlands Pharmacovigilance Centre Lareb.</ref>{{,}}<ref>[http://www.lareb.nl/Over-Lareb?lang=en-GB]</ref> est l'organisation scientifique indépendante officielle aux Pays-Bas, qui inventorie les effets secondaires des médicaments. LAREB travaille en étroite collaboration avec l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et l'Agence européenne des médicaments (AEM).


== Étiologie ==
== Étiologie ==

Version du 7 juin 2023 à 10:58

La dysfonction sexuelle post-IRS (PSSD), également connue sous le nom de syndrome post-IRS, est un trouble dans lequel les personnes qui ont pris des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou d'autres médicaments inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (IRS) signalent des changements persistants dans la fonction sexuelle pendant une période prolongée (au moins trois à six mois, jusqu'à des années, des décennies ou indéfiniment) après avoir cessé de prendre le médicament. Bien que cet état soit le plus souvent associé aux IRS, des syndromes similaires ou identiques ont également été signalés après l'arrêt de divers médicaments autres que les IRS.[1]

Signalé pour la première fois dans la littérature médicale en 2006, le syndrome de stress post-traumatique reste mal compris, son mécanisme biologique, ses facteurs de risque et sa fréquence d'apparition étant inconnus.[2] Les symptômes signalés du SSPS comprennent généralement une diminution du désir sexuel ou de l'excitation, des troubles de l'érection chez les hommes ou une perte de lubrification vaginale chez les femmes, des difficultés à avoir un orgasme ou une perte des sensations agréables associées à l'orgasme, ainsi qu'une réduction ou une perte de sensibilité des organes génitaux ou d'autres zones érogènes. D'autres symptômes non sexuels sont également couramment décrits, notamment l'engourdissement émotionnel, l'anhédonie, la dépersonnalisation ou la déréalisation et les troubles cognitifs. Ce syndrome est considéré comme une pathologie clinique distincte du syndrome d'arrêt des antidépresseurs, du syndrome de sevrage post-aigu et du trouble dépressif majeur.[3]

Il n'existe actuellement aucun traitement fiable connu pour le SSPS. À ce jour, le mécanisme par lequel les IRS peuvent induire le SSPS est inconnu, tout comme le mécanisme exact par lequel les IRS induisent un dysfonctionnement sexuel chez de nombreux patients qui prennent activement ces médicaments. Les symptômes de la PSSD sont largement partagés avec le syndrome post-finastéride (PFS) et le dysfonctionnement sexuel post-rétinoïde/post-Accutane (PRSD/PAS), deux autres affections iatrogènes mal comprises dont on a suggéré qu'elles partageaient une étiologie commune avec la PSSD, bien qu'elles soient causées par des types de médicaments différents.[4]

Cause

Article détaillé : section "Effets à long terme" de l'article "Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine".

La dysfonction sexuelle post ISRS pourrait être causée par les changements épigénétiques observés après la prise d'ISRS [5]. Cette dysfonction sexuelle pourrait persister indéfiniment chez certains individus[6].

Chez les animaux, les ISRS donnés à de jeunes rats pourrait entrainer une dysfonction éréctile permanente, mais pas chez les rats adultes[7].

Manifestations

Selon les critères diagnostiques présentés par David Healy et al. en 2022, un diagnostic de TSPS exige que le sujet ait déjà pris un ISRS ou un autre IRS et qu'il ait présenté de nouveaux symptômes de dysfonctionnement sexuel (c'est-à-dire non présents avant de commencer l'IRS) pendant au moins trois mois après la dernière dose de l'IRS ; d'autres ont proposé un délai d'au moins six mois pour les symptômes de dysfonctionnement sexuel après l'arrêt de l'IRS. D'autres causes potentielles de dysfonctionnement sexuel doivent être envisagées et exclues avant de poser un diagnostic.[8][9][10]

Les symptômes suivants ont été signalés en association avec le syndrome de stress post-traumatique :

  • Dysfonctionnement érectile
  • Perte de lubrification vaginale
  • Engourdissement génital/réduction de la sensibilité génitale (anesthésie génitale)
  • Incapacité à atteindre l'orgasme (anorgasmie)
  • Diminution du plaisir associé à l'orgasme
  • éjaculation précoce
  • Diminution du désir sexuel/de la libido
  • Diminution de la capacité d'excitation sexuelle
  • Diminution de la taille du pénis ou des testicules
  • Changements dans le cycle menstruel
  • Douleur testiculaire
  • Diminution du volume et/ou de la qualité des spermatozoïdes
  • Anhédonie
  • Émoussement émotionnel
  • Difficultés de réflexion ou de concentration ("brouillard cérébral")
  • Problèmes de mémoire et de rappel
  • Dépersonnalisation
  • Déréalisation
  • Dysfonctionnement du plancher pelvien
  • Cystite interstitielle/syndrome de la vessie douloureuse, souvent diagnostiquée comme une infection urinaire récurrente chez la femme ou comme une prostatite récurrente chez l'homme.

Dans de nombreux cas, les personnes souffrant de SSPT signalent que leurs symptômes s'améliorent de manière transitoire pendant de courtes périodes (généralement pas plus d'un ou deux jours) avant de revenir à leur état antérieur.

Durée des symptômes

La durée de persistance des symptômes de la PSSD semble varier d'un patient à l'autre, certains cas disparaissant en quelques mois, d'autres persistant pendant des années, voire des décennies ; une analyse des rapports de patients aux Pays-Bas soumis entre 1992 et 2021 a répertorié un cas qui aurait persisté pendant 23 ans.[11]

Prévalence

En raison du manque d'études à grande échelle et bien contrôlées, il n'existe actuellement aucune estimation fiable du nombre de personnes souffrant de PSSD dans le monde, ni de la proportion d'utilisateurs d'ISR qui développent une PSSD après avoir arrêté le médicament. Il a été suggéré que cette pathologie n'était pas suffisamment signalée.

Les données publiées en 2021 en vertu de la loi britannique sur la liberté d'information par l'Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency) ont montré que dans un total de 1 654 cas d'effets indésirables dus aux ISRS, dans 1 069 cas la réaction ne s'est pas poursuivie après l'arrêt du médicament, dans 225 cas la réaction s'est poursuivie après l'arrêt du médicament sans que le temps de récupération soit connu, et dans 144 cas la réaction s'est poursuivie après l'arrêt du médicament sans que le temps de récupération soit connu.

Une étude rétrospective publiée dans The Journal of Urology en 2020 indique qu'entre 2009 et 2019, 4 % des patients de sexe masculin dont les dossiers ont été évalués dans le cadre de l'étude (43 patients au total) répondaient aux critères du syndrome de stress post-traumatique, ayant présenté des symptômes de dysfonctionnement sexuel pendant plus de six mois après l'arrêt d'un ISRS[51]. En 2023, une analyse rétrospective des dossiers de patients sur 19 ans chez Clalit Health Services, la plus grande HMO d'Israël, a révélé que 0,46 % (1 sur 216) des patients interrogés qui avaient été traités avec des antidépresseurs sérotoninergiques ont développé des symptômes de dysfonction érectile compatibles avec la PSSD.[12]

En 2019, une étude publiée par l'Université d'Utrecht (NL) sur un échantillon d'adultes en bonne santé a étudié la prévalence des troubles sexuels persistants après l'arrêt des antidépresseurs ISRS, en se concentrant sur un éventail de symptômes plus large que les autres études. Les résultats ont montré que 52,6 % des participants souffraient d'un dysfonctionnement sexuel persistant, tandis que 26,3 % souffraient d'anesthésie génitale et/ou d'insensibilité des mamelons. Il a été démontré que la persistance de la dysfonction sexuelle avait une influence négative sur la qualité de vie perçue. Ces données sont cohérentes avec les conclusions de rapports antérieurs faisant état de changements persistants dans le fonctionnement sexuel après un traitement par ISRS.[13][14]

Étiologie

Les antidépresseurs augmentent la libération de sérotonine en inhibant la recapture de ce neurotransmetteur. La dysfonction sexuelle liée aux ISRS serait due à l'activation de certains récepteurs à la sérotonine, notamment les récepteurs 5HT2A et 5HT2C, ce qui diminuerait la libération de dopamine et provoquerait des troubles parkinsoniens ainsi qu'une augmentation de la prolactine.

La trazodone (Desyrel), un SARI (Serotonin antagonist and reuptake inhibitor) ayant une activité antagoniste sur le récepteur 5HT2A, provoque moins de troubles sexuels que les ISRS. L'antidépresseur bupropion dont le mécanisme se focalise sur la dopamine, peut parfois compenser aussi les troubles générés pendant la prise d'un ISRS Les antagonistes de la sérotonine (comme la cyproheptadine) aident à combattre les effets secondaires des ISRS.

La fluoxétine (Prozac), l'ISRS type, est classé comme toxique pour la reproduction[15] par le Center for the Evaluation of Risks to Human Reproduction (en).

Traitements

Il n'y a actuellement aucun remède contre la dysfonction sexuelle liée aux ISRS, principalement parce que l'étiologie de ces troubles est mal comprise voire inconnue. De possibles traitements pour ces troubles induits par l'utilisation de ISRS ont été suggérés de manière théorique[16],[17],[18]. Il existe une absence de tests validés par placebo pouvant valider l'un ou l'autre traitement. De tout ce qui a été entrepris, il semble se dégager des preuves de l'efficacité de certaines stratégies telles les inhibiteurs spécifiques des phosphodiestérases de type 5 (PDE5) (sildénafil) dans le cadre de troubles de l'érection (une étude a également prouvé une amélioration sur l'orgasme[19], mais sans aucun effet sur le désir), l'ajout de bupropione pour les baisses de libido, et pour d'autres troubles sexuels, un switch vers l'antidépresseur néfazodone (où il n'est pas interdit à cause de sa toxicité hépatique)[20].

Des études psychiatriques semblent indiquer que le bupropion est le premier choix visant à restaurer une sexualité « normale » bien que cette stratégie ne fasse pas partie des usages pour lesquels ce médicament est destiné. À titre d'exemple, lorsque les patients sont toujours traités par ISRS, 36 % des psychiatres préfèrent switcher leur patients avec des troubles dus à ces ISRS vers le bupropion, tandis que 43 % préfèrent une stratégie d'augmentation avec leur prescription initiale[21]. De fortes doses de bupropion peuvent être nécessaires avant de voir une quelconque amélioration (minimum 300 mg): une étude avec 31 patients utilisant une dose de 150 mg n'a montré aucune différence d'avec un placebo ou d'avec une sexothérapie, ou d'avec un traitement combiné[22] tandis qu'une étude avec 234 patients prenant deux fois 150 mg quotidiennement (soit 300mg) on constatés une amélioration significative[23]. Ces améliorations ne concernent malheureusement que des patients sous ISRS ; dans le cadre de PSSD (Post-SSRI Sexual Dysfunction), aucune information n'est disponible quant à une quelconque efficacité du bupropion.

D'autres stratégies (bien que non officiellement approuvées) incluent le pramipexole, le ropinirole, la yohimbine et d'autres molécules augmentant les niveaux sanguins de dopamine. Malheureusement, aucun test en double aveugle n'a encore été effectué. La cabergoline, un agoniste des récepteurs D2 parvint à restaurer pleinement un orgasme chez un tiers des patients anorgasmiques et partiellement chez un autre tiers[24].

Notes et références

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    « Long-term usage of SSRIs is hypothesized to cause persistent downregulation of 5HT1A (even after discontinuation of SSRIs) by epigenetic changes in the form of increased expression of methyl binding proteins MeCP2 and MBD1. This leads to more production of HDAC2 mRNA and lowers the production of histone H3 deacetylase.These epigenetic changes were observed in three areas of the brain: the frontal cortex, the dentate gyrus of the hippocampus, and the caudate-putamen. (...) this downregulation and desensitization of 5HT1A are involved in the regulation of sexual motivation, and thus proposed this as a theory for PSSD. »
  6. ↑ « Sexual Side Effects of Antidepressant Medications: An Informed Consent Accountability Gap »
  7. ↑ Enis Rauf Coskuner, Mehmet Gokhan Culha, Burak Ozkan et Elcin Orhan Kaleagasi, « Post-SSRI Sexual Dysfunction: Preclinical to Clinical. Is It Fact or Fiction? », Sexual Medicine Reviews, vol. 6, no 2,‎ , p. 217–223 (ISSN 2050-0521, PMID 29463440, DOI 10.1016/j.sxmr.2017.11.004, lire en ligne, consulté le ) :

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