Utilisateur:BonifaceFR/Doublecortine

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Modèle:Infobox gene La doublecortine, une protéine de migration neuronale, également connue sous le nom de doubline ou lissencéphaline-X, est une protéine codée par le gène DCX chez l'homme . [1]

Fonction[modifier | modifier le code]

Expression de la doublecortine dans le gyrus denté de rat, 21e jour postnatal. Oomen et al., 2009. [2]

La doublecortine (DCX) est une protéine associée aux microtubules exprimée par les cellules précurseurs de neurones et les neurones immatures dans les structures corticales embryonnaires et adultes. Les cellules précurseurs neuronales commencent à exprimer la DCX en se divisant activement et leurs cellules filles neuronales continuent à exprimer la DCX pendant 2 à 3 semaines à mesure que les cellules deviennent des neurones. La régulation négative de DCX commence après 2 semaines et se produit au moment même où ces cellules commencent à exprimer NeuN, un marqueur des neurones matures. [3]

En raison de l'expression presque exclusive de DCX dans les neurones en développement, cette protéine est de plus en plus utilisée comme marqueur de la neurogenèse. En effet, les niveaux d'expression de DCX augmentent en réponse à l'exercice, [4] et cette augmentation se produit parallèlement à une augmentation du marquage BrdU, qui est actuellement un "standard de référence" dans la mesure de la neurogenèse.

On a découvert que la doublecortine se liait au cytosquelette des microtubules. Les tests in vivo et in vitro montrent que la doublecortine stabilise les microtubules et provoque la formation de fibres. [5] La doublecortine est une protéine basique avec un point isoélectrique de 10 typique des protéines de liaison aux microtubules.

Souris knock-out[modifier | modifier le code]

Hippocampe à double couche observé chez des souris knock-out (doublecortine inactivée ; planches de droite) par rapport à l'hippocampe normal chez des souris de type sauvage (planches de gauche). Figure extraite des travaux du laboratoire de Fiona Francis.

Chez les souris chez lesquelles le gène de la doublecortine a été inactivé, les couches corticales sont toujours correctement formées. Cependant, l'hippocampe de ces souris montre une désorganisation dans la région CA3. La couche normalement simple de cellules pyramidales chez les mutants est perçue comme une double couche. Ces souris ont également un comportement différent de celui de leurs compagnons de litière de type sauvage et sont épileptiques. [6]

Structure[modifier | modifier le code]

L'analyse de séquence détaillée des protéines de type Doublecortine et doublecortine-like a permis l'identification d'une répétition en tandem de domaines de doublecortine (DC) conservés au cours de l' évolution. Ces domaines se trouvent dans l'extrémité N-terminale des protéines et consistent en des copies répétées en tandem d'une région d'environ 80 acides aminés . Il a été suggéré que le premier domaine DC de la doublecortine se lie à la tubuline et améliore la polymérisation des microtubules. [7]

Il a été démontré que la doublecortine influence la structure des microtubules. Les microtubules nucléés in vitro en présence de doublecortine ont presque exclusivement 13 proto-filaments, alors que les microtubules nucléés sans doublecortine sont présents dans une gamme de tailles différentes.

Interactions[modifier | modifier le code]

Il a été démontré que la doublecortine interagissait avec PAFAH1B1 . [8]

Signification clinique[modifier | modifier le code]

La doublecortine est mutée dans la lissencéphalie liée à l'X et le syndrome du double cortex, et les manifestations cliniques sont liées au sexe. Chez les sujets masculins, la lissencéphalie liée à l'X produit un cerveau lisse en raison du manque de migration des neurones immatures, ce qui aurait normalement favorisé le repliement de la surface du cerveau. Le syndrome du double cortex se caractérise par une migration anormale du tissu neural au cours du développement, qui se traduit par deux bandes de neurones mal placés dans le blanc sous-cortical, générant deux cortex, qui donnent son nom au syndrome ; cette constatation se produit généralement chez des sujets féminins. [9] La mutation a été découverte par Joseph Gleeson et Christopher A. Walsh à Boston. [10] [11]

Voir aussi[modifier | modifier le code]

Notes et références[modifier | modifier le code]

Liens externes[modifier | modifier le code]

  • « Dominant X linked subcortical laminar heterotopia and lissencephaly syndrome (XSCLH/LIS): evidence for the occurrence of mutation in males and mapping of a potential locus in Xq22. », J. Med. Genet., vol. 34, no 3,‎ , p. 177–83 (PMID 9132485, PMCID 1050888, DOI 10.1136/jmg.34.3.177)
  • « A novel CNS gene required for neuronal migration and involved in X-linked subcortical laminar heterotopia and lissencephaly syndrome. », Cell, vol. 92, no 1,‎ , p. 51–61 (PMID 9489699, DOI 10.1016/S0092-8674(00)80898-3)
  • « Doublecortin, a brain-specific gene mutated in human X-linked lissencephaly and double cortex syndrome, encodes a putative signaling protein. », Cell, vol. 92, no 1,‎ , p. 63–72 (PMID 9489700, DOI 10.1016/S0092-8674(00)80899-5)
  • « doublecortin is the major gene causing X-linked subcortical laminar heterotopia (SCLH). », Hum. Mol. Genet., vol. 7, no 7,‎ , p. 1063–70 (PMID 9618162, DOI 10.1093/hmg/7.7.1063)
  • « Human doublecortin (DCX) and the homologous gene in mouse encode a putative Ca2+-dependent signaling protein which is mutated in human X-linked neuronal migration defects. », Hum. Mol. Genet., vol. 7, no 8,‎ , p. 1327–32 (PMID 9668176, DOI 10.1093/hmg/7.8.1327)
  • « LIS1 and XLIS (DCX) mutations cause most classical lissencephaly, but different patterns of malformation. », Hum. Mol. Genet., vol. 7, no 13,‎ , p. 2029–37 (PMID 9817918, DOI 10.1093/hmg/7.13.2029)
  • « Characterization of mutations in the gene doublecortin in patients with double cortex syndrome. », Ann. Neurol., vol. 45, no 2,‎ , p. 146–53 (PMID 9989615, DOI 10.1002/1531-8249(199902)45:2<146::AID-ANA3>3.0.CO;2-N)
  • « A novel mutation of the doublecortin gene in Japanese patients with X-linked lissencephaly and subcortical band heterotopia. », Hum. Genet., vol. 104, no 4,‎ , p. 341–4 (PMID 10369164, DOI 10.1007/s004390050963)
  • « Doublecortin is a microtubule-associated protein and is expressed widely by migrating neurons. », Neuron, vol. 23, no 2,‎ , p. 257–71 (PMID 10399933, DOI 10.1016/S0896-6273(00)80778-3)
  • « Subcortical band heterotopia in rare affected males can be caused by missense mutations in DCX (XLIS) or LIS1. », Hum. Mol. Genet., vol. 8, no 9,‎ , p. 1757–60 (PMID 10441340, DOI 10.1093/hmg/8.9.1757)
  • « Genetic alteration of the DCX gene in Japanese patients with subcortical laminar heterotopia or isolated lissencephaly sequence. », J. Hum. Genet., vol. 45, no 3,‎ , p. 167–70 (PMID 10807542, DOI 10.1007/s100380050204)
  • « Interaction between LIS1 and doublecortin, two lissencephaly gene products. », Hum. Mol. Genet., vol. 9, no 15,‎ , p. 2205–13 (PMID 11001923, DOI 10.1093/oxfordjournals.hmg.a018911)
  • « Mutation analysis of the DCX gene and genotype/phenotype correlation in subcortical band heterotopia. », Eur. J. Hum. Genet., vol. 9, no 1,‎ , p. 5–12 (PMID 11175293, DOI 10.1038/sj.ejhg.5200548)
  • « Incomplete penetrance with normal MRI in a woman with germline mutation of the DCX gene. », Neurology, vol. 57, no 2,‎ , p. 327–30 (PMID 11468322, DOI 10.1212/wnl.57.2.327)
  • « Doublecortin interacts with mu subunits of clathrin adaptor complexes in the developing nervous system. », Mol. Cell. Neurosci., vol. 18, no 3,‎ , p. 307–19 (PMID 11591131, DOI 10.1006/mcne.2001.1022)
  • « Mutation of the doublecortin gene in male patients with double cortex syndrome: somatic mosaicism detected by hair root analysis. », Ann. Neurol., vol. 50, no 4,‎ , p. 547–51 (PMID 11601509, DOI 10.1002/ana.1231)
  • « So-called 'cryptogenic' partial seizures resulting from a subtle cortical dysgenesis due to a doublecortin gene mutation. », Seizure : The Journal of the British Epilepsy Association, vol. 11, no 4,‎ , p. 273–7 (PMID 12027577, DOI 10.1053/seiz.2001.0607)
  • « A new activity of doublecortin in recognition of the phospho-FIGQY tyrosine in the cytoplasmic domain of neurofascin. », J. Neurosci., vol. 22, no 18,‎ , p. 7948–58 (PMID 12223548, DOI 10.1523/JNEUROSCI.22-18-07948.2002)
  • « Subcortical band heterotopia (SBH) in males: clinical, imaging and genetic findings in comparison with females. », Brain, vol. 125, no Pt 11,‎ , p. 2507–22 (PMID 12390976, DOI 10.1093/brain/awf248)
  • « Selective expression of doublecortin and LIS1 in developing human cortex suggests unique modes of neuronal movement. », Cereb. Cortex, vol. 12, no 12,‎ , p. 1225–36 (PMID 12427674, DOI 10.1093/cercor/12.12.1225)

Liens externes[modifier | modifier le code]

Modèle:InterPro content [[Catégorie:Protéine]] [[Catégorie:Famille de protéines]] [[Catégorie:Chromosome X humain]] [[Catégorie:Pages avec des traductions non relues]]

  1. ↑ Modèle:EntrezGene
  2. ↑ « Opposite effects of early maternal deprivation on neurogenesis in male versus female rats », PLoS ONE, vol. 4, no 1,‎ , e3675 (PMID 19180242, PMCID 2629844, DOI 10.1371/journal.pone.0003675)
  3. ↑ « Transient expression of doublecortin during adult neurogenesis », J. Comp. Neurol., vol. 467, no 1,‎ , p. 1–10 (PMID 14574675, DOI 10.1002/cne.10874)
  4. ↑ « Doublecortin expression levels in adult brain reflect neurogenesis », Eur. J. Neurosci., vol. 21, no 1,‎ , p. 1–14 (PMID 15654838, DOI 10.1111/j.1460-9568.2004.03813.x)
  5. ↑ « Doublecortin, a stabilizer of microtubules », Hum. Mol. Genet., vol. 8, no 9,‎ , p. 1599–610 (PMID 10441322, DOI 10.1093/hmg/8.9.1599)
  6. ↑ « Epilepsy in Dcx knockout mice associated with discrete lamination defects and enhanced excitability in the hippocampus », PLoS One, vol. 3, no 6,‎ , e2473 (PMID 18575605, PMCID 2429962, DOI 10.1371/journal.pone.0002473)
  7. ↑ « Doublecortin mutations cluster in evolutionarily conserved functional domains », Hum. Mol. Genet., vol. 9, no 5,‎ , p. 703–12 (PMID 10749977, DOI 10.1093/hmg/9.5.703)
  8. ↑ « Interaction between LIS1 and doublecortin, two lissencephaly gene products », Hum. Mol. Genet., vol. 9, no 15,‎ , p. 2205–13 (PMID 11001923, DOI 10.1093/oxfordjournals.hmg.a018911)
  9. ↑ (en) Doublecortin
  10. ↑ « Doublecortin, a brain-specific gene mutated in human X-linked lissencephaly and double cortex syndrome, encodes a putative signaling protein », Cell, vol. 92, no 1,‎ , p. 63–72 (PMID 9489700, DOI 10.1016/S0092-8674(00)80899-5)
  11. ↑ Lowenstein DH, Harrison's Principles of Internal Medicine, McGraw-Hill Professional, , 3251–3269 p. (ISBN 978-0-07-174889-6), « Seizures and Epilepsy »
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