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Les tribus indigènes étaient des amérindiens algonquins, à savoir les Micmacs, Abenaki, Passamaquoddy, et les Pentagouëts. Le premier établissement européen fut celui de Sainte-Croix, fondé en 1604 par Samuel de Champlain, qui nomma le territoire : l’Acadie. En 1609 les Jésuites établissent une mission dans la Baie de Penobscot, et en 1613 une autre sur l’Île des Monts Déserts. Puis en 1613, le village de Castine fut établi par Claude de La Tour. En 1625, Charles de Saint-Étienne de la Tour érigea le Fort Pentagouët. Le sud du Maine est devenu la propriété de la Colonie de Plymouth en 1622, et une province de la Colonie de la baie du Massachusetts en 1652. De multiples conflits ont opposé les Français de l’Acadie aux colons britanniques établis le long de la côte sud. Après la défaite des Français lors de la guerre de Sept Ans, les colons français furent déportés, l'Acadie dissoute et renommée Nouvelle-Écosse, tandis que le sud du Maine était rattaché au Massachusetts. Les forces britanniques et les insurgents des Treize Colonies se disputèrent le territoire du Maine de la Révolution Américaine à la Guerre de 1812. Au cours de ce dernier conflit, les forces britanniques occupèrent le Maine. Ce n'est qu’en 1842, avec le Traité Webster-Ashburton, que les limites frontalières du Maine furent précisées. À cause de sa distance avec le Massachusetts, le Maine se sépara en 1820, et est devenu le 23e état des États-Unis. Sa capitale fut longtemps Portland, qui demeure la ville la plus importante de l'État, mais depuis 1832, la capitale est Augusta.