Paritaprévir
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| Paritaprévir | |
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| Identification | |
|---|---|
| Nom systématique | (2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-N-(Cyclopropylsulfonyl)-6-{[(5-méthyl-2-pyrazinyl)carbonyl]amino}-5,16-dioxo-2-(6-phénanthridinyloxy)-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-tétradécahydrocyclopropa[e]pyrrolo [1,2-a] [1,4]diazacyclopentadécine-14a(5H)-carboxamide |
| No CAS | |
| Code ATC | J05 |
| DrugBank | DB09297 |
| PubChem | 45110509 |
| ChEBI | 85188 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C40H43N7O7S |
| Masse molaire[1] | 765,877 ± 0,044 g/mol C 62,73 %, H 5,66 %, N 12,8 %, O 14,62 %, S 4,19 %, |
| Données pharmacocinétiques | |
| Demi-vie d’élim. | 5,5 heures |
| Considérations thérapeutiques | |
| Voie d’administration | Orale |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
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Le paritaprévir (ABT-450) est une molécule à type d'inhibiteur de protéase, de troisième génération, ciblant la NS3/4A ("non-structural 3/4A") du virus de l'hépatite C de génotype 1a, 1b et 4[2]. Cet antiviral est administré en combinaison avec le ritonavir, qui potentialise son efficacité. Il a reçu une approbation en 2014 pour être utilisé en association avec l'inhibiteur NS5A ombitasvir (OBV) et l'inhibiteur non nucléosidique de la polymérase NS5B dasabuvir (DSV), avec ou sans ribavirine. Il est vendu, en association, sous les noms commerciaux de "Technivie" et "Viekirax"[2].
Mode d'action
[modifier | modifier le code]Le paritaprévir inhibe la protéase NS3/4A du virus de l'hépatite C (VHC), une enzyme cruciale pour le clivage protéolytique de la polyprotéine codée par le VHC et pour la réplication virale[3],[4]. Il est utilisé en combinaison avec le ritonavir qui n'est pas actif contre le VHC. Il s'agit d'un puissant inhibiteur du CYP3A qui augmente les concentrations plasmatiques maximales et minimales du paritaprévir et l'exposition globale au médicament[5].
Indications thérapeutiques
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En association avec l'ombitasvir, le dasabuvir et la ribavirine, en une cure de douze semaines, il entraîne une très bonne réponse (négativation de la virémie) chez les patients ayant une hépatite C de type 1, non compliquée, que cela soit en primo intention[6] ou après échec d'un traitement par peginterferon–ribavirine[7]. Des résultats identiques sont retrouvés chez les patients ayant une cirrhose post-hépatitique[8]. L'utilité du rajout de la ribavirine est essentiellement en cas d'hépatite C de type 1a [9].
Pharmacocinétique
[modifier | modifier le code]Le paritaprévir présente une biodisponibilité absolue de 53 % lorsqu'il est administré avec du ritonavir sous forme de comprimé[10]. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en moyenne 4 à 5 heures après l'administration orale, et l'état d'équilibre est atteint en environ 12 jours[10],[11]. L'exposition au paritaprévir et au ritonavir augmente lorsqu'il est administré avec un repas modérément ou fortement gras, par rapport à l'état à jeun[10],[11],[12]. Le paritaprévir est métabolisé principalement par le cytochrome CYP3A4 (et dans une moindre mesure par le CYP3A5)[10],[11]. Sa demi-vie plasmatique moyenne est de 5,5 heures[10],[11]. La posologie de la combinaison ombitasvir/paritaprévir/ritonavir ne nécessite pas d'ajustement chez les patients présentant une insuffisance rénale, chez les personnes âgées, ni en fonction du sexe, du poids corporel, ou de l'ethnicité[10],[11],[12].
Interactions médcamenteuses
[modifier | modifier le code]Le paritaprévir étant métabolisé par le cytochrome CYP3A4, l'administration concomitante avec des médicaments qui sont des substrats du CYP3A peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments. De plus, l'administration concomitante avec des inhibiteurs du CYP3A peut augmenter les concentrations de paritaprévir et de ritonavir.
Effets secondaires
[modifier | modifier le code]Les effets indésirables les plus fréquents sont les nausées et les vomissements, un risque de diarrhée, l'apparition de prurits, une asthénie et des insomnies. On observe également fréquemment une anémie.
Contre-indications et précaution
[modifier | modifier le code]Insuffisance hépatique
[modifier | modifier le code]Dans l'Union Européenne, la combinaison ombitasvir/paritaprévir/ritonavir n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique[11], et est contre-indiquée aux États-Unis[10]. De plus, cette combinaison est strictement contre-indiqué chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère tant dans l'Union européenne qu'aux États-Unis[10],[11].
Risque de résistance aux médicaments inhibiteurs de la protéase du VIH-1 chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH-1
[modifier | modifier le code]Le ritonavir, souvent administré en association avec le paritaprévir, agit également en tant qu'inhibiteur de la protéase du VIH-1 et peut donc induire des mutations génétiques associées à la résistance à cet inhibiteur. Il est donc crucial que les patients co-infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) et le VIH-1 reçoivent également un traitement antirétroviral suppressif. Cette approche thérapeutique vise à diminuer le risque de développement de résistance aux inhibiteurs de la protéase du VIH-1[13].
Grossesse et population pédiatrique
[modifier | modifier le code]Dans les études pré-cliniques, aucune tératogénicité n'a été observée chez la souris. Cependant, aucune étude clinique contrôlée n'a été faite chez les femmes enceintes ou les enfants. Seule une analyse particulière par le médecin permettra d'établir le bénéfice pour ces patients.
Notes et références
[modifier | modifier le code]- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- « VIEKIRAX (ombitasvir/paritaprévir/ritonavir), association fixe d’antiviraux à action directe, EXVIERA (dasabuvir), antiviral à action directe », sur Haute Autorité de Santé (consulté le )
- « Paritaprévir : substance active à effet thérapeutique », sur VIDAL (consulté le )
- Tami Pilot-Matias, Rakesh Tripathi, Daniel Cohen et Isabelle Gaultier, « In Vitro and In Vivo Antiviral Activity and Resistance Profile of the Hepatitis C Virus NS3/4A Protease Inhibitor ABT-450 », Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 59, no 2, , p. 988–997 (ISSN 0066-4804, PMID 25451053, PMCID 4335891, DOI 10.1128/AAC.04227-14, lire en ligne, consulté le )
- Jianwei Shen, Michael Serby, Aimee Reed et Anthony J. Lee, « Metabolism and Disposition of the Hepatitis C Protease Inhibitor Paritaprevir in Humans », Drug Metabolism and Disposition: The Biological Fate of Chemicals, vol. 44, no 8, , p. 1164–1173 (ISSN 1521-009X, PMID 27179127, DOI 10.1124/dmd.115.067488, lire en ligne, consulté le )
- Feld JJ, Kowdley KV, Coakley E et al. Treatment of HCV with ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with ribavirin, N Engl J Med, 2014;370:1594-1603
- Zeuzem S, Jacobson IM, Baykal T et al. Retreatment of HCV with ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with ribavirin, N Engl J Med, 2014;370:1604-1614
- Poordad F, Hezode C, Trinh R et al. ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with ribavirin for hepatitis C with cirrhosis, N Engl J Med, 2014;370:1973-1982
- Ferenci P, Bernstein D, Lalezari J et al. ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with or without ribavirin for HCV, N Engl J Med, 2014;370:1983-1992
- (en) « TECHNIVIE™ (ombitasvir, paritaprevir, and ritonavir tablets) Receives FDA Approval as the First and Only All-Oral, Interferon-Free Treatment for Genotype 4 Chronic Hepatitis C in the U.S. », sur AbbVie News Center (consulté le )
- (en) « Viekirax | European Medicines Agency (EMA) », sur www.ema.europa.eu, (consulté le )
- Rajeev M. Menon, Akshanth R. Polepally, Amit Khatri et Walid M. Awni, « Clinical Pharmacokinetics of Paritaprevir », Clinical Pharmacokinetics, vol. 56, no 10, , p. 1125–1137 (ISSN 1179-1926, PMID 28236252, DOI 10.1007/s40262-017-0520-x, lire en ligne, consulté le )
- Manuel Vélez-Díaz-Pallarés, Beatriz Esteban-Cartelle, Beatriz Montero-Llorente et Teresa Gramage-Caro, « Interactions of cobicistat and ritonavir in patients with HIV and its clinical consequences », Enfermedades Infecciosas Y Microbiologia Clinica (English Ed.), vol. 38, no 5, , p. 212–218 (ISSN 2529-993X, PMID 31753469, DOI 10.1016/j.eimc.2019.09.009, lire en ligne, consulté le )
