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Mohamed-Ali Hakimi, né en 1974 à Guelma (Algérie), est un parasitologiste moléculaire et chercheur à l'Institut national de la santé et de la recherche médicale, qui détient les nationalités algérienne et française. Ses domaines de recherche concernent la toxoplasmose et les régulations épigénétiques dans le contexte des intéractions hôte-pathogènes.

Il dirige une équipe de recherche au sein de l’Institute for Advanced Biosciences de Grenoble.

Origine et études

Mohamed-Ali Hakimi, fils d’immigrés algériens, est un biologiste formé à l'Université Joseph-Fourier de Grenoble (France). Après avoir obtenu un master à l'Université Laval à Québec (Canada), il retourne à Grenoble, sa ville d'adoption, pour y réaliser sa thèse en biologie moléculaire des plantes. Il défend sa thèse en décembre 2000^{[réf. nécessaire]}.

Carrière scientifique

Après sa thèse, il effectue son stage post-doctoral dans l'équipe du professeur Ramin Shiekhattar au Wistar Institute (en) à Philadelphie, où ses recherches portent sur le rôle du remodelage de la chromatine dans l'expression des génomes des eucaryotes supérieurs. De retour en France en 2003, il intègre l'INSERM en tant que chargé de recherche. Il crée l’année suivante une équipe labellisée ATIP-Avenir^{[réf. nécessaire]}.

Son équipe étudie les mécanismes moléculaires qui régulent les interactions hôte-pathogènes avec pour modèle d’étude le parasite Toxoplasma gondii, responsable de la toxoplasmose^{[réf. nécessaire]}.

En 2010, il devient directeur de recherche à l’INSERM. En 2019, il est nommé coordinateur scientifique du laboratoire d’excellence ParaFrap (Alliance Française contre les Maladies Parasitaires). En 2023, il est élu par ses pairs membre de l’Organisation européenne de biologie moléculaire.

Il est membre de la commission d’évaluation scientifique CSS5 de l’Inserm et en 2024 il siège au comité scientifique de la Fondation pour la Recherche Médicale (FRM)^{[réf. nécessaire]}.

Recherches

Mohamed-Ali Hakimi étudie la toxoplasmose qui est une zoonose cosmopolite généralement bénigne chez les individus immunocompétents, mais qui peut provoquer des infections congénitales et opportunistes graves, notamment chez les patients atteints du SIDA^{[réf. nécessaire]}.

Mohamed-Ali Hakimi étudie comment le parasite Toxoplasma gondii communique avec la cellule qu’il infecte. Ses recherches portent aussi sur la découverte de marqueurs sérologiques pour la toxoplasmose chronique et de nouvelles thérapies pour traiter la toxoplasmose mais également d’autres parasitoses comme la cryptosporidiose et la malaria^{[réf. nécessaire]}.

Son équipe a réalisé une découverte majeure en modifiant le parasite de manière à produire des stades sexués de Toxoplasma, qui normalement se développe uniquement dans l’intestin des chats (Antunes et al. Nature, 2024).

Récompenses

• 2003 : Prix Claude Paoletti (CNRS) • 2004 : Label CNRS ATIP/AVENIR • 2014 : ERC consolidator grant • 2015 : Prix Junior Sanofi / Institut Pasteur • 2023 : Prix Jacques Piraud (Fondation pour la Recherche Médicale, FRM) • 2023 : Élu membre de l’EMBO

Publications

1- Antunes AV, Shahinas M, Swale C, Farhat DC, Ramakrishnan C, Bruley C, Cannella D, Robert MG, Corrao C, Coute Y, Hehl AB, Bougdour A, Coppens I and Hakimi MA In vitro production of cat-restricted Toxoplasma pre-sexual stages. Nature. 2024 Jan;625(7994):366-376. doi: 10.1038/s41586-023-06821-y.

2- Swale C, Bellini V, Matthew W. Bowler, Nardella Flore, Marie-Pierre Brenier-Pinchart, Dominique Cannella, Lucid Belmudes, Caroline Mas, Yohann Couté, Fabrice Laurent, Artur Scherf, Bougdour A and Hakimi MA Altiratinib blocks Toxoplasma gondii and Plasmodium falciparum development by selectively targeting a kinase critical for splicing. Science Translational Medicine. 2022 Aug 3;14(656):eabn3231. doi: 10.1126/scitranslmed.abn3231

3- Farhat DC, Swale C, Dard C, Cannella D, Ortet P, Barakat M, Sindikubwabo F, Belmudes L, De Bock PJ, Couté Y, Bougdour A and Hakimi MA A MORC-driven transcriptional switch controls Toxoplasma developmental trajectories and sexual commitment. Nature Microbiology. 2020 5(4):570-583. doi: 10.1038/s41564-020-0674-4.

4- Swale C, Bougdour A, Gnahoui-David A, Tottey J, Georgeault S, Laurent F, Palencia A, Hakimi MA Metal-captured inhibition of pre-mRNA processing activity by CPSF3 controls Cryptosporidium infection. Science Translational Medicine. 2019 Nov 6;11(517):eaax7161. doi: 10.1126/scitranslmed.aax7161.

5- Braun L, Brenier-Pinchart MP, Hammoudi PM, Cannella D, Kieffer-Jaquinod S, Vollaire J, Josserand V, Touquet B, Couté Y, Tardieux I, Bougdour A and Hakimi MA The Toxoplasma effector TEEGR promotes parasite persistence by modulating NF-kB signalling via EZH2. Nature Microbiology, 2019 Jul;4(7):1208-1220. doi: 10.1038/s41564-019-0431-8.

6- Gay G, Braun L, Brenier-Pinchart MP, Vollaire J, Josserand V, Bertini RL, Varesano A, Touquet B, De Bock PJ, Couté Y, Tardieux I, Bougdour A, Hakimi MA@. Toxoplasma gondii TgIST co-opts host chromatin repressors dampening STAT1-dependent gene regulation and IFN-γ-mediated host defenses. J Exp Med. 2016 Aug 22;213(9):1779-98. doi: 10.1084/jem.20160340.

7- Braun L, Brenier-Pinchart MP, Yogavel M, Curt-Varesano A, Curt-Bertini RL, Hussain T, Kieffer-Jaquinod S, Couté Y, Pelloux H, Tardieux I, Sharma A, Belrhali H, Bougdour A, Hakimi MA. A Toxoplasma dense granule protein, GRA24, modulates the early immune response to infection by promoting a direct and sustained host p38 MAPK activation. J Exp Med. 2013 Sep 23;210(10):2071-86. doi: 10.1084/jem.20130103.

8- Bougdour A, Durandau E, Brenier-Pinchart MP, Ortet P, Barakat M, Kieffer S, Curt-Varesano A, Curt-Bertini RL, Bastien O, Coute Y, Pelloux H, Hakimi MA. Host cell subversion by Toxoplasma GRA16, an exported dense granule protein that targets the host cell nucleus and alters gene expression. Cell Host Microbe. 2013 Apr 17;13(4):489-500. doi: 10.1016/j.chom.2013.03.002.