Syndrome de Barber–Say
| Syndrome de Barber-Say | ||
 Syndrome de Barber-Say observé en tant que mutation autosomique dominante. | ||
| Transmission | Génétique | |
|---|---|---|
| Gène | TWIST2 | |
| Nombre d'allèles pathologiques | 1 | |
| Prévalence | 1 000 000 | |
| Nombre de cas | 15 | |
| Liste des maladies génétiques à gène identifié | ||
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Le syndrome de Barber-Say (SBS) est une maladie congénitale très rare associée à une pilosité excessive (hypertrichose), une peau fragile (atrophique), des déformations des paupières (ectropion) et une bouche trop large (macrostomie)[1].
Le syndrome de Barber-Say est phénotypiquement similaire au syndrome d'ablépharie-macrostomie, qui est également associé à des mutations dominantes dans TWIST2[2].
Signes et symptômes
[modifier | modifier le code]- Hypertrichose sévère, en particulier du dos
- Anomalies cutanées, y compris l'hyperlaxité et la redondance
- Dysmorphie faciale, tel que la macrostomie
- Déformations des paupières
- Télécanthe oculaire
- Oreilles anormales et basses
- Pointe nasale bulbeuse avec alae nasi hypoplasique
- Ligne frontale basse.
Génétique
[modifier | modifier le code]De nombreux cas de transmission parent-enfant suggèrent que le syndrome de Barber-Say présente une transmission autosomique dominante[3]. Des études de séquençage et d'expression d'exomes ont montré que le SBS est causé par des mutations dans le gène TWIST2 qui affectent un résidu hautement conservé de TWIST2 (protéine 2 liée à la torsion). TWIST2 est un facteur de transcription de base hélice-boucle-hélice qui se lie aux motifs d'ADN E-box (5'-CANNTG-3 ') en tant qu'hétérodimère et inhibe l'activation transcriptionnelle. Il médie la différenciation des cellules souches mésenchymateuses[4] et empêche la différenciation prématurée ou ectopique des ostéoblastes[5]. Les mutations dans TWIST2 perturbent ces fonctions en modifiant l'activité de liaison à l'ADN pourraient expliquer de nombreux phénotypes de SBS[2].
Épidémiologie
[modifier | modifier le code]La prévalence du syndrome de Barber Say est inférieure à 1 sur 1 000 000[6]. En 2017, seuls 15 cas ont été rapportés dans la littérature[7]. Ce qui en fait l'une des maladies génétiques les plus rares au monde.
Notes et références
[modifier | modifier le code]- « Barber Say syndrome | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program », rarediseases.info.nih.gov (consulté le )
- « Recurrent Mutations in the Basic Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia and Barber-Say Syndromes », American Journal of Human Genetics, vol. 97, no 1, , p. 99–110 (PMID 26119818, PMCID 4572501, DOI 10.1016/j.ajhg.2015.05.017)
- (en) BARBER-SAY SYNDROME; BBRSAY
- « TWIST family of basic helix-loop-helix transcription factors mediate human mesenchymal stem cell growth and commitment », Stem Cells, vol. 27, no 10, , p. 2457–68 (PMID 19609939, DOI 10.1002/stem.181)
- « Human Dermo-1 has attributes similar to twist in early bone development », Bone, vol. 27, no 5, , p. 591–602 (PMID 11062344, DOI 10.1016/S8756-3282(00)00380-X)
- (en) « Orphanet: Barber Say syndrome », www.orpha.net, (consulté le )
- « TWIST2 gene mutation », Clinical Case Reports, vol. 5, no 7, , p. 1167–1169 (PMID 28680619, PMCID 5494409, DOI 10.1002/ccr3.1014)
Liens externes
[modifier | modifier le code]Orphanet=1231; DiseasesDB=33294 ; ICD10=Q87.0 ; OMIM=209885 ; MeshID=C537908
