Voir la source de Sotrovimab

{{Infobox Médicament
|laboratoire=[[GlaxoSmithKline]] }}
Le '''sotrovimab''' est un [[anticorps monoclonal]] humain neutralisant ayant une activité contre le [[SARS-CoV-2]]. Il est commercialisé sous le nom de '''Xevudy'''.

En 2021, il est développé par [[GlaxoSmithKline]] et Vir Biotechnology, Inc.<ref name="EMA PR 20210507" />. Le sotrovimab se fixe sur la [[Péplomère|protéine ''spike'']] du [[SARS-CoV-2|SRAS-CoV-2]]<ref name="EMA PR 20210507" />{{,}}<ref name="EMA PR 20210521" />. 

Le médicament est approuvé par l'[[Agence européenne des médicaments]] et par la [[Food and Drug Administration|FDA]]. En France, la [[Haute autorité de santé]] l'approuve le {{Date|2022-01-07}} contre les formes graves du COVID-19<ref>{{Lien web|url=https://www.midilibre.fr/2022/01/07/quest-ce-xevudy-premier-traitement-par-anticorps-efficace-contre-omicron-et-approuve-par-la-has-10032708.php |titre=Qu'est-ce que Xevudy, premier traitement par anticorps efficace contre Omicron et approuvé par la HAS ?}}</ref>. Le médicament est finalement abandonné en 2022.

== Développement et mécanisme d'action ==
Le sotrovimab (VIR-7831/GSK4182136) est dérivé d'un [[anticorps]] parent (S309), isolé pour la première fois en 2003 à partir de [[Lymphocyte B à mémoire|lymphocytes B à mémoire]] prélevées sur un individu qui s'était rétabli du [[syndrome respiratoire aigu sévère]] (SRAS)<ref>{{Article |titre=COVID antibody treatments show promise for preventing severe disease |périodique=Nature |volume=591 |numéro=7851 |date=March 2021 |pmid=33712752 |doi=10.1038/d41586-021-00650-7 |pages=513–514 }}</ref>{{,}}<ref name="26juillet2021_www.biorxiv.org">{{Article | langue=en | date=26 juillet 2021 | titre=The dual function monoclonal antibodies VIR-7831 and VIR-7832 demonstrate potent ''in vitro'' and 3 ''in vivo'' activity against SARS-CoV-2 |périodique=bioRxiv |lire en ligne=https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.03.09.434607v5 |pages=Preprint }}</ref>. L'anticorps parent S309 cible la [[Péplomère|glycoprotéine de pointe (S)]], qui favorise l'entrée du SRAS-Cov-2 dans les cellules hôtes et est la cible principale des anticorps neutralisants<ref name=":1">{{Article |titre=Cross-neutralization of SARS-CoV-2 by a human monoclonal SARS-CoV antibody |périodique=Nature |volume=583 |numéro=7815 |date=July 2020 |pmid=32422645 |doi=10.1038/s41586-020-2349-y |pages=290–295 }}</ref>. En utilisant [[Microscope électronique|la microscopie électronique]] et des tests de liaison, il a été démontré que S309 reconnaît un [[épitope]] contenant le glycane N343 qui est hautement conservé dans le [[Sous-genre (biologie)|sous-genre]] [[Coronavirus lié au syndrome respiratoire aigu sévère|Sarbecovirus]] dans une région qui n'entre pas en compétition avec la [[Enzyme de conversion de l'angiotensine 2|liaison de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2]] (ACE2)<ref name=":1" />. Cet épitope ne chevauche pas les [[Mutation (génétique)|mutations]] [[Variants du SARS-CoV-2|observées dans les variantes préoccupantes]] actuelles du SRAS-Cov-2<ref name="26juillet2021_www.biorxiv.org" /> et, dans une [[Prépublication (édition scientifique)|prépublication]], il a été démontré que le sotrovimab se lie {{latin|in vitro}} aux variantes du SRAS-CoV-2, y compris la [[Variant Bêta du SARS-CoV-2|variante bêta]] identifiée pour la première fois dans le Sud Afrique (appelée B.1.351 ou 501Y. V2)<ref name="26juillet2021_www.biorxiv.org" />.

Le sotrovimab a été conçu pour posséder une mutation Fc LS (M428L/N434S) qui confère une liaison améliorée au récepteur Fc néonatal<ref>{{Article |langue=en |titre=Conceptual Approaches to Modulating Antibody Effector Functions and Circulation Half-Life |périodique=Frontiers in Immunology |volume=10 |date=2019 |pmid=31231397 |doi=10.3389/fimmu.2019.01296 |pages=1296 }}</ref>, ce qui entraîne une [[demi-vie]] prolongée et une distribution potentiellement améliorée du médicament dans les [[poumon]]s<ref name="20mai2021_www.ema.europa.eu" />.

== Essais cliniques ==
Premier semestre 2021, le sotrovimab est évalué dans les essais cliniques suivants<ref name="20mai2021_www.ema.europa.eu">{{lien web|site=European Medicines Agency|date=May 2021|titre=Assessment Report: Use of sotrovimab for the treatment of COVID-19|url=https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/sotrovimab-also-known-vir-7831-gsk4182136-covid19-article-53-procedure-assessment-report_en.pdf}}</ref> :
* {{ClinicalTrialsGov|NCT04545060|COMET-ICE}}
* {{ClinicalTrialsGov|NCT04779879|COMET-PEAK}}
* {{ClinicalTrialsGov|NCT04501978|ACTIV-3-TICO}}
* {{ClinicalTrialsGov|NCT04634409|BLAZE-4}}

=== Efficacité clinique ===
L'étude pivot COMET-ICE est une étude [[Essai randomisé contrôlé|randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo]] pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du sotrovimab chez les adultes atteints de COVID-19 confirmé (maladie légère et précoce avec moins de cinq jours de symptômes) à risque de la progression de la maladie. Une analyse intermédiaire planifiée de cette étude a indiqué que le sotrovimab réduisait le risque d'hospitalisation de plus de {{nb|24 heures}} ou de décès de 85 % par rapport au placebo. Globalement, 1 % des patients recevant du sotrovimab sont décédés ou ont dû être hospitalisés pendant plus de {{nb|24 heures}}, contre 7 % des patients traités par placebo<ref name="EMA PR 20210521"/>. Le 27 octobre 2021, les résultats sont publiés<ref>{{Article |langue=en |prénom1=Anil |nom1=Gupta |prénom2=Yaneicy |nom2=Gonzalez-Rojas |prénom3=Erick |nom3=Juarez |prénom4=Manuel Crespo |nom4=Casal |titre=Early Treatment for Covid-19 with SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody Sotrovimab |périodique=New England Journal of Medicine |date=2021-10-27 |doi=10.1056/NEJMoa2107934 |lire en ligne=https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2107934 |consulté le=2021-10-29 }}</ref> dans [[The New England Journal of Medicine]], montrant une réduction de 85 % du risque d'hospitalisation et de décès à la suite de la prise précoce de l'anticorps monoclonal.

== Approbation contre le COVID-19 ==
Le 21 mai 2021, le [[Comité des médicaments à usage humain|comité des médicaments à usage]] humain (CHMP) de l'[[Agence européenne des médicaments]] (EMA) achève son examen de l'utilisation du sotrovimab pour le traitement du COVID-19. Il a conclu que le sotrovimab peut être utilisé pour traiter le COVID-19 confirmé chez les adultes et les adolescents (âgés de douze ans et plus et pesant au moins {{nb|40 kg}}) qui n'ont pas besoin d'oxygène supplémentaire et qui risquent d'évoluer vers un COVID-19 sévère<ref name="EMA PR 20210521"/>. Après un examen continu du sotrovimab, l'EMA approuve l'usage du médicament le {{Date|2021-12-16}}<ref>{{Lien web|titre=L'Union européenne donne un coup d'accélérateur aux traitements anti-Covid|url=https://www.france24.com/fr/europe/20211219-l-union-europ%C3%A9enne-donne-un-coup-d-acc%C3%A9l%C3%A9rateur-aux-traitements-anti-covid |site=France24 |auteur=Tiffany Fillon |date=2021-12-19}}</ref>.

Le 26 mai 2021, la [[Food and Drug Administration]] (FDA) des États-Unis a délivré une autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) pour le sotrovimab pour le traitement du COVID-19 léger à modéré chez les personnes âgées de douze ans et plus, pesant plus de {{nb|40 kg}} avec des résultats positifs aux tests viraux directs du SRAS-CoV-2 et qui présentent un risque élevé de progression vers un COVID-19 sévère, y compris une hospitalisation ou un décès<ref>{{Lien web |titre=Emergency Use Authorization 100: Sotrovimab |url=https://www.fda.gov/media/149532/download |série=U.S. Food and Drug Administration (FDA) |date=28 May 2021}}</ref>{{,}}<ref>{{Lien web |titre=Fact Sheet for Healthcare Providers Emergency Use Authorization (Eua) of Sotrovimab |url=https://www.fda.gov/media/149534/download |série=U.S. Food and Drug Administration (FDA) |date=2021}}</ref>{{,}}<ref>{{Lien web |titre=Frequently Asked Questions on the Emergency Use Authorization of Sotrovimab |url=https://www.fda.gov/media/149535/download |série=U.S. Food and Drug Administration (FDA) |date=26 May 2021}}</ref>.

L'[[Agence européenne des médicaments|EMA]] l'autorise le 17 décembre 2021<ref name=ANSM>{{lien web |titre=Actualité - Traitement curatif contre le Covid-19 : un nouvel anticorps monoclonal dans l’arsenal thérapeutique |url=https://ansm.sante.fr/actualites/traitement-curatif-contre-le-covid-19-un-nouvel-anticorps-monoclonal-dans-larsenal-therapeutique |site=ANSM |consulté le=15-11-2023}}.</ref>.

Cet anticorps monoclonal est finalement abandonné en avril 2022 par la FDA, puis par l'OMS en raison de son manque d'efficacité contre le [[Variant Omicron du SARS-CoV-2|variant Omicron]] apparu fin 2021<ref>{{lien web|site=BFM TV|date=2022-09-16|titre=Covid-19: l'OMS recommande de ne plus utiliser deux traitements par anticorps |url=https://www.bfmtv.com/sante/covid-19-l-oms-recommande-de-ne-plus-utiliser-deux-traitements-par-anticorps_AD-202209150845.html}}</ref>.

== Effets secondaires, précautions d'emploi, contre-indications ==
Ce médicament ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité aux ingrédients qui le composent (substance active et excipients)<ref name="annexe1"/>.

Les femmes enceintes doivent éviter de l'utiliser.

Les effets secondaires fréquents sont : Réactions d’hypersensibilité, Anaphylaxie, Réactions liées à la perfusion<ref name="annexe1">{{Lien web | url=https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/xevudy-epar-product-information_fr.pdf |titre=RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT |site=EMA}}</ref>.

== Voir aussi ==
* [[AZD7442]], double anticoprs monoclonal contre le COVID-19, en traitement et en prophylaxie.
* [[REGN-COV2]], double anticorps monoclonal contre le COVID-19.
* [[Bamlanivimab]], anticorps monoclonal bloquant l'entrée du coronavirus dans la cellule.

== Notes et références ==
{{références | références=

<ref name="EMA PR 20210507">{{cite article | langue=en |titre=EMA starts rolling review of sotrovimab (VIR-7831) for COVID-19|périodique=[[European Medicines Agency]] (EMA)|date=7 Mai 2021|url=https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-starts-rolling-review-sotrovimab-vir-7831-covid-19|consulté le=21 mai 2021}} Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.</ref>

<ref name="EMA PR 20210521">{{cite article|titre=EMA issues advice on use of sotrovimab (VIR-7831) for treating COVID-19|périodique=[[European Medicines Agency]] (EMA)|date=21 mai 2021|url=https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-issues-advice-use-sotrovimab-vir-7831-treating-covid-19|consulté le=21 mai 2021}} Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.</ref>
}}



== Liens externes ==
* {{Lien web |titre=Sotrovimab |url=https://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/name/sotrovimab |série=Drug Information Portal |éditeur=U.S. National Library of Medicine}}
* {{ClinicalTrialsGov|NCT04545060|VIR-7831 for the Early Treatment of COVID-19 in Outpatients (COMET-ICE)}}

{{Palette|SARS-CoV-2|Coronavirus humains|Pandémie de Covid-19}}
{{Portail|coronavirus 2019|virologie}}

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