Voir la source de Protéine précurseur de l'amyloïde

{{voir homonymes|APP}}

[[Image:PBB Protein APP image.jpg|vignette|Représentation schématique de la structure tridimensionnelle de la protéine précurseur de l'[[amyloïde]] prédite par la [[Protein Data Bank|Banque de données des protéines]].]]

La '''protéine précurseur de l'amyloïde''' ('''APP''' en anglais pour '''''a'''myloid '''p'''recursor '''p'''rotein'') est une [[glycoprotéine]] [[protéine transmembranaire|transmembranaire]] de type I appartenant à la famille APP qui rassemble chez les mammifères, y compris l'[[Homo sapiens|homme]], trois [[orthologie|orthologues]] aux fonctions partiellement redondantes : APP, APLP 1 et 2 ('''''A'''myloid '''P'''recursor-'''L'''ike '''P'''rotein''). 
Exprimée dans l'ensemble du corps humain, c'est dans le [[cortex cérébral]] que l'on retrouve la plus forte expression d'APP. 

La protéine précurseur de l'[[Substance amyloïde|amyloïde]] est [[Séquence conservée|conservée]] par l'[[Évolution (biologie)|évolution]], on la retrouve chez la [[Drosophila melanogaster|mouche]]<ref>[http://flybase.org/reports/FBgn0000108 Lien vers le gène ''Appl'' dans la base de données FlyBase]</ref>, suggérant qu'elle possède une importante fonction physiologique<ref>{{Lien PMID|27507933}} {{Libre accès}}</ref>. 
L'APP serait impliquée dans de nombreuses fonctions comme le [[Neurodéveloppement|développement]] du [[système nerveux périphérique]], la [[Guidage axonal|croissance]] et le [[Flux axoplasmique|transport axonal]], la [[synaptogenèse]], la survie neuronale et le comportement, notamment la [[plasticité synaptique|mémoire]]<ref>{{Lien PMID|28008309}} {{Libre accès}}</ref>.
 
Il existe deux voies majoritaires du [[métabolisme]] de l'APP, la voie amyloïde et la voie non amyloïde. 
La première de ces voies aboutit à la production du [[Bêta-amyloïde|peptide β-amyloïde]] impliqué dans la [[maladie d'Alzheimer]]<ref>{{Lien PMID|27025652}} {{Libre accès}}</ref>. 
En effet dans cette pathologie, on retrouve des agrégats toxiques de ce peptide. 
C'est pour cela qu'APP est devenue le sujet de recherches scientifiques intenses.

== Structure d'APP ==
Cette protéine est composée d'un large domaine [[Extrémité N-terminale|N-terminal]] et d'un domaine [[Extrémité C-terminale|C-terminal]] de taille plus modeste. 
Elle ne possède qu'un seul passage transmembranaire capable d'interagir avec le [[cholestérol]] présent dans la [[membrane plasmique]]. 
Codé par 18 [[exons]] et porté par le [[Chromosome 21 humain|chromosome 21]] chez l'homme, le produit du gène ''APP'' subit un [[épissage alternatif]] dont la résultante est la formation de trois isoformes principales avec un nombre variable d'[[acides aminés]] : APP{{ind|695}}, APP{{ind|751}} et APP{{ind|770}}. 
Dans le [[cerveau]], c'est l'isoforme APP{{ind|695}} qui est majoritaire.

== Clivage d'APP ==
[[Fichier:APP processing.png|vignette|alt=| '''Représentation schématique de la voie amyloïdogénique du catabolisme de l'APP.''']]

Dans le cortex des [[protéase]]s, les sécrétases (α, β, γ) réalisent une séquence de clivages. 
Ces protéases possèdent un site de coupure spécifique ce qui permet ''in fine'' de générer en intra- ou en extracellulaire différents peptides avec des propriétés particulières.

=== Voie non amyloïde ===
Cette voie, non toxique, aboutit à la production d'une région N-terminale sécrétée (sAPPα), d'une région intermédiaire (P3) et d'une région C-terminale intracellulaire (AICD, '''''A'''PP '''I'''ntra'''c'''ellular '''D'''omain'') par les clivages successifs de la α-sécrétase puis de la γ-sécrétase.

=== Voie amyloïde ===
Cette voie, toxique, aboutit également à la production d'une région N-terminale sécrétée, mais plus courte (sAPPβ), du peptide β-amyloïde (Aβ) et du domaine intracellulaire AICD par les clivages successifs de la [[BACE1|β-sécrétase]] puis de la γ-sécrétase.

== Notes et références ==
{{références|taille=30}}

== Voir aussi ==
=== Bibliographie ===
* {{Article |auteur1=Agnès Hémar |auteur2=Christophe Mulle |titre=Maladie d’Alzheimer, peptide β-amyloïde et synapses |périodique=Med Sci (Paris) |volume=27 |numéro=8-9 |date=2011 |pages=733-736 |PMID=21880261 |DOI=10.1051/medsci/2011278015  |lire en ligne=https://www.medecinesciences.org/en/articles/medsci/pdf/2011/07/medsci2011278-9p733.pdf |consulté le=27 avril 2020 }}.

=== Articles connexes ===
{{colonne|taille=30|1=
* [[Bêta-amyloïde]]
* [[Plaque amyloïde]]
* [[Maladie d'Alzheimer]]
* [[BACE1]]
* [[Préséniline 1]]
* [[Substance amyloïde]]
}}

{{Portail|biologie|physiologie|neurosciences|biologie cellulaire et moléculaire}}

{{DEFAULTSORT:Protéine précurseur de l'amyloïde}}
[[Catégorie:Protéine intégrale de membrane]]
[[Catégorie:Maladie métabolique]]
[[Catégorie:Maladie d'Alzheimer]]
[[Catégorie:Mémoire]]