Vitamine B12

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Vitamine B12
Image illustrative de l’article Vitamine B12
R = –5'-désoxyadénosyl, –CH3, –OH ou –CN.
Identification
Nom UICPA α-(5,6-diméthylbenzimidazolyl)cobamidcyanure
Synonymes

cobalamine

No CAS 13870-90-1
68-19-9 (Cyanocobalamine)
13422-51-0 (Hydroxocobalamine)
No EC 237-627-6
200-680-0 (Cyanocobalamine)
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule brute C72H100CoN18O17P  [Isomères]
Masse molaire[1] 1 579,5818 ± 0,0733 g/mol
C 54,75 %, H 6,38 %, Co 3,73 %, N 15,96 %, O 17,22 %, P 1,96 %,

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

La vitamine B12, également appelée cobalamine, est une vitamine hydrosoluble essentielle au fonctionnement normal du cerveau (elle participe à la synthèse des neurotransmetteurs), du système nerveux (elle est indispensable au maintien de l'intégrité du système nerveux et tout particulièrement de la gaine de myéline qui protège les nerfs et optimise leur fonctionnement) et à la formation du sang. C'est l'une des huit vitamines B. Elle est normalement impliquée comme cofacteur dans le métabolisme de chacune des cellules du corps humain, plus particulièrement dans la synthèse de l'ADN et sa régulation ainsi que dans la synthèse des acides gras et dans la production d'énergie.

Elle existe sous plusieurs formes appartenant à la famille des cobalamines : cyanocobalamine, hydroxocobalamine, méthylcobalamine et adénosylcobalamine, les deux premières étant ses formes stables. Les cobalamines ont une structure chimique proche de l’hème mais l’atome central de fer y est remplacé par un atome de cobalt, d’où leur nom.

Un déficit en vitamine B12 entraîne une forme d'anémie dont l'une des caractéristiques est la présence de globules rouges fortement augmentés en taille (macrocytose).

La synthèse totale de cette biomolécule complexe, réalisée en 1972 par Robert Burns Woodward, Albert Eschenmoser et leur équipe, demanda plusieurs années.

Histoire[modifier | modifier le code]

L'origine des recherches sur cette vitamine débute par la description d'une anémie mortelle, l'anémie pernicieuse, par différents auteurs dont Thomas Addison ou Michael Anton Biermer au XIXe siècle[2],[3],[4].

Vers 1920, George Whipple, George Minot et William Murphy (prix Nobel de médecine en 1934) démontrèrent que des extraits de foie sous forme de compléments alimentaires étaient susceptibles de corriger certaines anémies[5]. Les extraits de foie contiennent le facteur extrinsèque, c'est-à-dire la vitamine B12 elle-même.

William Castle a démontré qu'il existait un facteur intrinsèque indispensable et inexistant chez les malades souffrant d'anémie pernicieuse et un facteur extrinsèque venant de l'alimentation (foie, viandes).

Grâce aux travaux de Mary Shorb, la vitamine B12 a été isolée en 1948 par l'équipe de Karl Folker du laboratoire Merck[6], puis par Lester Smith du laboratoire Glaxo la même année. La configuration tridimensionnelle fut identifiée par Dorothy Hodgkin (prix Nobel de chimie en 1964).

En 2007, des chercheurs du MIT et de la Harvard Medical School ont achevé l'étude de la synthèse de la vitamine B12 par des micro-organismes[7].

Physiologie[modifier | modifier le code]

Biosynthèse[modifier | modifier le code]

Ni les plantes ni les animaux, et plus généralement aucun eucaryote, ne peuvent produire de vitamine B12[8]. Seules quelques bactéries, archées, microchampignons et microalgues[9] ont les enzymes nécessaires à sa biosynthèse.

Les espèces des genres suivants sont connues pour synthétiser de la B12 : Acetobacterium, Aerobacter, Agrobacterium, Alcaligenes, Azotobacter, Bacillus, Clostridium, Corynebacterium, Flavobacterium, Halomonas[10], lactobacilles, Micromonospora, Mycobacterium, Nocardia, Propionibacterium, Protaminobacter, Proteus, Pseudomonas, Rhizobium, Salmonella, Serratia, Streptomyces, streptocoques et Xanthomonas.

L'ensemble des animaux dépendent donc d'autres organismes, tels que les bactéries. La chaîne alimentaire transmet ce nutriment des herbivores aux carnivores de sorte que l'ensemble des produits d'origine animale en contiennent, mais pas les végétaux[11]. L'absorption intestinale de la vitamine B12 a lieu uniquement au niveau de la portion terminale de l'iléon[12].

Obtention[modifier | modifier le code]

Fermentation pré-gastrique[modifier | modifier le code]

Chez les ruminants, tels que la vache, la lenteur de la digestion des fibres permet à des populations bactériennes de se développer pendant plusieurs heures, grâce à une fermentation prégastrique. La rumination consiste à faire remonter le contenu de la première poche (rumen) puis à l'ingérer de nouveau. Les aliments remontent et passent donc de poche en poche avant d'atteindre le troisième feuillet (processus pouvant durer de 20 à 48 heures).

Au cours de ce processus, la vitamine B12 est produite par les micro-organismes (bactéries, archées, champignons) qui se multiplient dans le rumen. Cette synthèse nécessite la présence d'une quantité suffisante de cobalt[13]. Lorsque les aliments atteignent la partie terminale du grêle, la vitamine B12 d'origine bactérienne peut enfin être absorbée.

Coprophagie[modifier | modifier le code]

Chez d'autres herbivores, comme les lapins, les lièvres et les chinchilla, la multiplication bactérienne a lieu vers la fin des intestins, ce qui ne leur permet pas d'avoir le temps d'absorber la vitamine B12. Pour obtenir leur vitamine B12, ces animaux consomment leurs cæcotrophes ou crottes molles, imprégnées de mucus et riches en bactéries, évacuées la nuit, pour être ré-ingérées[14].

Beaucoup d'animaux sont coprophages quand ils sont très jeunes : les poulains, les jeunes éléphants, pandas, koalas, hippopotames... puis abandonnent la coprophagie à l'état adulte, lorsque leur flore microbienne intestinale est établie [14].

Carnivores et frugivores[modifier | modifier le code]

Les carnivores, eux, obtiennent leur B12 à partir de la chair des herbivores.

Certains primates frugivores consomment naturellement des insectes (notamment des termites). L'alimentation des chimpanzés est constituée d'une petite portion de produits d'origine animale (insectes, œufs d'oiseaux, miel, et à l'occasion des petits mammifères). Une minorité de primates ont un second estomac (colobinae). Ce système proche de celui des ruminants leur permet de profiter de la production bactérienne de vitamine B12, mais les humains ne le possèdent pas.

Chez les humains[modifier | modifier le code]

Chez les humains, la vitamine B12 provient exclusivement des aliments d'origine animale[15],[11], de compléments alimentaires ou d'aliments enrichis en vitamine B12. Ces compléments et aliments enrichis sont la seule source significative de vitamine B12 pour les végétaliens[16].

Il n'a jamais été démontré que la flore intestinale humaine produisait de la vitamine B12 absorbable par le système digestif, même en pratiquant une alimentation crue et strictement végétale[17],[18],[19]. Au contraire, le système digestif a plutôt tendance à dégrader la vitamine B12 ingérée[20]. Une carence peut donc survenir à la suite d'une alimentation végétale non complémentée, ainsi que de certaines conditions réduisant la capacité d'absorption telles que des maladies de l'estomac, du pancréas, des intestins, du foie ou autres[21].

Métabolisme[modifier | modifier le code]

Absorption digestive[modifier | modifier le code]

La vitamine B12 alimentaire est absorbée par un processus en plusieurs étapes. Dans le milieu acide de l'estomac, elle est séparée du substrat alimentaire d'origine animale par les pepsines gastriques. Elle se lie alors à des protéines R salivaires dont elle se libère dans le duodénum sous l'effet des protéases pancréatiques. Elle peut alors s'associer au facteur intrinsèque, une glycoprotéine de liaison sécrétée par les cellules pariétales de l'estomac. Le complexe de vitamine B12 et de facteur intrinsèque parcourt tout l'intestin grêle avant d'être absorbé sous cette forme dans l'iléon grâce au récepteur cubam. L'assimilation de la vitamine B12 est compromise lorsque l'un des mécanismes ci-dessus fait défaut, par exemple lorsque l'estomac n'est plus assez acide (une partie de la population à partir de 50 ans), ou qu'il ne produit pas de facteur intrinsèque (maladie de Biermer).

Environ un quart de la forme circulante est fixée à une protéine, la transcobalamine[22], le reste est lié à l'haptocorrine dont le rôle est inconnu[23].

Réserves[modifier | modifier le code]

L'organisme humain stocke cette vitamine dans le foie, le pancréas, le cœur et le cerveau. Une partie de la vitamine B12 des réserves est plus ou moins bien recyclée selon la capacité de ré-absorption des individus[24].

Les réserves totales de vitamine B12 des adultes ont été estimées de 2 à 3 mg, par analyses microbiologiques de tissus humains post-mortem[25]. La durée théorique de ces réserves a été calculée sur la moyenne des pertes quotidiennes par excrétion biliaire, elles-mêmes estimées entre 0,1 et 0,2 % des réserves totales (en tenant compte d'une réabsorption entéro-hépatique elle-même estimée à 50 %), à partir de très rares données obtenues par expériences après cholécystectomie[26].

Les besoins en vitamine B12 étant modestes (de 0,1 à 1 μg/j), une vraie carence n'apparait qu'après plusieurs années de déficit (5 à 6 ans par exemple) chez les personnes ayant suivi précédemment un régime alimentaire occidental standard[27].

Fonctions[modifier | modifier le code]

Cette vitamine est le cofacteur de deux enzymes, la méthionine synthase et la L-méthylmalonyl-CoA mutase[23]

La vitamine B12 exerce une nette action sur la croissance. Cette action doit être rapprochée de l'activité de la vitamine vis-à-vis des acides aminés dont le taux sanguin chute après administration de la vitamine.

La vitamine B12 est indispensable à l'entretien des épithéliums et de la myéline.

Il est à noter qu'elle exerce aussi une action dans le métabolisme lipidique et la bêta-oxydation. En effet, la vitamine B12 est un cofacteur de la méthylmalonyl-CoA mutase, enzyme qui catalyse la conversion de la L-méthylmalonyl-CoA en succinyl-CoA[28]. Il s'agit d'une des réactions permettant la dégradation de la propionyl-CoA (non métabolisée dans le corps humain), qui provient directement de l'hélice de Lynen lors de la bêta-oxydation des acides gras à nombre impair de carbones.

L'action de la vitamine B12 semble reposer sur son intervention dans la synthèse de la protoporphyrine libre des hématies et dans la transformation de l'acide folique en acide folinique.

La vitamine B12 intervient dans la synthèse de la thymidine (substance importante pour le métabolisme des nucléotides) qui joue un rôle important dans l'édification du noyau des cellules et donc dans la réplication cellulaire.

Besoins et sources alimentaires[modifier | modifier le code]

Apports quotidiens et recommandés[modifier | modifier le code]

L'apport journalier recommandé par l'Union européenne pour un adulte est de 2,5 µg (règlement 1169/2011[29]), tandis que les recommandations américaines de la FDA sont de 6 μg (RDI ou Reference Daily Intake[30]). La différence est notable, mais cela est expliqué par une limitation de la capacité du système digestif à absorber la vitamine B12 : la quantité absorbée est relativement proche entre ces deux recommandations (de 1,2 à 1,5 µg), pourvu que les produits consommés tout au long de la journée contiennent de la vitamine B12[31]. L'absorption maximale conséquente à une ingestion de 5 à 50 µg est de 1,5 µg[32].

Les méthodes qui permettent de déterminer ces apports quotidiens recommandés tiennent donc compte des phénomènes de limitation de l'absorption, et formulent des règlements qui permettent de sécuriser 97 % des populations[30]. À moins de disposer de produits suffisamment enrichis en vitamine B12, et de les consommer régulièrement tout au long de la journée, comme le font les consommateurs de produits d'origine animale, les personnes qui font le choix d'une alimentation végétale sortent de cette catégorie de recommandations. Le fait de reposer sur un complément hebdomadaire oblige à tenir compte de l'absorption d'autant plus limitée que le dosage est élevé : on peut passer de 50 % à 0,5 % de B12 absorbée[33]. Rappelons l'innocuité internationalement reconnue de la vitamine B12, pour laquelle il n'existe pas de dose toxique[34]. De plus, la vitamine est hydrosoluble (élimination avec les urines).

L'apport quotidien d'un régime de type européen est de l'ordre de 5 à 30 μg, soit nettement plus que les besoins quotidiens. Seule une fraction de la vitamine ingérée est absorbée (de l'ordre de 1 à 5 μg)[35].

Dans le cas d'un régime occidental typique, les produits laitiers constituent généralement la principale source végétarienne de vitamine B12, compléments et produits enrichis mis à part[36].

Teneurs alimentaires en B12[modifier | modifier le code]

En microgrammes (μg) pour 100 g[37],[38] :

  • viande :
    • foie de bœuf : 110
    • foie de mouton : 65
    • foie de veau : 60
    • rognons de bœuf : 35
    • rognons de veau : 25
    • foie de volaille : 20
    • rognons de porc : 15
    • rognons cuits (moyenne) : 41,9
    • viande cuite (moyenne) : 2,09
    • charcuterie (moyenne) : 1,64
    • volaille cuite (moyenne) : 0,534
    • saucisse (moyenne) : 0,396
  • animaux marins
  • produits laitiers
    • fromage frais : 1,28
  • œufs : 1,3 (seulement bio-disponible à moins de 10 %)[39]
  • les aliments enrichis en vitamine B12 ne sont pas disponibles dans tous les pays. Il existe :
    • des boissons ou laits végétaux enrichis,
    • divers types de céréales de petit déjeuner,
    • des jus multi-vitaminés, cocktails de jus de fruits, jus de fruits,
    • des viandes végétales,
    • des substituts d'œufs,
    • des compléments alimentaires,
  • micro-algues : malgré une certaine richesse affichée en vitamine B12 par certaines variétés d'algues, de nombreux facteurs peuvent influer sur la teneur réelle en vitamine B12 des micro-algues, de plus leur utilisation comme source fiable de vitamine B12 chez les humains n'est pas validée :
    • La Chlorella vulgaris contiendrait parfois de la vitamine B12, parfois aucune[40].
    • L'algue nori n'est pas une bonne source de vitamine B12 biodisponible[41]. Sa consommation en grandes quantités fait effectivement augmenter le taux de vitamine B12 dans le sang[42], mais cette analyse ne distingue pas la vitamine B12 de ses analogues sans activité vitaminique. Lorsqu'une grande quantité de nori est ingérée, le taux d'acide méthylmalonique augmente rapidement, indiquant qu'une forte consommation de nori provoque les mêmes effets que la carence en vitamine B12 au niveau cellulaire[43].
    • La spiruline n'est pas non plus considérée comme une bonne source de vitamine B12 pour les humains[41],[39], malgré une teneur en méthylcobalamine de 38,5 µg pour 100 g de biomasse sèche[44], indiquant un problème de biodisponibilité chez l'espèce humaine.

Synthèse chimique[modifier | modifier le code]

Synthèse totale[modifier | modifier le code]

La synthèse chimique de la vitamine B12 (en) a été réussie par Robert Burns Woodward[45] et Albert Eschenmoser en 1972[46],[47], et reste une réussite majeure de la synthèse organique totale.

Différentes formes[modifier | modifier le code]

Il existe neuf formes de cobalamine[48],[49] :

  • la cyanocobalamine ;
  • l'hydroxocobalamine (également appelée hydroxycobalamine) ;
  • la méthylcobalamine ;
  • l'adénosylcobalamine ;
  • l'aquocobalamine ;
  • la nitritocobalamine ;
  • la nitrosocobalamine ;
  • la sulfitocobalamine ;
  • la glutathionylcobalamine.

Production industrielle[modifier | modifier le code]

La synthèse totale de la vitamine B12 est d'une telle complexité (100 étapes), que la B12 des compléments alimentaires et des produits enrichis provient toujours de cultures bactériennes.

La production industrielle de vitamine B12 se fait par la fermentation de microorganismes qui la produisent[50] parfois à l'aide d'organismes génétiquement modifiés[51].

Streptomyces griseus, une bactérie qu'on a longtemps prise pour une levure, a été pendant longtemps la source de vitamine B12 destinée à un usage commercial[52],[53]. Les espèces Pseudomonas denitrificans (en) et Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii sont plus couramment utilisées aujourd'hui[54].

La production mondiale de vitamine B12 se montait en 2008 à environ 35 tonnes[55] et était assurée par quatre sociétés : une française – Sanofi-Aventis – et trois chinoises[56]. La plus grande partie de cette production, 90 % de la production[57], est destinée à l'élevage comme facteur de croissance afin d'améliorer sa rentabilité, le reste servant à l'alimentation humaine et aux soins.

Carences et déficiences[modifier | modifier le code]

La carence en vitamine B12 est rare chez l'adulte (moins de 0,1 %), mais une déficience plus modérée est présente chez environ 12 % des personnes âgées[58].

Des valeurs élevées de B12 dans le sang chez des patients âgés atteints de cancer avancé constituent une mesure utile dans l'évaluation du risque de mortalité[59]. De même, le pronostic vital est engagé chez 10 % des sujets de plus de 75 ans qui sont carencés[60].

La B12, seule ou associée à l'acide folique et à la B6, pourrait ralentir ou prévenir l'atrophie cérébrale chez les personnes âgées[61]. Des études complémentaires sont nécessaires pour déterminer un effet préventif sur le déclin cognitif et la maladie d'Alzheimer[62],[63].

Troubles cliniques[modifier | modifier le code]

La carence en vitamine B12 ou sa mauvaise absorption digestive peut entraîner une anémie de Biermer et une sclérose combinée de la moelle (en) dans le cadre d'un syndrome neuro-anémique. Ce déficit d'apport induit des symptômes cliniques tels que les fourmillements dans les extrémités des membres, ou l'absence de sensation et une extrême fatigue, mais de tels symptômes peuvent n'être perceptibles qu'au terme de longues années.

Le déficit en B12 peut être associée à une hyperhomocystéinémie, la B12 insuffisante ne pouvant plus catalyser l'homocystéine en méthionine. Cette situation est associée à des risques plus élevés de maladies cardiovasculaires (thrombose[64]), maladies neuropsychiatriques, et risques de fractures. L'hyperhomocystéinémie est tout particulièrement préoccupante dans les projets de grossesse[65] : fausse couche, naissance prématurée, pré-éclampsie, poids de naissance faible, malformations du tube neural, pied bot, etc.

Chez les enfants nés et allaités par des mères déficitaires[66], le tableau est celui d'un retard de croissance, une hypotonie, une somnolence, une anorexie, le tout étant plus ou moins réversible après complémentation, selon les cas[67].

Causes[modifier | modifier le code]

Solution d'hydroxocobalamine pour injection cutanée, traitement de carence en B12.

À moins d'adopter une alimentation strictement végétale sans complémentation, ou d'être atteint de maladies auto-immunes provoquant de la malabsorption, comme l'anémie pernicieuse ou la maladie cœliaque, ou d'avoir subi une gastrectomie, les réserves font que la carence est rare[68].

Problèmes d'absorption[modifier | modifier le code]

L'anémie pernicieuse (ou de Biermer) est secondaire à une malabsorption d'origine auto-immune de la vitamine par le tube digestif. Elle peut aussi être conséquence d'une chirurgie digestive (gastrectomie) ou d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin (maladie de Crohn). Enfin, et en raison de l'affaiblissement de l'acidité de l'estomac d'une proportion importante des individus au-delà de 50 ans, l'Institut de médecine des États-Unis, en édictant les apports journaliers recommandés, a déclaré que :

« La gastrite atrophique, présente chez 10 % à 30 % des personnes âgées, diminue l'acidité de l'estomac et l'absorption de vitamine B12 (...) En conséquence, l'IOM (Institute of Medicine) recommande aux personnes de plus de 50 ans d'obtenir plus de vitamine B12 par supplément vitaminique ou aliments enrichis[69] ».

Interactions médicamenteuses[modifier | modifier le code]

La metformine (un anti-diabétique oral) pourrait réduire l'acide folique et les taux de vitamine B12. L'utilisation à long terme de metformine augmente de manière substantielle les risques de déficiences en vitamine B12 et d'hyperhomocystéinémie (chez ceux qui deviennent déficients). Ceci est un risque de maladie cardiovasculaire, particulièrement chez les sujets avec un diabète de type 2[70]. Il y a aussi de rares rapports d'anémie mégaloblastique lors d'utilisation chronique de metformine de cinq ans ou plus. Le risque de taux abaissés de vitamine B12 concerne 30 % des sujets prenant de la metformine. Cependant, une carence cliniquement significative ne risque pas d'apparaître si la prise alimentaire est adéquate. Cette carence peut être supplémentée par la prise de vitamine B12 orale même si la metformine est continuée. Cette carence est aussi réversible par la prise de calcium[71].

Le protoxyde d'azote, utilisé comme anesthésique, peut oxyder la cob(1)alamine en cob(3)alamine, causant ainsi un déficit fonctionnel en vitamine B12[72].

Autres[modifier | modifier le code]

Beaucoup plus rarement, la carence peut être due à un défaut congénital (déficit en transcobalamine II, transport plasmatique de la B12) ou à une anomalie héréditaire du métabolisme héréditaire intracellulaire des cobalamines[58].

Dosage[modifier | modifier le code]

Il peut être fait par une technique dite de « competitive-binding luminescence » mais cette dernière peut ne pas détecter certains cas de vrai déficit, probablement en raison de problèmes d'interférences avec le facteur intrinsèque fixé sur la cobalamine[73]. Les méthodes microbiologiques confondent les analogues et la vitamine B12. Cela fausse les résultats des végétaliens qui consomment des aliments qui contiennent des analogues, comme les algues par exemple.

Le dosage de la protéine porteuse, la transcobalamine, ou plus précisément, la fraction de cette protéine fixée à la vitamine (holotranscobalamine), peut être également effectué[74], mais cette technique n'est pas disponible partout.

Les taux d'acide méthylmalonique (dosage remboursé sur prescription, en France) et d'homocystéine sont presque constamment élevés en cas de déficit en cobalamine et sont donc de bons indicateurs[75]. L'élévation de la concentration sanguine en homocystéine est cependant moins spécifique puisqu'elle peut se voir dans d'autres maladies.

Végétalisme et B12[modifier | modifier le code]

En raison des troubles potentiellement graves susceptibles d'être engendrés par une carence en vitamine B12, il est important que les personnes qui suivent un régime végétalien strict et prolongé assurent un apport fiable, à travers une complémentation[66]. Les végétariens qui consomment peu de produits d'origine animale sont également concernés[76].

Il peut être difficile de détecter une déficience en B12 chez ces personnes car leur régime procure un apport élevé en acide folique qui peut masquer ou retarder les premiers symptômes[77].

La complémentation peut se faire à l'aide de comprimés (disponibles en magasins bio, en ligne et en pharmacie), de fioles de vitamine B12 (disponibles en pharmacie), ou de céréales de petit déjeuner, de jus de fruits, laits végétaux enrichis, etc.

La spiruline et le tempeh, souvent utilisés comme source de vitamine B12 par des végétaliens, n'en contiennent pratiquement pas. Il s'agit en fait d'analogues structuraux de la B12, non utilisables[77].

La complémentation systématique est donc recommandée par l'ensemble des organisations véganes majeures dans le monde.

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. (en) J. S. Combe, « History of a case of anaemia » Transactions of the Medico-Chirurgical Society of Edinburgh, 1824,1:194-204. First description of pernicious anaemia. Paper read May 1, 1822
  3. (en) JMS Pearce, « Thomas Addison (1793-1860) », J R Soc Med, vol. 97, no 6,‎ , p. 297-300. (PMID 15173338, PMCID PMC1079500, lire en ligne [html]) modifier
  4. (en) Article « Maladie d'Addison-Biermer » sur le site « Who Named It? »
  5. (en) George R Minot et William P Murphy, « Treatment of pernicious anemia by a special diet », JAMA, vol. 87, no 7,‎ , p. 470-6. (DOI 10.1001/jama.1926.02680070016005, résumé)
  6. (en) « Comparative data on vitamin B12 from liver and from a new source, Streptomyces griseus. », sur wwww.cabdirect.org
  7. Cécile Dumas, « La synthèse de la vitamine B12 enfin complète », Sciences et Avenir.com,‎ (lire en ligne)
  8. Loeffler, G., Basiswissen Biochemie, Heidelberg, Springer, (ISBN 3-540-23885-9), p. 606.
  9. (en) E. M. Bertrand, M. A. Saito, J. J. Young et B. A. Neilan, « Vitamin B12 biosynthesis gene diversity in the Ross Sea: the identification of a new group of putative polar B12 biosynthes », Environmental Microbiology, vol. 13, no 5,‎ , p. 1285–98 (PMID 21410623, DOI 10.1111/j.1462-2920.2011.02428.x, lire en ligne)
  10. [1]
  11. a et b Guilland 2013, p. 1088.
  12. Sherwood, Physiologie animale, De Boeck, (ISBN 978-2-8073-0286-0), p. 694.
  13. Sherwood 2016, op. cit., p. 710.
  14. a et b Sherwood 2016, op. cit., p. 704.
  15. (en) Daphne A. Roe, Vitamin B Complex, Cambridge University Press, (ISBN 0-521-40214-X), p. 754.
    dans The Cambridge World History of Food, vol. 1, K.F. Kiple (dir.).
  16. « Ce que tout végane doit savoir sur la vitamine B12 », sur Société végane française (consulté le 20 octobre 2015).
  17. A. L. Rauma, R. Törrönen, O. Hänninen et H. Mykkänen, « Vitamin B-12 status of long-term adherents of a strict uncooked vegan diet ("living food diet") is compromised », The Journal of Nutrition, vol. 125, no 10,‎ , p. 2511–2515 (ISSN 0022-3166, PMID 7562085, lire en ligne)
  18. Corinna Koebnick, Ada L. Garcia, Pieter C. Dagnelie et Carola Strassner, « Long-term consumption of a raw food diet is associated with favorable serum LDL cholesterol and triglycerides but also with elevated plasma homocysteine and low serum HDL cholesterol in humans », The Journal of Nutrition, vol. 135, no 10,‎ , p. 2372–2378 (ISSN 0022-3166, PMID 16177198, lire en ligne)
  19. M. S. Donaldson, « Metabolic vitamin B12 status on a mostly raw vegan diet with follow-up using tablets, nutritional yeast, or probiotic supplements », Annals of Nutrition & Metabolism, vol. 44, nos 5-6,‎ , p. 229–234 (ISSN 0250-6807, PMID 11146329, DOI 10.1159/000046689, lire en ligne)
  20. Robert H. Allen et Sally P. Stabler, « Identification and quantitation of cobalamin and cobalamin analogues in human feces », The American Journal of Clinical Nutrition, vol. 87, no 5,‎ , p. 1324–1335 (ISSN 1938-3207, PMID 18469256, PMCID PMC2900183, lire en ligne)
  21. (en) Alan M. Immerman, Health Unlimited, page 62 (sur 95), 1989
  22. (en) Nexo E, Hoffmann-Lucke E., « Holotranscobalamin, a marker of vitamin B-12 status: analytical aspects and clinical utility », Am J Clin Nutr, no 94,‎ , p. 359S-365S (PMID 21593496, lire en ligne)
  23. a et b (en) Stabler SP., « Vitamin B12 deficiency », N Engl J Med, no 368,‎ , p. 149-160 (PMID 23697526, lire en ligne)
  24. (en) Victor Herbert, « Vitamin B12: plant sources, requirements and assay », Am Journ Clin Nutr, no 48,‎ , p. 852-8. (lire en ligne)
  25. (en) V. Herbert, « Recommended dietary intakes (RDI) of vitamin B-12 in humans. », The American Journal of Clinical Nutrition, vol. 45, no 4,‎ , p. 671–678 (ISSN 0002-9165 et 1938-3207, PMID 3565293, lire en ligne)
  26. S. el Kholty, J. L. Gueant, L. Bressler et M. Djalali, « Portal and biliary phases of enterohepatic circulation of corrinoids in humans », Gastroenterology, vol. 101, no 5,‎ , p. 1399–1408 (ISSN 0016-5085, PMID 1936810, lire en ligne)
  27. « Anémies macrocytaires de l’adulte », sur medical-actu.com, .
  28. (en) Tóshiko Takahashi-Iñiguez, Enrique García-Hernandez, Roberto Arreguín-Espinosa et María Elena Flores, « Role of vitamin B12 on methylmalonyl-CoA mutase activity », Journal of Zhejiang University SCIENCE B, vol. 13,‎ , p. 423-437 (ISSN 1673-1581 et 1862-1783, PMID 22661206, PMCID 3370288, DOI 10.1631/jzus.B1100329, lire en ligne)
  29. Parlement Européen, Règlement (UE) no 1169/2011 du Parlement européen et du Conseil du 25 octobre 2011, Europe, JO de l'UE, (lire en ligne), p. 62.
  30. a et b (en) « Guidance for Industry: A Food Labeling Guide », sur U.S. Food and Drug Administration, (consulté le 5 septembre 2014)
  31. « Recommandations des Pays-Bas », sur Manger ensemble, (consulté le 6 septembre 2014)
  32. (en) J. Abels, J. J. M. Vegter, M. G. Woldring, J. H. Jans and H. O. Nieweg, « The Physiologic Mechanism of Vitamin B12 Absorption », Acta Medica Scandaniva, no 165, fasc. 2,‎ (lire en ligne)
  33. (en) Carmel, « How I treat cobalamin (vitamin B12) deficiency », Blood, no 112 (6),‎ , p. 2214-2221 (lire en ligne)
  34. (en) EFSA (autorité européenne de sécurité sanitaire), Tolerable Upper Intake Levels for Vitamins and Minerals, EU, EFSA, , 480 p. (lire en ligne), « No adverse effects have been associated with excess vitamin B12 intake from food or supplements in healthy individuals. » (p. 46).
  35. (en) Hunt A, Harrington D, Robinson S, « Vitamin B12 deficiency » BMJ 2014;349:g5226
  36. « Vitamine B12 dans les aliments du groupe Produits laitiers, œufs », (consulté le 25 février 2016)
  37. « Teneurs par constituant - Vitamine B12 (µg/100 g) », sur pro.anses.fr ANSES, (consulté le 20 septembre 2014)
  38. (en) « Nutrient Lists for Vitamin B12 », sur ndb.nal.usda.gov USDA National Nutrient Database for Standard Reference (consulté le 20 septembre 2014)
  39. a et b (en) Fumio Watanabe, « Vitamin B12 Sources and Bioavailability », Exp Biol Med (Maywood), vol. 232, no 10,‎ , p. 1266-74 (PMID 17959839, lire en ligne)
  40. (en) Watanabe, « Vitamin B12-Containing Plant Food Sources for Vegetarians », Nutrients, vol. 6, no 5,‎ , p. 1861–1873 (lire en ligne)
  41. a et b (en) Dagnelie et al., « Vitamin B-12 from algae appears not to be bioavailable », Am J Clin Nutr, vol. 53, no 3,‎ , p. 695-7 (PMID 2000824, lire en ligne).
  42. (en) Rauma, Anna-Liisa, Törrönen, Riitta, Hänninen, Osmo et Mykkänen, Hannu, « Vitamin B-12 Status of Long-Term Adherents of a Strict Uncooked Vegan Diet (“Living Food Diet”) Is Compromised », The Journal of Nutrition, vol. 125, no 10,‎ (ISSN 0022-3166, DOI 10.1093/jn/125.10.2511, lire en ligne).
  43. K. Yamada, Y. Yamada, M. Fukuda et S. Yamada, « Bioavailability of dried asakusanori (porphyra tenera) as a source of Cobalamin (Vitamin B12) », International Journal for Vitamin and Nutrition Research. Internationale Zeitschrift Fur Vitamin- Und Ernahrungsforschung. Journal International De Vitaminologie Et De Nutrition, vol. 69, no 6,‎ , p. 412–418 (ISSN 0300-9831, PMID 10642899, DOI 10.1024/0300-9831.69.6.412, lire en ligne)
  44. (en) Anantharajappa Kumudha, Sagaya Selva Kumar, Munna Singh Thakur et Gokare Aswathanarayana Ravishankar, « Purification, identification, and characterization of methylcobalamin from Spirulina platensis », Journal of Agricultural and Food Chemistry, vol. 58, no 18,‎ , p. 9925–9930 (ISSN 1520-5118, PMID 20799700, DOI 10.1021/jf102159j, lire en ligne)
  45. Adil Ghani Khan et S. V. Eswaran, « Woodward's synthesis of vitamin B12 », Resonance, vol. 8, no 6,‎ , p. 8–16 (DOI 10.1007/BF02837864)
  46. A. Eschenmoser et C. E. Wintner, « Natural product synthesis and vitamin B12 », Science, vol. 196, no 4297,‎ , p. 1410–20 (PMID 867037, DOI 10.1126/science.867037)
  47. Doris Riether et Johann Mulzer, « Total Synthesis of Cobyric Acid: Historical Development and Recent Synthetic Innovations », European Journal of Organic Chemistry, vol. 2003,‎ , p. 30–45 (DOI 10.1002/1099-0690(200301)2003:1<30::AID-EJOC30>3.0.CO;2-I)
  48. « Formes de vitamine B12 », sur www.vitamine-b12.net (consulté le 24 août 2018)
  49. « La vitamine B12, fiche nutrition », sur Vegan Pratique (consulté le 22 juillet 2017).
  50. J. H. Martens, H. Barg, M. J. Warren et D. Jahn, « Microbial production of vitamin B12 », Applied Microbiology and Biotechnology, vol. 58, no 3,‎ , p. 275–85 (PMID 11935176, DOI 10.1007/s00253-001-0902-7)
  51. Selon le site GMO Compass.
  52. (en) Linnell J. C., Matthews D. M., « Cobalamin metabolism and its clinical aspects », Clinical Science, vol. 66, no 2,‎ , p. 113–21 (PMID 6420106).
  53. Vitamin B12. Code of Federal Regulations. U.S. Government Printing Office. Title 21, Volume 3. Revised. April 1, 2001. CITE: 21CFR184.1945 p. 552.
  54. (en) De Baets S., Vandedrinck S., Vandamme E. J., Encyclopedia of Microbiology, vol. 4, New York, Academic Press, , 2e éd. (ISBN 0-12-226800-8), « Vitamins and Related Biofactors, Microbial Production », p. 837–853.
  55. (en) « New round of price slashing in vitamin B12 sector. (Fine and Specialty) », janvier 2009.
  56. Voir l'article ci-dessus « New round of price slashing... ». Celui-ci mentionne comme société française « Aventis Pharma Limited of France », mais ce nom est celui d'une société indienne, filiale de Sanofi-Aventis. L'usine de production de Sanofi-Aventis est à Saint-Aubin-lès-Elbeuf en France (Seine-Maritime).
  57. (en) Hugo Minney, « Where does B12 come from? », (consulté le 26 mai 2015)
  58. a et b Guilland 2013, p. 1085.
  59. (en) P. Geissbühler, B. Mermillod et C.-H. Rapin « Elevated serum vitamine B12 levels associeted with CRP as a predictive factor of mortality in palliative care cancer patients. A prospective study over five years » Journal of pain and symptom management 2000;20(2):93-103. PMID 10989247
  60. E. Andres, T. Vogel, M. Mecili et G. Kaltenbach « Analyse des manifestations hématologiques des carences en vitamine B12 chez 103 patients âgés d'au moins 75 ans » La Revue de médecine interne vol. 32 supplément 1, juin 2012, p. S81 lire en ligne
  61. Uwe Gröber, Klaus Kisters et Joachim Schmidt, « Neuroenhancement with Vitamin B12—Underestimated Neurological Significance », Nutrients, vol. 5, no 12,‎ , p. 5031–5045 (ISSN 2072-6643, PMID 24352086, PMCID PMC3875920, DOI 10.3390/nu5125031, lire en ligne)
  62. Gwenaëlle Douaud, Helga Refsum, Celeste A. de Jager et Robin Jacoby, « Preventing Alzheimer’s disease-related gray matter atrophy by B-vitamin treatment », Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 110, no 23,‎ , p. 9523–9528 (ISSN 0027-8424, PMID 23690582, PMCID PMC3677457, DOI 10.1073/pnas.1301816110, lire en ligne)
  63. A. David Smith, Helga Refsum, Teodoro Bottiglieri et Michael Fenech, « Homocysteine and Dementia: An International Consensus Statement », Journal of Alzheimer's disease: JAD, vol. 62, no 2,‎ , p. 561–570 (ISSN 1875-8908, PMID 29480200, PMCID PMC5836397, DOI 10.3233/JAD-171042, lire en ligne)
  64. (en) Remacha A. F., Souto J. C., Pinana J. L. et al., « Vitamin B12 deficiency, hyperhomocysteinemia and thrombosis: a case and control study », Int J Hematol, no 93,‎ , p. 458-464 (lire en ligne)
  65. (en) Stephen Walsh, Plant Based Nutrition, Royaume-Uni, Vegan Society, (lire en ligne)
  66. a et b « Viande, poisson ou œufs : 1 à 2 fois par jour », sur www.mangerbouger.fr (Programme national nutrition santé), (consulté en septembre 2014)
  67. (en) Dror DK, Allen LH. « Effect of vitamin B12 deficiency on neurodevelopment in infants: current knowledge and possible mechanisms » Nutr Rev. 2008;66:250-5.
  68. Description de la vitamine B12 (passeport santé)
  69. « recommandation IOM »
  70. J. De Jager, A. Kooy, P. Lehert, M. G. Wulffelé, J. Van Der Kolk, D. Bets, J. Verburg, A. J. M. Donker et C. D. A. Stehouwer, « Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: Randomised placebo controlled trial », BMJ, vol. 340,‎ , c2181 (PMID 20488910, PMCID 2874129, DOI 10.1136/bmj.c2181) modifier
  71. (en) WA Bauman, S Shaw, E Jayatilleke, AM Spungen et V Herbert, « Increased intake of calcium reverses vitamin B12 malabsorption induced by metformin », Diabetes Care, vol. 23, no 9,‎ , p. 1227–31. (PMID 10977010, DOI 10.2337/diacare.23.9.1227)
  72. (es) Alarcia R, Ara JR, Serrano M, García M, Latorre AM, Capablo JL. « [Severe polyneuropathy after using nitrous oxide as an anesthetic. A preventable disease?] » Rev. Neurol. (Paris) 1999;29(1):36-8. PMID 17457299
  73. (en) Carmel R, Agrawal YP, « Failures of cobalamin assays in pernicious anemia » N Engl J Med. 2012;367:385-6.
  74. (en) S. G. Heil, R. de Jonge, M. C. de Rotte et al., « Screening for metabolic vitamin B12 deficiency by holotranscobalamin in patients suspected of vitamin B12 deficiency: a multicentre study », Ann Clin Biochem, no 49,‎ , p. 184-189 (PMID 22302152, lire en ligne)
  75. Savage DG, Lindenbaum J, Stabler SP, Allen RH., « Sensitivity of serum methylmalonic acid and total homocysteine determinations for diagnosing cobalamin and folate deficiencies », Am J Med, no 96,‎ , p. 239-246 (PMID 8154512, lire en ligne)
  76. (en) Gilsing et al., « Serum concentrations of vitamin B12 and folate in British male omnivores, vegetarians and vegans: results from a cross-sectional analysis of the EPIC-Oxford cohort study », Eur J Clin Nutr, vol. 64, no 9,‎ , p. 933-9 (PMID 20648045)
  77. a et b (en) H. Leon Abrams, Vegetarianism : Another View, Cambridge University Press, (ISBN 0-521-40215-8), p. 1565-1566.
    dans The Cambridge World History of Food, vol. 2, K.F. Kiple (dir.).

Voir aussi[modifier | modifier le code]

Bibliographie[modifier | modifier le code]

  • Jacqueline Zittoun, « Découverte de la vitamine B12 » La Revue du Praticien, 2000;50:473-475.
  • Jean-Claude Guilland, « Vitamine B12 (cobalamines) », La Revue du Praticien, vol. 63, no 8,‎ , p. 1085-1090.

Liens externes[modifier | modifier le code]