Valsartan

Identification
Valsartan

Valsartan
Nom UICPA	acide (S)-3-méthyl-2-(N-{[2'-(2H-1,2,3,4-tétrazol-5-yl)biphényl-4-yl]méthyl}pentanamido)butanoïque
N^o CAS	137862-53-4
N^o ECHA	100.113.097
Code ATC	C09CA03
DrugBank	DB00177
PubChem	60846
ChEBI	9927
SMILES	O=C(O)[C@@H](N(C(=O)CCCC)Cc3ccc(c1ccccc1c2nnnn2)cc3)C(C)C PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C24H29N5O3/c1-4-5-10-21(30)29(22(16(2)3)24(31)32)15-17-11-13-18(14-12-17)19-8-6-7-9-20(19)23-25-27-28-26-23/h6-9,11-14,16,22H,4-5,10,15H2,1-3H3,(H,31,32)(H,25,26,27,28)/t22-/m0/s1 InChIKey : ACWBQPMHZXGDFX-QFIPXVFZBU Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C24H29N5O3/c1-4-5-10-21(30)29(22(16(2)3)24(31)32)15-17-11-13-18(14-12-17)19-8-6-7-9-20(19)23-25-27-28-26-23/h6-9,11-14,16,22H,4-5,10,15H2,1-3H3,(H,31,32)(H,25,26,27,28)/t22-/m0/s1 Std. InChIKey : ACWBQPMHZXGDFX-QFIPXVFZSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C₂₄H₂₉N₅O₃
Masse molaire^[1]	435,518 8 ± 0,023 1 g/mol C 66,19 %, H 6,71 %, N 16,08 %, O 11,02 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	25 %
Liaison protéique	95 %
Métabolisme	rénal (30 %) biliaire (70 %)
Demi-vie d’élim.	6 heures
Excrétion	biliaire et rénale
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	Antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II
Voie d’administration	oral

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Informations générales
Valsartan

Princeps	En France : Tareg et Nisis : valsartan seul ; Cotareg et Nisisco : valsartan et hydrochlorothiazide ; Exforge : valsartan et amlodipine. Exforge HCT : valsartan, hydrochlorothiazide et amlodipine . En Belgique : Diovane : valsartan seul ; Co-Diovane : valsartan et hydrochlorothiazide ; En Suisse : Diovan : valsartan seul ; Co-Diovan : valsartan et hydrochlorothiazide ; Aux États-Unis, au Royaume-Uni et en Australie : Diovan. Au Pakistan : Angiotan. Aux Indes : Valtan, Valzaar. En Égypte , au Maroc : Tareg.
Classe	Antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II
Identification
DCI	7016
N^o CAS	137862-53-4
N^o ECHA	100.113.097
Code ATC	C09CA03
DrugBank	00177
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Le valsartan est une molécule utilisée comme médicament par voie orale, antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II).

Mécanisme d'action[modifier | modifier le code]

Le valsartan inhibe de manière sélective le récepteur AT₁ de l'angiotensine II (A₁) : il se lie spécifiquement au sous-type AT₁ du récepteur (membranes des cellules musculaires lisses de l'aorte de rat) mais est environ 30 000 fois moins actif sur le sous-type AT₂ (membranes myométriales humaines)^[2].

Indications[modifier | modifier le code]

Effets indésirables[modifier | modifier le code]

Protection cardiaque ?[modifier | modifier le code]

Une première étude semblait montrer une baisse du taux de survenue d'accidents cardio-vasculaires plus large que le simple effet antihypertenseur et a fait l'objet de plusieurs publications. En janvier 2013, la fiabilité des études est mise en cause et l'ensemble des articles a été rétracté^[4]^,^[5]^,^[6]^,^[7] L’Université de médecine de Kyoto a reconnu que les données enregistrées par son équipe de recherche au cours des études cliniques du médicament ont été falsifiées^[8]^,^[9].

Notes et références[modifier | modifier le code]

↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ (en) Leoluca Criscione et al., « Pharmacological profile of valsartan: a potent, orally active, nonpeptide antagonist of the angiotensin II AT1-receptor subtype », British Journal of Pharmacology, John Wiley & Sons, vol. 110, n^o 2,‎ 1993, p. 761–771 (DOI 10.1111/j.1476-5381.1993.tb13877.x, résumé)
↑ « Synthèses d'avis et fiches bon usage » [PDF], HAS, 9 mars 2011 (consulté le 19 juillet 2013)
↑ « Journal retracts two papers by Japanese cardiologist under investigation » (consulté le 21 juillet 2013)
↑ Hiroaki Shimokawa, « Retraction. Effects of valsartan on cardiovascular morbidity and mortality in high-risk hypertensive patients with new-onset diabetes mellitus: sub-analysis of the KYOTO HEART study », Circulation Journal: Official Journal of the Japanese Circulation Society, vol. 77, n^o 2,‎ 2013, p. 552a (ISSN 1347-4820, PMID 23291966, lire en ligne, consulté le 1^er décembre 2018)
↑ Hiroaki Shimokawa, « Retraction. Enhanced cardiovascular protective effects of valsartan in high-risk hypertensive patients with left ventricular hypertrophy: sub-analysis of the KYOTO HEART study », Circulation Journal: Official Journal of the Japanese Circulation Society, vol. 77, n^o 2,‎ 2013, p. 552b (ISSN 1347-4820, PMID 23358392, lire en ligne, consulté le 1^er décembre 2018)
↑ (en) T. Sawada, H. Yamada, B. Dahlof et H. Matsubara, « Retraction of: Effects of valsartan on morbidity and mortality in uncontrolled hypertensive patients with high cardiovascular risks: KYOTO HEART Study [Eur Heart J (2009) 30:2461-2469, doi: 10.1093/eurheartj/ehp363] », European Heart Journal, vol. 34, n^o 14,‎ 2013, p. 1023–1023 (ISSN 0195-668X et 1522-9645, DOI 10.1093/eurheartj/eht030, lire en ligne, consulté le 21 juillet 2013)
↑ « University admits clinical study of hypertension drug rigged - AJW by The Asahi Shimbun », 12 juillet 2013 (consulté le 21 juillet 2013)
↑ Pierre Barthélémy, « Scandale autour d'un médicament vedette contre l'hypertension », Blog Le Monde, 21 juillet 2013 (consulté le 21 juillet 2013)

[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] (en) Leoluca Criscione et al., « Pharmacological profile of valsartan: a potent, orally active, nonpeptide antagonist of the angiotensin II AT1-receptor subtype », British Journal of Pharmacology, John Wiley & Sons, vol. 110, n^o 2,‎ 1993, p. 761–771 (DOI 10.1111/j.1476-5381.1993.tb13877.x, résumé)

[3] « Synthèses d'avis et fiches bon usage » [PDF], HAS, 9 mars 2011 (consulté le 19 juillet 2013)

[retractionwatch.wordpress.com-4] « Journal retracts two papers by Japanese cardiologist under investigation » (consulté le 21 juillet 2013)

[5] Hiroaki Shimokawa, « Retraction. Effects of valsartan on cardiovascular morbidity and mortality in high-risk hypertensive patients with new-onset diabetes mellitus: sub-analysis of the KYOTO HEART study », Circulation Journal: Official Journal of the Japanese Circulation Society, vol. 77, n^o 2,‎ 2013, p. 552a (ISSN 1347-4820, PMID 23291966, lire en ligne, consulté le 1^er décembre 2018)

[6] Hiroaki Shimokawa, « Retraction. Enhanced cardiovascular protective effects of valsartan in high-risk hypertensive patients with left ventricular hypertrophy: sub-analysis of the KYOTO HEART study », Circulation Journal: Official Journal of the Japanese Circulation Society, vol. 77, n^o 2,‎ 2013, p. 552b (ISSN 1347-4820, PMID 23358392, lire en ligne, consulté le 1^er décembre 2018)

[eurheartj.oxfordjournals.org-7] (en) T. Sawada, H. Yamada, B. Dahlof et H. Matsubara, « Retraction of: Effects of valsartan on morbidity and mortality in uncontrolled hypertensive patients with high cardiovascular risks: KYOTO HEART Study [Eur Heart J (2009) 30:2461-2469, doi: 10.1093/eurheartj/ehp363] », European Heart Journal, vol. 34, n^o 14,‎ 2013, p. 1023–1023 (ISSN 0195-668X et 1522-9645, DOI 10.1093/eurheartj/eht030, lire en ligne, consulté le 21 juillet 2013)

[ajw.asahi.com-8] « University admits clinical study of hypertension drug rigged - AJW by The Asahi Shimbun », 12 juillet 2013 (consulté le 21 juillet 2013)

[9] Pierre Barthélémy, « Scandale autour d'un médicament vedette contre l'hypertension », Blog Le Monde, 21 juillet 2013 (consulté le 21 juillet 2013)

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