Sirtuine

Sirtuine

Structure cristallographique de la sir2 de levure (bande dessinée aux couleurs de l'arc-en-ciel, N-terminus = bleu, C-terminus = rouge) complexée avec l'ADP (modèle de remplissage de l'espace, carbone = blanc, oxygène = rouge, azote = bleu, phosphore = orange) et un peptide d'histone H4 (magenta) contenant un résidu de lysine acylée (représenté sous forme de sphères).

Données clés

Activité enzymatique

Les sirtuines constituent une classe d'enzymes, des histones-désacétylases dépendantes du NAD+, que l'on trouve dans pratiquement toutes les formes de vie, des procaryotes (dont les bactéries) aux eucaryotes (végétaux, champignons et animaux). Elles affectent le métabolisme cellulaire en régulant l'expression de certains gènes (épigénétique) chez les eucaryotes.

Découvertes

La première sirtuine a été découverte dans les années 70 chez une levure (Saccharomyces cerevisiae). Le nom vient de Silent mating type Information Regulation two (SIR2), le gène responsable de la régulation cellulaire chez les levures, et -ine la terminaison conventionnelle pour les protéines. Les recherches sur les protéines sirtuines ont été lancées en 1991 par Leonard P. Guarente (en), professeur de biologie du MIT. L'intérêt pour le métabolisme du NAD+ s'est accru après la découverte, en 2000, par Shin-ichiro Imai et ses collègues du laboratoire de Guarente, que les sirtuines sont des désacétylases protéiques dépendantes du NAD+.

Histoire

Les sirtuines sont des protéines présentes dans presque tous les êtres vivants, des bactéries aux être humains. Cette généralisation témoigne de leur extrême ancienneté, de leur parfaite conservation au cours de l'évolution, et donc de leur importance fondamentale, vitale et irremplaçable pour chacune des espèces.

Catégories

La famille des sirtuines est la classe III des histones désacétylases. Chez les mammifères, elle compte sept représentants, les protéines SIRT1 à SIRT7

• Sirtuine 1 • Sirtuine 2 • Sirtuine 3 • Sirtuine 4 • Sirtuine 5 • Sirtuine 6 • Sirtuine 7

Toutefois, les sirtuines, chez l'ensemble des espèces, se répartissent en 5 classes :

Classe	Sous-classe	Espèces
		Bactéries	Levures	Mammifères
I	a		Sir2, Hst1	SIRT1
	b		Hst2	SIRT2
				SIRT3
	c		Hst3, Hst4
II				SIRT4
III				SIRT5
IV	a			SIRT6
	b			SIRT7
U		CobB

Liens externes

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