Retard de croissance intra-utérin

Un article de Wikipédia, l'encyclopédie libre.
Sauter à la navigation Sauter à la recherche
Retard de croissance intra-utérin
Description de l'image 3dultrasound 20 weeks.jpg.
Spécialité Pédiatrie et obstétriqueVoir et modifier les données sur Wikidata
CIM-10 P05.9Voir et modifier les données sur Wikidata
CIM-9 764.9Voir et modifier les données sur Wikidata
DiseasesDB 6895
MedlinePlus 001500
eMedicine 261226Voir et modifier les données sur Wikidata
MeSH D005317
Patient UK Intrauterine-growth-restriction

Wikipédia ne donne pas de conseils médicaux Mise en garde médicale

Le retard de croissance intra-utérin (RCIU) (fetal grow restriction en anglais ) décrit un  fœtus qui ne grossit pas selon  son potentiel biologique attendu, un ralentissement de la croissance. C'est une complication relativement courante de la grossesse. Le vrai retard de croissance intra utérin, par rapport à une petite constitution, est une pathologie dans laquelle le placenta ne parvient pas à fournir un approvisionnement adéquat en oxygène et en nutriments au fœtus appelé insuffisance placentaire.

La question d'une définition optimale du RCIU a été qualifiée de «l'un des problèmes les plus courants, controversés et complexes en obstétrique» [1]

Ce n'est qu'au cours des dernières années que des définitions consensuelles du retard de croissance intra utérin pathologique ont été développées[2] , mais il reste de nombreux cas de retard de croissance intra utérin non détectés, et donc la description néonatale des petits pour l'âge gestationnel  continue d'être utile et nécessaire [3] . Traditionnellement, un poids fœtal estimé ou une circonférence abdominale inférieurs au 10éme centile de la population pour un âge gestationnel donné était considéré comme hautement évocateur de retard de croissance intra utérin. Cependant, cette description générale  comprend les nombreux nourrissons (~ 20%) qui sont nés petits, mais qui sont par ailleurs en bonne santé (2). En conséquence, la définition consensuelle du retard de croissance intra utérin intègrent désormais des indices Doppler de la fonction / dysfonctionnement placentaire pendant la grossesse [2], afin de fournir une évaluation plus robuste  du diagnostic .

Ces critères diagnostics sont importants pour deux raisons générales,

  • l'identification précoce des fœtus ayant un retard de croissance intra utérin ont un risque significativement élevé de complications néonatales
  • l'identification précoce des nourrissons atteints de retard de croissance intra utérin permettrait  des interventions pour améliorer le pronostic.

La recherche des  conséquences du retard de croissance  par hypoxie fœtale et privation de nutriments secondaires à un dysfonctionnement placentaire, avec adaptations hémodynamiques fœtales in utero permettent de comprendre les modifications organiques  pendant la période néonatale et au-delà.

Étiologies et facteurs utero-placentaires[modifier | modifier le code]

Les déterminants de la croissance fœtale sont le génome du fœtus , la disponibilité des nutriments de la mère et les facteurs environnementaux, couplés à la capacité du placenta à transférer adéquatement les nutriments et l'oxygène au fœtus, et à la modulation endocrinienne de la grossesse [4],[5]. Le retard de croissance intra-utérin peut être causé par des facteurs maternels (par exemple, sous-alimentation, hypertension, prééclampsie), fœtaux (anomalies chromosomiques, grossesse gémellaire ou multiple) ou des facteurs placentaires [6] , mais dans la majorité des cas, c'est la conséquence d'un dysfonctionnement placentaire [7]. Le terme insuffisance placentaire est largement utilisé pour décrire le transfert réduit d'oxygène et de nutriments au fœtus, avec des effets néfastes sur le développement du fœtus. Les antécédents d'insuffisance placentaire sont parfois en rapport avec  la malnutrition maternelle ou  l'hypertension, mais dans jusqu'à 60% des cas, l'insuffisance placentaire est idiopathique par insuffisance physiologique du  remodelage des artères spirales utérines par le trophoblaste au cours de placentation entraînant une diminution de la perfusion utéro-placentaire [8].

Chez le fœtus, l'insuffisance placentaire se caractérise par une redistribution préférentielle du flux sanguin vers les organes vitaux (cerveau, myocarde et glandes surrénales), tandis que d'autres organes, notamment le tractus gastro-intestinal, la peau et d'autres, peuvent être privés d'un flux sanguin suffisant. Cette redistribution fœtale du flux sanguin résulte directement de l'hypoxie et peut être détectée comme des flux Doppler altérés de l'artère ombilicale, utérine et / ou de l'artère cérébrale moyenne [9]. De vastes études de population de nourrissons petits mais autrement en bonne santé à la naissance (Score d'apgar ≥ 7 à 5 min de vie) démontrent que les nourrissons ayant eu un retard de croissance important (inférieure au troisième centile du poids attendu à la naissance) sont des  hypoxiques chroniques la médiane de la pression partielle de l’oxygéne de la veine ombilicale est à 13 mmHg pour contre 26 mmHg (nourrissons de croissance normale) et la médiane de la saturation en oxygène est 16% contre 55% respectivement [10],[11]

En plus des rôles fondamentaux de l'oxygène et du glucose pour le développement, la croissance fœtale dépend d'un certain nombre d'hormones anabolisantes clés - hormones placentaires, pancréatique, thyroïde, surrénale et hypophyse - toute perturbation de celles-ci peut également entraîner un RCIU [12],[13].

Les facteurs de croissance analogues à l'insuline -I et -II (IGF-I et IGF-II) semblent jouer un rôle central dans la croissance fœtale normale, stimulant la prolifération, la différenciation, la synthèse des protéines et du glycogène du fœtus, où ces actions sont médiées par leurs récepteurs et les protéines de liaison à l'IGF (IGFBP). Les deux IGF sont détectés dans la circulation fœtale au début de la grossesse, et en particulier, il est à noter qu'une diminution de l'IGF-1 sérique est corrélée à une croissance fœtale réduite [4],[14]. L'IGF-1 joue également un rôle central dans la croissance cérébrale, le développement de la substance blanche et la connectivité cérébrale [15]. Une étude récente a cherché à savoir si l'administration d'IGF-1 dans le liquide amniotique peut améliorer la croissance et le métabolisme postnatal dans un modèle ovin de FGR, et les résultats de cette étude semblent prometteurs [16]

La protéine plasmatique A associée à la grossesse (PAPP-A), sécrétée par le placenta , clive l'IGFBP-4, qui à son tour est un puissant inhibiteur de la bioactivité de l'IGF. Par conséquent, de faibles niveaux de PAPP-A en début de grossesse sont liés à un risque accru de FGR, bien que la valeur prédictive de ce biomarqueur reste encore faible [17] .

Les hormones glucocorticoïdes jouent un rôle central dans le développement et la maturation des organes fœtaux, tandis que l'hormone de croissance, qui est le principal régulateur hormonal de la croissance postnatale, n'a aucun effet démontrable sur la croissance fœtale en soi [18]. Les glucocorticoïdes exogènes sont administrés aux femmes enceintes à risque imminent d'accouchement prématuré pour prévenir la maladie des membranes hyalines chez le nouveau-né, et l'accouchement prématuré est une complication fréquente du RCIU . Les preuves précliniques et cliniques démontrent que les stéroïdes prénatals peuvent exacerber la restriction de croissance (en particulier les doses répétées) [19] et que le fœtus atteint  répond différemment aux stéroïdes prénataux par rapport aux fœtus ayant une croissance appropriée, probablement médiée par une réponse placentaire modifiée aux stéroïdes [20]. Les glucocorticoïdes prénatals peuvent ne pas améliorer de manière significative les résultats néonatals chez les nourrissons prématurés ayant un retard de croissance intra-utérin [21], et en effet, peuvent avoir des effets néfastes sur le développement du cerveau [22],[23]. Des recherches supplémentaires sont clairement nécessaires dans ce domaine.

Le fœtus répond  à l'hypoxie par des modifications  hémodynamique visant à assurer que les organes fœtaux les plus importants maximisent leur apport en oxygène. Cette réponse adaptative redistribue le flux sanguin loin des lits vasculaires périphériques, qui est préférentiellement orienté vers les organes essentiels, appelé épargne cérébrale [24]. Il en résulte un apport préférentiel de flux sanguin pour favoriser le cerveau, le cœur et les glandes surrénales, au détriment de l'intestin, des reins, des organes hématologiques, des muscles et de la circulation périphérique  . Lorsque l'hypoxie fœtale est de nature chronique, comme c'est le cas dans l'insuffisance placentaire, le changement hémodynamique fœtal persistant a des conséquences importantes pour le fœtus et le nouveau-né. De manière caractéristique, l'hypoxie fœtale prolongée réduit le poids fœtal dans l'ensemble, mais elle le fait également de manière asymétrique, avec une taille de tête relativement épargnée et une longueur de corps mince et / ou plus courte. Bien que la redistribution hémodynamique puisse être une tentative de protéger les organes vitaux des lésions hypoxiques, un impact négatif sur le développement des organes fœtaux et le remodelage vasculaire est de plus en plus reconnu [24],[25]. Par exemple, la dérivation du flux sanguin loin des reins est maintenant reconnue comme contribuant au développement rénal sous-optimal avec une dotation réduite en néphrons [26]. De plus, une vasoconstriction prolongée des lits vasculaires périphériques modifie les propriétés locales de la paroi artérielle, y compris la réponse aux  substances vasodilatatrice de l'endothélium et une exagération des effets neurologiques du système  sympathiques , et contribue par conséquent au remodelage cardiaque [27]. Les conséquences à court et à long terme d'une redistribution soutenue du débit cardiaque sont profondes, pour les organes épargnés et non épargnés.

L'incidence globale des RCIU dépend des critères diagnostiques utilisés et de la population examinée. On estime qu'entre 3 et 9% des grossesses dans le monde développé et jusqu'à 25% des grossesses dans les pays à revenu faible ou intermédiaire sont affectées par le RCIU [28],[29]. Les facteurs qui influencent les taux de RGF dans les communautés comprennent la nutrition maternelle, les taux de tabagisme maternel et paternel, la dépendance à l'alcool et aux drogues, le statut socio-économique, l'activité maternelle, le stress pendant la grossesse et la constitution génétique [30]. L'incidence du RCIU est significativement plus élevée dans les pays à revenu faible et intermédiaire que dans les pays à revenu élevé, et cela  notamment le continent asiatique qui représente environ 75% de tous les les nourrissons dans le monde ayant un RCIU , suivis de l'Afrique et de l'Amérique du Sud [31].

Différents types de retard de croissance intra-utérin[modifier | modifier le code]

RCIU harmonieux et dysharmonieux

Le RCIU  peut être classé en RCIU précoce ou  en RCIU tardif,  selon le début de survenue. Le RCIU à début précoce (avant 32 semaines de gestation) est le phénotype le plus grave, associé à une perturbation significative de la perfusion placentaire conduisant à une hypoxie fœtale chronique et à une adaptation cardiovasculaire fœtale [32]. Ces fœtus sont plus susceptibles de naître prématurément, de se détériorer au fil des semaines et d'avoir un risque élevé de morbidité ou de mortalité. Le RCIU à début tardif (après 32 semaines de gestation) est la situation la plus courante  (jusqu'à 80 % des cas de RCIU), et est généralement liée à un déficit placentaire moins importante avec  un moindre degré d'adaptation hémodynamique fœtale. Bien que l'insuffisance  placentaire soit moindre, ce groupe présente un risque élevé de se détériorer rapidement, de sorte qu'ils présentent un risque élevé de mortinatalité [32]. Cette grossière distinction entre le RCIU à début précoce et tardif démontre que le moment où la fonction placentaire devient limitante pour le fœtus est le facteur principal affectant le pronostic.

Les progrès de la surveillance obstétricale permettent de détecter plus facilement l'insuffisance placentaire et la diminution de la croissance fœtale. Cependant, une proportion importante (jusqu'à 50 %) des RCIU restent non diagnostiqués et ne sont reconnus que très tard dans la grossesse ou à la naissance [33],[34],[35] En outre, le débat se poursuit autour de l'utilité de l'échographie du troisième trimestre pour la détection des RCIU tardifs [36], une étude récente rapportant que les RCIU non diagnostiqués n'entraînent pas une augmentation de l'incidence de la morbidité chez les nouveau-nés [37]. Ces données reflètent probablement que ce sont principalement les RCIU à début précoce présentant une insuffisance placentaire sévère, qui sont plus simples à détecter pendant la grossesse. Actuellement, il n'existe aucun traitement prénatal efficace contre le RCIU, par conséquent, l'accouchement du fœtus reste la seule option viable pour une grossesse gravement atteinte ; cela se produit souvent avant terme, ce qui augmente le risque de morbidité et de mortalité [38],[39]. Ensemble, ces données indiquent que le début de l'insuffisance placentaire (précoce ou tardif), les conditions de la naissance et le dilemme entre un accouchement prématuré et poids à la naissance sont les facteurs les plus prédictifs des résultats néonatals [40]

Artère ombilicale avec flux normal
Artère ombilicale avec flux diastolique nul

Critères de diagnostic[modifier | modifier le code]

Artère ombilicale avec flux diastolique inversé ou reverse flow

Diagnostic[modifier | modifier le code]

Le diagnostic de RCIU est le plus souvent évoqué devant la découverte d'une hauteur utérine insuffisante pour le terme. Cette hypothèse de RCIU doit être distinguée du petit poids poids pour l'age gestationnel[41]. Parfois, c'est au cours du bilan d'une maladie connue pour ses risques de RCIU, à l'occasion d'une échographie obstétricale systématique, au cours du bilan d'une infection materno-fœtale, etc. Le diagnostic est affirmé par la mesure des biométries fœtales : périmètre abdominal, diamètre bipariétal, périmètre crânien, longueur du fémur. La biométrie fœtale doit être comparée à la taille et au morphotype parental. L'examen recherche aussi des causes locales de RCIU (malformation utérine, grossesse gemellaire) apprécie les possibilités de croissance fœtale par l'étude doppler d'une artère ombilicale et recherche par l'étude des artères utérines les causes vasculaires en rapport avec une hypertension artérielle gravidique. L'étude soigneuse de la morphologie fœtale permet parfois de rattacher le RCIU à un syndrome malformatif. Si l'examen ne met pas en évidence d'anomalie fœtale, il faut évaluer le bien-être fœtal à un rythme qui dépend de la sévérité et du type de RCIU.

Pays développés[modifier | modifier le code]

RCIU harmonieux RCIU dysharmonieux
Critères utilisés pour les pays développés
RCIU harmonieux RCIU dysharmonieux
Fréquence 30% 70%
Date de survenue Avant 32 semaines. Parfois dés 20 semaines Après 32 semaines
Index pondéral Normal Diminué
Biométrie fœtale Diminution du périmètre céphalique (PC) et abdominale (PA) Conservation du PC et diminution du PA
Causes possibles Maladies génétiques , Infections foetales Malnutrition, hypoxie chronique
Critères Delphi
Biométrie fœtale Périmètre abdominale inférieure au 3 éme centile Périmètre abdominale inférieure au 3 éme centile
Estimation pondérale Estimation pondérale inférieure au 3 éme centile Estimation pondérale inférieure au 3 éme centile
Flux artère ombilicale Arrêt de la circulation au cours de la diastole du cœur fœtal voir retour du flux vers le cœur fœtal signant des résistances placentaires très élevées. Risque de mort fœtale dans les jours suivant

Index pondéral= ( poids de naissance (g)/taille(cm)3 × 100)

Pays en voie de développement[modifier | modifier le code]

Recherche de la cause[modifier | modifier le code]

Biométrie et interrogatoire de la patiente[41] complètent le bilan des antécédents médicaux et des facteurs de risque, le déroulement des grossesses antérieures, la prise de toxiques, etc. On recherche particulièrement :

L'évaluation du retentissement fœtal apprécie :

  • les mouvements actifs fœtaux, bien-être fœtal ;
  • les données biométriques avec constitution de courbes de croissance pour le suivi ;
  • Doppler ombilical et utérin ;
  • amniocentèse en cas de doute sur une anomalie chromosomique ou une infection (recherche de génome viral par PCR), sérologies maternelles

Étiologies[modifier | modifier le code]

La cause principale de RCIU est largement considérée comme une insuffisance placentaire; c'est-à-dire, l'incapacité du placenta à fournir de l'oxygène et des nutriments pour assurer une croissance fœtale normale. Les causes de l'insuffisance placentaire sont nombreuses et se chevauchent, et comprennent une destruction insuffisantes de la composante musculaire des artères spirales myométriales par le trophoblaste  avec des perturbations de la  coagulation qui augmente conduisant à une hypoxie fœtale (comme dans l'hypertension maternelle), et une sous-nutrition ou d'une sur-nutrition maternelle [42],[43] Les autres causes sont  la consommation maternelle de drogues (alcool, tabac, cocaïne, etc.) ou l'association avec des agents infectieux, les infections dites «TORCH»; Toxoplasmose, autres (syphilis, hépatite B, virus varicelle-zona, virus de l'immunodéficience humaine [VIH], parvovirus B19, entérovirus, virus chorioméningitique lymphocytaire, etc.), rubéole, cytomégalovirus et virus de l'herpès simplex. Ces infections et l'exposition aux toxines environnementales conduisent souvent à une constellation complexe de résultats (microcéphalie, anomalies faciales, calcifications intracrâniennes, éruption cutanée, jaunisse, hépatosplénomégalie, concentrations élevées de transaminases et thrombocytopénie) qui, bien que peu fréquentes dans les pays à revenu élevé [44], sont significatifs dans les milieux à faibles ressources [45].

Une erreur de datation devra être systématiquement recherchée

Tableau non exhaustif des causes d'un R.C.I.U
Environnementale Maternelles Placentaires Fœtales
Aucune cause dans 70% des cas
Haute altitude Alcool Hypertension artérielle gravidique Anomalies chromosomiques
Sous nutrition Tabac Grossesse gémellaire Anomalies génétiques
Drogues Grossesse multiple
Hyper nutrition Tumeur du placenta
H.T.A
Diabète
Infections virales
Infections bactériennes
Infections parasitaires

Complications du retard de croissance intra-utérin[modifier | modifier le code]

La pathologie placentaire et le RCIU sont fortement associés à la mort fœtale in utero et à la mortinatalité[46],[47],[48] Le RCIU  est le plus grand facteur de risque de mortinatalité; dans l'ensemble, jusqu'à 50% des nourrissons mort-nés étaient petits en raison de leur âge gestationnel ou de leur retard de croissance [49]. La détection, le diagnostic précoce, la surveillance et l'accouchement du fœtus dont la croissance est réduite sont essentiels pour réduire la mortinatalité, mais il reste que 40% des nourrissons atteints de RCIU sévère (inférieure au 3ème centile pour le poids de naissance) ne sont pas détectés in utero [50].

Après la naissance, les nourrissons atteint par un RCIU sont plus susceptibles de passer beaucoup plus de temps en unité néonatale  de soins intensifs que les nourrissons de même âge gestationnel [51]. Par conséquent, les coûts financiers associés aux soins des nourrissons affectés par  un RCIU sont élevés, étant donné que bon nombre d'entre eux resteront en  unité néonatale  de soins intensifs pendant de longues périodes [52],[53]. Les nourrissons affectés par  un RCIU  présentent des taux élevés d'intolérance aux aliments / lait, de difficultés d'alimentation et d'entérocolite nécrosante. L'entérocolite nécrosante est principalement observée chez les nourrissons qui sont nés prématurés, mais les nourrissons prématurés sont plus susceptibles de développer une entérocolite nécrosante s'ils ont un retard de croissance [54]. Il est probable que l'hypoxie fœtale chronique in utero et la redistribution cardiovasculaire ultérieure du flux sanguin loin du tractus gastro-intestinal contribuent au développement intestinal immature [55]. Les nouveau-nés  affectés par  un RCIU , en particulier avec des flux anormaux dans l'artère ombilicale avant la naissance, se sont révélés avoir plus d'intolérance alimentaire par rapport à leurs homologues prématurés bien développés [56]. Les flux sanguins de l'artère mésentérique supérieure ont été utilisés comme marqueur de la perfusion splanchnique chez les nouveau-nés et une diminution des flux est corrélée à l'intolérance alimentaire[56]. L'application de la spectroscopie dans l'infrarouge proche pendant la période néonatale comme outil d'évaluation pour surveiller la perfusion intestinale peut détecter des changements dans l'apport splanchnique d'oxygène, qui peuvent être réduits chez les nourrissons  affectés par  un RCIU et peuvent prédire l'intolérance alimentaire et le développement de l'entérocolite nécrosante [57]. Des études ont montré que les prématurés affectés par  un RCIU ne tolèrent pas les aliments entéraux dans les premiers jours de la vie [58], mais à l'inverse, il existe des preuves que le fait de retarder les aliments entéraux chez les prématurés affectés par  un RCIU ne confère aucune protection contre l'intolérance alimentaire ou l'entérocolite nécrosante [59]. En fait, cela peut retarder l'établissement d'une alimentation normale et augmenter la durée du séjour dans l'unité néonatale [60].

La malnutrition et l'insuffisance pondérale à la naissance exposent les nouveaux-nés affectés par un RCIU  à un risque accru d'un certain nombre de morbidités néonatales transitoires, notamment l'hypothermie, la modification du métabolisme du glucose (hypoglycémie, hyperglycémie), l'hypocalcémie, la polycythémie, l'ictère néo-natal et à l'infection [6]. Un risque accru d'infection est également courant, potentiellement lié à l'état immunologique déprimé [61]. Les prématurés  affectés par un RCIU présentent également un risque accru de rétinopathie du prématuré [62]. L'hypoxie intra-utérine s'accompagne d'une néphrogénèse altérée, en raison du développement tubulaire insuffisant [63],entraînant une augmentation de l'excrétion urinaire de cystatine-C chez les nouveaux-nés affectés par un RCIU  à un risque accru d'un certain nombre de morbidités néonatales  par rapport aux nourrissons ayant une croissance normale, reflétant une diminution du volume rénal [64]. L'augmentation de la sécrétion de cystatine-C signifierait une diminution du nombre des néphrons. Les facteurs impliqués dans la perte de néphrons peuvent inclure l'hypoxie intra-utérine, la diminution de la capacité antioxydante et la modification des niveaux de facteurs de croissance.

Complications cardiaques[modifier | modifier le code]

En plus de l'hypoxie chronique, l'insuffisance placentaire impose d'autres modifications  importantes pour le fœtus en développement, tels que le stress oxydatif, l'inflammation chronique et l'augmentation du travail cardiaque . Cela conduit à une post-charge cardiaque élevée en raison de la résistance vasculaire placentaire élevée, qui à son tour a un impact direct et indirect sur le développement du système cardiovasculaire. Il est maintenant admis que les adaptations fœtales à ces facteurs placent le fœtus et la future progéniture sur une trajectoire de risque prédéterminé accru de maladie cardiovasculaire[65],[66] Il est également maintenant évident que des signes subcliniques ou subtils de dysfonctionnement cardiovasculaire sont présents dans la vie fœtale et / ou néonatale précoce, bien avant le début d'une maladie cardiovasculaire ou métabolique significative à l'âge adulte, soutenant la notion de programmation périnatale [65] .

Manifestations cliniques fœtales[modifier | modifier le code]

Les progrès de l'échographie à effet Doppler pour l'exploration des circulations placentaire et fœtale offrent les moyens d'observer et de quantifier la fonction cardiovasculaire fœtale et les dysfonctionnements précoces. Dans le RCIU à début précoce, une insuffisance placentaire sévère se caractérise par une résistance vasculaire élevée dans les lits vasculaires placentaires, entraînant un flux artériel ombilical diastolique absent ou inversé, ainsi qu'un indice de pulsatilité élevé dans le ductus venosus et une dilatation accrue des vaisseaux cérébraux pour augmenter l';apport d’oxygène : c'est l'épargne cérébrale [32].

  • Dans le RCIU à début tardif, le débit de l'artère ombilicale peut être normal, ce qui représente une insuffisance placentaire plus légère. Malgré cela, l'épargne cérébrale est toujours évidente, avec une augmentation du flux sanguin cérébral vers placentaire provoqué principalement par une vasodilatation dans l'artère cérébrale moyenne en réponse à l'hypoxie [67]. Un indice de performance myocardique accru incorporant à la fois la fonction diastolique et la fonction systolique pour évaluer la fonction / dysfonction cardiaque globale, est évident à partir de 24 semaines de gestation chez les fœtus à début précoce de RCIU [68]. Une augmentation de l'indice de performance myocardique n'indique pas une amélioration de la performance, mais démontre plutôt une augmentation du temps de relaxation systolique évidente dans le RCIU à début précoce.
  • Dans le RCIU à début précoce et tardif, l'augmentation de la vasodilatation dans les lits vasculaires cérébraux indique une détérioration de l'état fœtal [69]. Une dysfonction myocardique accrue est également présente dans le RCIU à début tardif à partir de 35 semaines de grossesse. Dans cette population, l'insuffisance placentaire tardive et le RCIU entraînent des fœtus avec des cœurs plus globulaires et des indices précoces de déficits fonctionnels avec altération de la relaxation [70]. Cette étude est la première à montrer que l'insuffisance placentaire d'apparition tardive et le RCIU induisent une dysfonction cardiaque détectable au troisième trimestre de la grossesse (~ 35 semaines de gestation), indiquant la présence d'une programmation cardiaque avant la naissance. Il a également été démontré que la dysfonction cardiaque et les marqueurs de lésions cardiaques tels que le peptide cérébral natriurétique et le H-FABP (Heart-type fatty acid binding protein) s'aggravent à mesure que la gravité du RCIU progresse [71].

Physiopathologie[modifier | modifier le code]

En présence d'une résistance placentaire très élevée , le cœur fœtal se contracte contre une augmentation de la postcharge, augmentant ainsi la puissance  contractile à chaque battement, entraînant une augmentation du stress de la paroi cardiaque et de l'hypertrophie [70]. Sur une période prolongée, l'hypertrophie augmente l'épaisseur de la paroi, modifiant la compliance ventriculaire. L'augmentation de la postcharge est mise en évidence par la présence d'une augmentation du peptide natriurétique B sérique chez les nouveaux-nés affectés par un RCIU [72].

En cas d'insuffisance placentaire, le cœur fœtal doit également s'adapter à un approvisionnement réduit en glucose, le cœur fœtal produisant de l'ATP à partir de la glycolyse et de l'oxydation du lactate. Malgré cela, la consommation de glucose cardiaque n'est pas modifiée dans le RCIU en raison de l'augmentation du récepteur d'insuline GLUT4 dans le cœur augmentant l'apport  d'insuline pour maintenir la consommation de glucose [73]. Ainsi, la disponibilité du glucose n'est pas considérée comme un facteur limitant principal de la fonction cardiaque fœtale. Une analyse plus approfondie des effets de l'apport sous-optimal d'oxygène et de glucose au cœur en développement peut être examinée dans des études animales [74]. Ces études montrent que le cœur fœtal est remodelé d'une manière similaire à celle observée dans la cardiomyopathie dilatée. Le développement des cardiomyocytes est perturbé et la mort cellulaire programmée est augmentée chez les cobayes et les moutons fœtaux à croissance restreinte, avec une persistance du type cellulaire primitif mononucléé [75],[76]. Des altérations permanentes de la morphologie cardiaque sont détectées à l'âge adulte chez les personnes nées avec un RCIU  , comme en témoigne la persistance des déficits en nombre de cardiomyocytes et l'hypertrophie cardiaque [75].

L'adaptation du nouveau-né à la vie extra-utérine est une période particulièrement critique où le cœur doit s'adapter rapidement aux nouvelles demandes de pression et de débit. Après la naissance, les pressions externes autour du cœur sont réduites, la vaso dilatation de la circulation pulmonaire après expansion des alvéoles pulmonaires  et  l'atténuation des poumons remplis de liquide. Simultanément, la circulation placentaire à faible résistance est supprimée, ce qui diminue temporairement le débit cardiaque et augmente la postcharge, et donc la fréquence cardiaque, la pression diastolique en fin et le volume systolique doivent tous être augmentés pour maintenir un débit cardiaque adéquat. En réponse à ces demandes de pression modifiées pour s'adapter à la vie extra-utérine, le myocarde subit des changements rapides dans l'expression des protéines du muscle cardiaque [77]. Un changement critique précipité par de tels changements de pression à la naissance et un déplacement de la composante fibreuse des sarcomères vers des isoformes plus petites augmentent la tension passive à l'intérieur du cœur postnatal [77].

Le fœtus présentant un retard de croissance   subit ces changements in utero, en raison de la présence d'une postcharge accrue secondaire à une résistance placentaire élevée, et entraînant une compliance cardiaque altérée [78]. Chez les nourrissons humains et dans les modèles animaux expérimentaux de FGR, le cœur présente des sarcomères plus courts, ce qui contribue probablement à une diminution de la force contractile [78],[79]. De plus, des changements dans le  sarcomère de la taille de la protéine titine sont décrits dans le cœur des nouveaux-nés affectés par un RCIU [78]. Comme la titine est un déterminant majeur de la longueur des sarcomères, ce changement  est compatible avec une réduction globale de la longueur des sarcomères dans le cœur des fœtus à croissance limitée et a des conséquences sur le développement et la fonction cardiaque.

Les changements dans le cœur des fœtus ayant un RCIU  sont directement couplés à des changements dans le système cardiovasculaire au sens large, notamment le système vasculaire. Il est maintenant bien décrit que les réponses vasculaires à l'insuffisance placentaire et à l'hypoxie chronique dépendent du lit vasculaire. Dans les lits vasculaires périphériques, les données humaines et animales montrent qu'une vasoconstriction soutenue et une résistance vasculaire périphérique en réponse à l'hypoxie chronique induisent une rigidité artérielle et une pression artérielle centrale élevée [80],[81],[82]. La restriction de croissance induite par l'hypoxie chronique augmente le tonus vasculaire périphérique via de nombreuses méthodes, notamment la dysfonction endothéliale [81], l'augmentation de l'activation du système nerveux sympathique [74] et le stress oxydatif [83]. Le stress oxydatif, induit par la génération accrue de ROS ( Reactive oxygen species), d'oxyde nitrique, réduisant ainsi sa biodisponibilité et augmentant le tonus vasculaire périphérique. Une augmentation des taux plasmatiques d'urate résultant d'une hypoxie fœtale chronique [83] suggèrent l'activation d'une puissante enzyme oxydante, la xanthine oxydase. C'est le tonus  vasculaire modifié dans la vie fœtale qui met en place un programme de développement pour l'hypertension future, comme en témoignent à la fois les études animales  [84] et les cohortes humaines [66]. Les vaisseaux centraux, tels que l'aorte et les artères carotides, ont une épaisseur de paroi accrue [85] et une rigidité accrue [86] chez les humains et les animaux. Les changements vasculaires décrits ci-dessus persistent à l'âge adulte, cependant, ils sont plus prononcés dans les lits vasculaires périphériques que dans le lit vasculaire central [87].

Les modifications vasculaires observées chez la progéniture d'enfant né avec un RCIU, avec un remodelage de la paroi artérielle impliquant le contenu en collagène et en élastine contribuent à une physiologie vasculaire altérée [88]. Des études sur des rongeurs et des cobayes montrent que l'interruption de la croissance fœtale au milieu de la gestation coïncide avec une période cruciale de production d'élastine dans le système vasculaire, atténuant le dépôt d'élastine de sorte que l'élastine est réduite et le collagène augmenté [89],[90]. Ce remodelage a un impact considérable sur la mécanique vasculaire, car le collagène est 100 fois plus rigide que l'élastine et, par conséquent, la rigidité vasculaire est considérablement augmentée [90]. Ces changements dans la biomécanique des vaisseaux se manifestent surtout dans les artères inférieures du corps de la progéniture d'enfant né avec un RCIU [88]. Après une restriction alimentaire faible en protéines, l'aorte des rongeurs n'est pas seulement plus rigide, elle a également une tendance fibrotique accrue, bien que la tension artérielle soit normale [72]. Cependant, un effet plus profond sur le remodelage de la matrice extracellulaire vasculaire est observé chez un RCIU par insuffisance placentaire par rapport à d';autres facteurs tels que l'alimentation (teneur élevée en graisses) ou le sexe fœtal. Ces données suggèrent que le remodelage vasculaire se produit principalement en réponse aux changements de pression et de débit causés par l'hypoxie chronique et la redistribution hémodynamique adaptative, plutôt que par des altérations métaboliques ou hormonales

Conséquences[modifier | modifier le code]

Chez le nouveau-né[modifier | modifier le code]

L' insuffisance placentaire et  l'hypoxie chronique modifie considérablement le développement fœtal du système cardiovasculaire. Ces altérations cardiovasculaires fœtales  persistent  au début de la période néo-natale. Après la naissance, l'imagerie tissulaire  par doppler ( Tissue Doppler imaging TDI) a permis de détecter des changements subcliniques persistants dans le mouvement et la synchronisation du myocarde tout au long du cycle cardiaque, en particulier pendant la relaxation myocardique [91]. Dans les premiers jours de la vie, les nouveaux-nés affectés par un RCIU   présentent une structure cardiaque altérée détectable à l'échographie avec un indice de sphéricité diminué (une forme plus globulaire), ainsi qu'une augmentation du septum interventriculaire et de l'épaisseur de la paroi du ventricule gauche [82]. De plus, la fonction diastolique dépendante de la charge est altérée [92],[82], ce qui représente souvent une relaxation cardiaque altérée entraînant la transition de la contraction à la relaxation se produisant avant l'ouverture de la valve aortique, une situation courante dans les cœurs exposés à une post-charge chronique élevée. Fréquemment, le RCIU ne modifie pas le débit cardiaque global, cependant les composants du débit cardiaque sont altérés avec une diminution du volume systolique et une augmentation de la fréquence cardiaque se présentant souvent chez le nouveau-né affectés par un RCIU [91]. Avec l'augmentation de la gravité du RCIU, il y a une augmentation des biomarqueurs des dommages aux cellules myocardiques, tels que la protéine de liaison aux acides gras cardiaques (H-FABP), et l'aggravation progressive des dysfonctionnements systolique et diastolique et en particulier la relaxation cardiaque est altérée [71]. Ces altérations indiquent un compromis hémodynamique et peuvent aboutir à la mort fœtale [93].Les premiers signes d'altération de la pression artérielle en association avec le RCIU restent controversés [85],[87]

A long terme[modifier | modifier le code]

Les modifications cardiaques et vasculaires in utero chez les nouveau-nés afféctés par un RCIU programment les maladies cardiovasculaires à l'âge adulte. En effet, les conséquences de la restriction de croissance sur la fonction cardiovasculaire des adultes sont maintenant bien étudiées et sont au cœur de l'hypothèse des origines développementales de la santé et des maladies (DOHAD). Ces résultats ressortent à la fois des paradigmes épidémiologiques et expérimentaux humains chez les descendants des enfants nés avec un RCIU [81],[90]et les adultes [65]. Des preuves à long terme d'un lien entre l'insuffisance pondérale à la naissance et les complications à long terme sont disponibles chez les nourrissons nés dans des conditions de famine en Europe dans les années 1900, où le RCIU est liée à une pression artérielle significativement plus élevée plus tard dans la vie [94] et à un risque accru d'ischémie. maladie cardiaque et maladie vasculaire cérébrale [95]. Les descendants d'enfant né avec un RCIU pourrait être aussi affectés par des lésions vasculaires pré-athérosclérotiques [96],[97],[98].

Malgré les  preuves d'un  lien entre le RCIU  et les maladies cardiovasculaires chez l'adulte, il est difficile de dissocier les effets potentiellement distincts de l'insuffisance placentaire et de l'accouchement prématuré. Les nouveaux-nés affectés par un RCIU   sont souvent nés prématurément , en particulier les nouveaux-nés affectés par un RCIU  sévère à début précoce, et la naissance prématurée est également associée à des effets néfastes sur le système cardiovasculaire en développement [99]. Une étude récente [92] ont suivi des prématurés et des prématurés avec un RCIU jusqu'à 6 mois pour déterminer la morphologie cardiaque. Ils ont constaté que les changements dans la structure et la fonction cardiaques associés à la naissance prématurée seule étaient sub-cliniques et normalisés dans l'enfance, alors que seules les parois ventriculaires épaissies persistaient jusqu'à l'âge de 6 mois chez les nouveaux-nés ayant souffert par un RCIU [92]. Cette étude délimite les effets distincts de la prématurité et du RCIU  et suggère une persistance possible de changements structurels dans les RCIU au-delà des effets de la prématurité.

Complications respiratoires[modifier | modifier le code]

Manifestations cliniques[modifier | modifier le code]

Les  complications pulmonaires associées aux RCIU sont moins nettes Il existe cependant des arguments  que l'hypoxie chronique interrompt le développement pulmonaire normal et compromet la fonction pulmonaire  à court et à long terme. Les nouveau-nés ayant un RCIU ont un risque augmenté de  45% d'avoir une dysplasie bronchopulmonaire ou de mourir de complications respiratoires après la naissance par rapport aux nourrissons bien développés [51]. De plus, même les nouveau-nés ayant un RCIU  nés à terme ont de moins bons résultats respiratoires que les nourrissons ayant une croissance normale [100]. Les  nouveau-nés ayant un RCIU  passent un temps significativement accru en unité néonatale de soins intensifs et sous ventilation mécanique par rapport aux nouveau-nés appariés selon l'âge, et les taux de syndrome de détresse respiratoire [75] et de dysplasie bronchopulmonaire  sont augmentés [51],[101],[102] . En effet, de grands essais multicentriques pour le RCIU à début précoce décrivent que le dysplasie bronchopulmonaire est la morbidité la plus courante pour cette population. Le risque de dysplasie bronchopulmonaire est plus élevé lorsque le RCIU et les naissances prématurées sont des comorbidités. Le RCIU est également associée à l'hypertension pulmonaire du nouveau-né [101]. Le RCIU est associée à une altération de la fonction pulmonaire chez les enfants [103] qui peut persister jusqu'à l'âge adulte [104].

Physiopathologie[modifier | modifier le code]

Atteintes alvéolaires[modifier | modifier le code]

Des études de cohorte  chez les RCIU et des études précliniques chez l'animal décrivent que le RCIU  peut entraîner une altération du développement pulmonaire; dans certains cas, il s'agit de changements structurels et / ou biochimiques subtils. Dans les études animales, une insuffisance placentaire ou une hypoxie  expérimentale à début précoce entraîne une issue défavorable plus prononcée. L'hypoxie chronique chez le mouton fœtal entraînant un RCIU induit une réponse adaptative dans le poumon en développement, où les gènes régulant la signalisation hypoxique, la réabsorption du liquide pulmonaire et la maturation du surfactant  sont augmentés [105]. Une exposition de 2 semaines à l'hypoxie seule chez le rat perturbe la formation des alvéoles , réduisant le nombre d'alvéoles pulmonaires via une septation réduite [106]. Chez les ovins fœtaux,  une insuffisance placentaire tardive expérimentale  montre que les agneaux nés naturellement à terme ont une architecture pulmonaire simplifiée avec une diminution de l'abondance de la crête secondaire et une augmentation des dépôts d'élastine [107]. Les agneaux prématurés et exposés à 2 h de ventilation mécanique ne montrent pas de différence dans la structure pulmonaire entre les RCIU et les agneaux nés à terme  dans le rapport du tissu pulmonaire à l'espace aérien ou à la densité de la crête septale. Cependant le marqueur  la lésion tissulaire précoce cyr61 est significativement augmenté chez les agneaux RCIU [108].  Les agneaux RCIU et les agneaux à terme  avaient des besoins de ventilation similaires dans les premières heures de vie. Plusieurs études  ne trouvent aucune différence manifeste dans la structure pulmonaire chez les agneaux RCIU  [109],[110],[111]. Il est évident que le moment et la durée de l'insuffisance placentaire sont un déterminant critique de la dysfonction pulmonaire. Des résultats non publiés suggère que   les effets d'une insuffisance placentaire sur la structure et la fonction pulmonaires, dépend  plus du moment de l'insuffisance  plutôt que de sa gravité. De plus, dans le RCIU  à début précoce, la sévérité de l'hypoxie fœtale a une relation inverse avec la production pulmonaire de surfactant conduisant à une diminution du surfactant, une relation non maintenue dans le RCIU à début tardif [112]. Il est bien admis que sans surfactant adéquat, le nouveau-né présente un risque accru de complications pulmonaires après la naissance surtout en cas de  prématurité. Plusieurs études suggèrent que l'adaptation hémodynamique à l'hypoxie chronique a également des implications importantes pour le développement vasculaire pulmonaire entraînant une perturbation structure et la fonction pulmonaires de la fonction pulmonaire [102],[113],[114] [115]

Respiration fœtale[modifier | modifier le code]

Quelques  études ont également examiné les mouvements respiratoires du fœtus et entrepris une comparaison entre le RCIU et les fœtus ayant une croissance normale. Les mouvements de respiration fœtale sont une composante importante du développement pulmonaire normal, car ils fournissent un stimulus d'étirement pour la croissance tout au long de la gestation [116]. Chez les ovins RCIU, les mouvements respiratoires fœtaux sont considérablement réduits à la fin de la gestation, bien qu'il soit noté que tous les modèles expérimentaux d'insuffisance placentaire montrent de tels changements [74]. On pense que l'arrêt des mouvements de respiration fœtale en réponse à une insuffisance placentaire se produit par une réponse physiologique pour réduire le taux métabolique et donc la conservation de l'oxygène, et est associé à une formation d'alvéole perturbée [117].

Vascularisation pulmonaire[modifier | modifier le code]

Les déficits de développement pulmonaire ne se limitent pas à la morphologie alvéolaire pulmonaire. Il existe une compréhension croissante du lien entre un faible développement alvéolaire et un mauvais développement vasculaire pulmonaire [118],[119],[120], appelé l'hypothèse vasculaire. La restriction de croissance, induite par l'hyperthermie chez les ovins gravides, altère le développement alvéolaire et vasculaire pulmonaire chez le fœtus [121]. Dans des expériences complémentaires, les cellules alvéolaires pulmonaires isolées des mêmes fœtus  présentent une croissance, une migration et une ramification cellulaires réduites, qui sont des éléments clés du développement pulmonaire normal (116). Ces résultats sont confirmés in vivo avec mise en évidence d' une diminution de la fonction vasculaire pulmonaire et de la densité, ainsi qu'une diminution de l'alvéolarisation pulmonaire [121],[122]. Le développement vasculaire pulmonaire anormal chez le RCIU est susceptible d'être un mécanisme clé augmentant le risque de dysplasie bronchopulmonaire , d'hypertension pulmonaire et de réduction à vie de la capacité respiratoire, comme dans les maladies obstructives chroniques [121].

Conséquences[modifier | modifier le code]

Dysplasie bronchopulmonaire[modifier | modifier le code]

La  dysplasie bronchopulmonaire est une maladie pulmonaire chronique caractérisée par une diminution des alvéoles  et un épaississement du parenchyme  entraînant des complications respiratoires à long terme, avec une forte sensibilité chez les prématurés et les RCIU  La dysplasie bronchopulmonaire est une affection multifactorielle, mais  résulte principalement d'une inflammation chronique  induites par la ventilation artificielle  chez les nouveau-nés prématurés. Le  RCIU  est un facteur de risque indépendant de dysplasie bronchopulmonaire chez les nouveaux-nés [123],[124],[125]. La naissance d'un nouveau-né ayant un RCIU par insuffisance placentaire est associée à un risque 3,6 fois plus élevé de développer une dysplasie bronchopulmonaire que les nourrissons témoins de même âge (120), malgré le fait que ces nouveaux-nés ont des taux de détresse respiratoire similaires à ceux de leurs homologues ayant une croissance normale. Une étude [126] montre que les nourrissons atteints de RCIU par insuffisance  placentaire ont un risque 6 fois plus élevé de développer une dysplasie bronchopulmonaire par rapport aux nourrissons naturellement petit  Le poids de naissance en soi et non la durée de la ventilation, ou d'autres morbidités néonatales, était le facteur principale du risque . Le défaut de placentation qui est un marqueur de la pré-éclampsie, est souvent  associée à un RCIU, et il a également été démontré que le défaut de placentation double le risque de dysplasie bronchopulmonaire chez les nouveau-nés prématurés [123]. Ainsi, les données humaines et animales soutiennent fortement que les fondements de la  dysplasie bronchopulmonaires commence  in utero chez les nourrissons atteints de RCIU par insuffisance placentaire

Hypertension artérielle pulmonaire néo-natale[modifier | modifier le code]

L'hypertension pulmonaire néonatale est fortement associée à la prématurité  et à un faible poids à la naissance, et est une complication courante de la  dysplasie bronchopulmonaire [101]. L'hypertension pulmonaire est caractérisée par une hypoxémie du nouveau-né et d'une dérivation de droite à gauche à travers le canal artériel, en raison du maintien de pressions élevées dans la circulation pulmonaire. Par conséquent, l'hypertension pulmonaire néonatale survient par échec du remodelage cardiovasculaire après la naissance et est probablement programmée au cours du  développement in utero [127]. Dans l'analyse des tissus post mortem, il est montré que les nouveau-nés souffrant d'hypertension pulmonaire présentaient une surface vasculaire pulmonaire réduite avec une musculisation accrue des artérioles pulmonaire distales [128]. Ces données suggèrent une forte association avec le RCIU induit par le remodelage vasculaire chez les fœtus hypoxiques chroniques, entraînant une altération du contrôle du tonus vasculaire dans la circulation pulmonaire après la naissance. Une étude chez les rats avec un RCIU, démontrent une vasoconstriction pulmonaire accrue causée par un dysfonctionnement endothélial local et un excès de collagène et une réduction de l'élastine dans le système vasculaire pulmonaire [129]. Les modèles animaux de RCIU fournissent également des preuves que les caractéristiques de l'hypertension pulmonaire sont déjà présentes chez le fœtus et le nouveau-né animal.. Ainsi, même avant la naissance, le RCIU est associé à une hypertension pulmonaire[115],[121]

Effet à long terme[modifier | modifier le code]

Les effets à long terme d'un faible poids à la naissance ont été examinés chez des descendants adultes conçus au cours de la famine néerlandaise des années 1940, qui présentent un risque accru de maladie obstructive des voies respiratoires [94]. Une analyse plus approfondie de cette cohorte a déterminé que ni la concentration sérique d'immunoglobuline E ni les volumes pulmonaires moyens n'étaient différents [130]. Les auteurs supposent que la réactivité bronchique doit être la cause de la maladie des voies respiratoires par RCIU

Complications neurodéveloppementales[modifier | modifier le code]

Manifestations cliniques[modifier | modifier le code]

Le RCIU est fortement liée au développement cérébral minimum et à des manifestations sur le développement  à long terme portant sur la capacité motrice, sur la cognition et sur l'apprentissage et le comportement. L'importance du RCIU, ainsi que l'âge gestationnel , jouent des rôles modulateurs importants dans la structure et la fonction cérébrales altérées [29] . Les premiers signes d'anomalies structurelles du cerveau RCIU peuvent être évalués par l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou par IRM de diffusion  pendant le développement fœtal. L'IRM du cerveau fœtal au cours du développement montre un volume cérébral réduit,  une modification du repliement cortical et de la morphologie du cerveau chez les fœtus RCIU [131],[132],[133].Peu de temps avant la naissance , la réduction du volume crânien est en rapport avec  une diminution du volume de matière grise corticale chez les nourrissons RCIU [134] et à un profil de développement altéré de la myélinisation de la substance blanche [135], de l'hippocampe [136] et des noyaux gris centraux [137]. L'IRM fonctionnelle est également un moyen futur pour étudier les réseaux fonctionnels du cerveau entier chez les nouveau-nés, pour l'évaluation de l'organisation modifiée et la prédiction du neurodéveloppement à long terme[138],[139].

L'IRM a la capacité de détecter des différences de volume, structurelles et organisationnelles, même relativement petites, dans le cerveau des RCIU et des nouveaux-nés ayant une croissance normale [140], mais la capacité d'IRM et l'expertise en analyse ne sont pas facilement disponibles dans tous les centres de naissance. En revanche, l'échographie cérébrale trans-fontanellaire  néonatale est largement utilisé, mais montre moins de sensibilité pour la détection de ces changements neurologiques subtils, mais importants associés à la neuropathologie chez les nouveaux-nés RCIU [141]. L'échographie cérébrale  trans-fontanellaire est fréquemment utilisée comme outil d'évaluation chez les prématurés et les nouveaux-nés à terme avec un RCIU sévère, pour diagnostiquer  une anomalie cérébrale importante au cours de la période néonatale. Il subsiste une incertitude quant à savoir si l'échographie  trans-fontanellaire peut détecter correctement les anomalies  associées à un RCIU par rapport aux prématurés de poids normal [140],[141]. Chez les prématurés et à terme avec un RCIU,  le bénéfice du dépistage échographique trans-fontanellaire de  de routine au cours de la période néonatale est discutable [142],[143]. il semble que les fœtus  RCIU  présentent des anomalies vasculaires au doppler de l'artère cérébrale moyenne (signalant une épargne  cérébrale) sont plus susceptibles d'avoir une neuropathologie qui peut être détectée par échographie trans-fontanellaire néonatale [144]. Le terme d'épargne du cerveau serait  un terme impropre, et bien qu'il représente une réponse de survie appropriée chez le fœtus, il est en réalité associé à une détérioration de l'état fœtal et à des lésions cérébrales plus importantes [29].

Les nouveaux-nés RCIU ont souvent un périmètre crânien  réduit par rapport aux nouveaux-nés de poids normaux de même âge, ce qui est probablement dû à un volume cérébral réduit [134], et le volume cérébral réduit persiste jusqu'à l'âge de 12 mois [145]. Les volumes cérébelleux et hippocampique peuvent également être réduits [135]. Il a été démontré que la myélinisation et la connectivité cérébrales sont affectées négativement chez les nouveaux-nés atteints de RCIU  au cours des 12 premiers mois de vie, ce qui est représentatif d'une lésion de la substance blanche [146]. L'IRM de diffusion du cerveau montre que la complexité globale du réseau neuronal et la connectivité du cerveau RCIU sont réduites, avec des circuits axonaux globaux et locaux réduits [147]. Les connexions à long terme des ganglions cortico-basaux (thalamocorticaux) sont diminuées chez les enfants nés prématurés avec RCIU , par rapport aux enfants nés prématurés de poids normal [147] , indiquant que la connectivité cérébrale est significativement diminué chez les enfants qui étaient FGR . Les déficits de connectivité cérébrale sont en corrélation avec les troubles neurocomportementaux, y compris l'hyperactivité et la mauvaise cognition à l'école chez les enfants nés RCIU [148].

L'évaluation fonctionnelle néonatale peut détecter des problèmes neurologiques  précoces  et de comportement chez les nourrissons qui sont nés avec RCIU. Des chercheurs ont montré que les nouveau-nés RCIU présentaient des altérations spécifiques de la structure cérébrale étudiées par IRM volumétrique chez le  prématuré ou chez  un nouveau-né à terme, avec un volume de matière grise corticale réduit en corrélation avec des déficits d'attention et de réactivité [134]. Les évaluations générales des mouvements (mouvements de Prechtl) fournissent une analyse motrice précoce, dans laquelle les anomalies sont prédictives de la paralysie cérébrale, et les mouvements généraux peuvent être affectés négativement chez certains nouveaux-nés RCIU [149]. De même, l'électroencéphalographie réalisée au début de la période néonatale s'est avérée affectée et peut être en corrélation avec un neurodéveloppement indésirable dans les études sur les  nouveaux-nés RCIU [150],[151]. Il existe cependant des données limitées sur la détection précoce des déficits fonctionnels chez les nourrissons à retard de croissance, reflétant les difficultés à détecter un retard de développement neurologique pendant la période néonatale.

Physiopathologie[modifier | modifier le code]

Il est désormais bien établi que  l'épargne cérébrale ne signifie pas nécessairement un développement cérébral normal in utero [29]. En fait, les fœtus dont l'épargne cérébrale est la plus importante sont les plus exposés à des troubles de développement neurologique indésirable pendant l'enfance. La perte prénatale de la réactivité vasculaire dans le RCIU a été suggérée comme un mécanisme pour expliquer les mauvais résultats, dans lequel les fœtus qui ne modifient pas leur vascularisation cérébrale en réponse à une provocation hypoxique peuvent être plus à risque d'altérer la régulation cérébrovasculaire [152] . Des cas de perfusion préférentielle et de redistribution cérébrale du flux sanguin cérébral chez les fœtus RCIU ont également été signalés, ce qui entraîne un risque plus élevé de lésions pour certaines régions du cerveau [153]. Ceci est soutenu par des travaux sur des ovins fœtaux pour démontrer que la  redistribution du débit sanguin cérébral régional est  plus notable dans le cortex cérébral et la substance blanche périventriculaire [22].

Le flux sanguin cérébral continue fréquemment d'être anormal pendant les premiers jours après la naissance chez les nourrissons humains RCIU, mais on ignore si cela expose les nourrissons à un risque accru de lésions cérébrales aiguës. Il a été rapporté que le débit sanguin cérébral reste élevé après la naissance chez les nouveaux-nés RCIU [154], même lorsque le nouveau-né n'est plus exposé à un environnement hypoxique et n'a plus besoin d'un changement compensatoire du débit cardiaque. Après la naissance, un flux sanguin cérébral élevé pourrait potentialiser l'hyperoxie et le stress oxydatif dans le cerveau fragile, ce qui pourrait également contribuer à d'autres dommages neurologiques.

Les modèles animaux d'hypoxie chronique et RCIU permettent de comprendre le développement de la neuropathologie associée à l'insuffisance placentaire et au RCIU [29],[155],[156],[157] Des effets délétères sur le développement de la matière grise cérébrale, la substance blanche et le cervelet ont été décrits dans les modèles de RCIU des moutons, des lapins et des rats [158],[159],[160]. Chez les foetus de mouton un dysfonctionnement placentaire précoce est associé à une lésion cérébrale et à une neuroinflammation de la substance blanche plus répandues et plus sévères par rapport à un début tardif, mais les RCIU à début précoce et tardif présentent des schémas complexes de neuropathologie de la matière grise et blanche [159]. Les études animales montrent également que la gravité des lésions cérébrales et les déficits de développement neurologique qui en résultent dépendent de l'étendue et de la gravité de l'implication cérébrale dans les RCIU [161]. L' hypomyélinisation et la myélinisation retardée dues aux déficits de maturation des oligodendrocytes ont été identifiées comme des mécanismes possibles provoquant la lésion de la substance blanche observée chez les nouveaux-nés RCIU [162]. Des déficits de connectivité neuronale ont également été décrits dans des modèles animaux [163]. Les déficits dans diverses composantes de l'unité neurovasculaire jouent un rôle important dans les lésions cérébrales observées dans les modèles animaux de RCIU [164]. La prématurité est un facteur de confusion dans les RCIU humains, mais les études sur les animaux RCIU permettent de séparer les effets du RCIU et de la prématurité  . Les contributions de l'accouchement prématuré et / ou de la ventilation néonatale du nouveau-né RCIU à la progression des lésions cérébrales sont toujours en étude [165],[166]. Ces études semblent montrer  que la prématurité  et l’assistance ventilatoire sont des facteurs supplémentaires  de lésions sur le cerveau du nouveau-né RCIU.

Conséquences[modifier | modifier le code]

Les nouveaux-nés RCIU  ont un risque accru d'anomalie de développement neurologique pendant l'enfance. Les troubles neurologiques comprennent  l'infirmité motrice cérébrale, les troubles du comportement et les troubles cognitifs sont considérablement augmentées chez les jeunes enfants et les adolescents diagnostiqués comme ayant eu un RCIU [29] [167],[168],[169]. Le risque d' infirmité motrice cérébral est 30 fois plus élevé chez les nouveaux-nés RCIU par rapport aux nouveaux-nés sans RCIU [170], et augmente avec la sévérité  du RCIU. Dans l'ensemble, plus de  40% des enfants atteints de infirmité motrice cérébrale avaient un faible poids à la , nés prématurés ou les deux [171]. Ceci est important, car les RCIU et la prématurité  sont des comorbidités fréquentes. En plus des déficits moteurs, les prématurés RCIU suivis à 1, 2 et 3 ans présentaient des déficits en termes de cognition et de comportement par rapport aux prématurés de poids normal appariés selon l'age gestationnel [172]. De plus, une étude longitudinale observant un groupe d'enfants nés avec un RCIU  avec des preuves d'épargne cérébrale de la naissance au collège (9-10 ans) a trouvé un ensemble complexe de déficits neurodéveloppementaux, tels qu'une réduction significative du QI, par rapport à une groupe d'enfants nés sans RCIU  [173]. De multiples études de suivi des RCIU  jusqu'à l'âge scolaire décrivent une diminution de la motricité globale et fine, de la cognition, de la mémoire et des capacités scolaires , ainsi que des dysfonctionnements neuropsychologiques comprenant une mauvaise attention, une hyperactivité et une humeur altérée [148],[174],[175],[176]. Les nourrissons RCIU nés prématurés et ceux présentant une redistribution circulatoire fœtale sont les plus exposés aux risques [177]. Ces effets indésirables peuvent se poursuivre à l'adolescence et au jeune âge adulte [178]. Il est évident que la détermination des conséquences neurodéveloppementales des RCIU est compliquée par la gravité des RCIU , un début précoce ou tardif et l'âge gestationnel à l'accouchement (28). Cependant, dans les RCIU précoces et tardives, la présence de redistribution cardiovasculaire et d'épargne cérébrale est associée à des neurodéveloppementaux anormaux [29].

Interventions pour améliorer le pronostic[modifier | modifier le code]

La prise en charge grossesses compliquées par un RCIU  représente un équilibre entre le risque du RCIU  , souvent avec une aggravation de l'hypoxie chronique qui contribue au développement des organes sous-optimaux, et les risques associés à l'accouchement prématuré et aux soins intensifs postnatals, qui peuvent également contribuer aux morbidités. Dans les pays à revenu élevé, environ la moitié des fœtus présentant un RCIU sévère ou modéré  sont détectés durant la grossesse et peuvent donc être traités pendant la grossesse, mais il reste que près de 40% des nourrissons nés au 3éme  centile pour le poids ne sont pas détectés durant la grossesse [51]. Dans cette optique, des prises  prénatales et postnatales doivent être envisagées. Actuellement, aucun traitement spécifique n'est disponible pour le RCIU Des traitements potentiels sont possibles

Durant la grossesse[modifier | modifier le code]

Les traitements prénataux  visent principalement à améliorer la fonction placentaire et à augmenter ainsi la croissance fœtale in utero.

Pour améliorer la vascularisation placentaire[modifier | modifier le code]

Sildénafil[modifier | modifier le code]

À ce jour, le mieux étudié est le citrate de sildénafil. Le sildénafil est un puissant inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) qui est un relaxant musculaire lisse efficace lorsque l'enzyme PDE5 est présente dans un organe ou un tissu, comme c'est le cas pour le placenta humain [179]. Les effets du sildénafil sur les muscles lisses sont médiés par une libération accrue et prolongée d'oxyde nitrique entraînant une vasodilatation. Les études in vitro et in vivo démontrent que le sildénafil vasodilate les vaisseaux du myomètre humain du placenta normal [180],[181] et en cas de placenta insuffisant  . La plupart des études expérimentales à ce jour confirment que le sildénafil augmente le poids fœtal dans les grossesses chez le rat, le mouton et l'homme [182]. Par contre d'autres études montre que l'administration prénatale de sildénafil à des ovines gravides présentant une insuffisance placentaire diminue le poids fœtal et aggrave l'hypoxie fœtale [183]. Bien que les preuves précliniques initiales de l'essai multinational STRIDER suggèrent une amélioration des résultats pour les nouveaux-nés RCIU , cet essai a maintenant été abandonné en raison de l'absence d'efficacité  [184], conduisant à un appel à une augmentation des études précliniques sous-tendant les essais cliniques [185] et à une meilleure compréhension de les effets du sildénafil sur le fœtus étant donné qu'il traverse le placenta [186].

Tadalafil[modifier | modifier le code]

Le tadalafil à action prolongée reste un traitement expérimental clinique actif d'intérêt comme traitement prénatal pour les RCIU et, étant donné que le tadalafil ne traverse pas le placenta [179], il peut être plus favorable comme traitement placentaire ciblé.

Facteur de croissance de l’endothélium vasculaire[modifier | modifier le code]

Le projet EVERREST étudie également une approche ciblée pour améliorer la fonction placentaire dans les grossesses compliquées par UN RCIU  en utilisant la thérapie génique pour injecter le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) dans les artères utérines [187]. Le VEGF est connu pour son rôle dans l'induction de l'angiogenèse et dans le projet EVERREST, il est supposé que l'application d'adénovirus VEGF dans ou près des artères placentaires induira une augmentation locale et aiguë de l'expression du VEGF, et une angiogenèse supplémentaire placentaire. Des études précliniques ont montré des résultats prometteurs avec une amélioration du flux sanguin [188] et du gain de poids fœtal [189] dans des modèles animaux de restriction de croissance, résultant de l'amélioration de la vascularisation du placenta. L'essai clinique est en cours.

Facteur de croissance analogue à l'insuline 1F[modifier | modifier le code]

Une récente étude sur de grands animaux (ovins) a examiné l'administration intra-amniotique du facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1) [17]. Ces travaux ont montré que l'augmentation de la biodisponibilité de l'IGF-1 dans les grossesses compliquées par une insuffisance placentaire et des FGR améliorait le poids à la naissance des agneaux femelles, mais pas des mâles, et modifiait la croissance postnatale chez les femelles et les mâles. L'IGF-1 intra-utérin a également induit l'expression de gènes somatotrophes et métaboliques clés, indiquant que le traitement prénatal pourrait être utilisé pour améliorer  la croissance postnatale.

Pour aider le fœtus à combattre les effets de l'hypoxie[modifier | modifier le code]

Un certain nombre de traitements prénatals ont été explorés de manière préclinique dans le but de restaurer le tonus oxydatif du fœtus via l'administration d'antioxydants maternels, en utilisant des agents tels que l'allopurinol, la mélatonine et la vitamine C [80],[84],[190]. Le traitement antioxydant a principalement visé l'amélioration des résultats cardiovasculaires et neurologiques chez les enfantes RCIU.

Mélatonine[modifier | modifier le code]
Sur l'appareil cardio-vasculaire fœtal[modifier | modifier le code]

À ce jour, la mélatonine a été la plus étudiée, compte tenu du profil d'innocuité établi de la mélatonine, de sa facilité d'administration et de ses puissants avantages antioxydants. Chez les moutons, l'administration de mélatonine à des brebis porteuses d'un fœtus RCIU limitée entraîne une amélioration significative de la fonction vasculaire et une réduction de la rigidité artérielle, deux pathologies vitales évidentes chez les enfants RCIU, qui prédisposent aux maladies cardiovasculaires [80]. L'administration de mélatonine a également entraîné une amélioration de la fonction cardiaque du ventricule droit. De plus, cette étude a montré que la mélatonine maternelle améliorait l'oxygénation fœtale et augmentait le poids à la naissance [80], mais d'autres études sur les ovins ne montrent aucune amélioration du poids à la naissance [191] ou une exacerbation du retard de croissance avec la mélatonine [192]. Dans les cellules endothéliales de veine ombilicale humaine en culture (HUVEC), la mélatonine améliore l'intégrité endothéliale vasculaire, probablement via des mécanismes combinés anti-oxydants et anti-inflammatoires [193]. L'exposition à la mélatonine prénatale n'inverse pas la production d' élastine alvéolaire chez les agneaux nouveau-nés RCIU [107], mais améliore la structure et la fonction vasculaires pulmonaires [194], et le tonus pulmonaire peut être maintenu à long terme par une amélioration  des récepteurs [195].

Sur le cerveau fœtal[modifier | modifier le code]

Les effets de l'administration maternelle de mélatonine sur le développement cérébral ont également été examinés. La mélatonine prénatale traverse la barrière placentaire et la barrière hémato-encéphalique, et la mélatonine est un puissant antioxydant et démontre également des avantages anti-inflammatoires dans le cerveau en développement [191],[196],[197],[198]. Dans les grossesses compliquées par une insuffisance placentaire avec RCIU, la mélatonine maternelle améliore le développement du cerveau de la substance blanche via une myélinisation accrue et une diminution des axones anormaux dans le cerveau fœtal, et par la suite, le comportement neurologique des agneaux est considérablement amélioré après la naissance [191]. Il a également été démontré que la mélatonine a des effets bénéfiques sur le système vasculaire cérébral en empêchant l'apoptose liée au RCIU et la perturbation de l'instabilité de la barrière hémato-encéphalique via de meilleures interactions vasculaires avec les astrocytes et les péricytes [199]. L'administration de mélatonine prénatale a été examinée dans des études pilotes pour traiter le RCIU  [191] et la prééclampsie [193], les résultats soutenant que la mélatonine est un antioxydant efficace qui est sans danger pour la mère et le bébé et peut diminuer la prématurité iatrogène [200].

Neuropeptide Y[modifier | modifier le code]

La  compréhension des perturbations de la croissance pulmonaire chez les  enfants RCIU  continue d'être explorée, il en va de même pour l'opportunité de cibler de nouvelles voies. Par exemple, des travaux récents ont montré que le neuropeptide Y est régulé à la baisse dans le RCIU , où le neuropeptide Y est un neurotransmetteur sympathique qui est essentiel pour la croissance pulmonaire normale [201].

Lactoferrine[modifier | modifier le code]

La lactoferrine présente un potentiel en tant que traitement prénatal pour les grossesses compliquées par un RCIU , en particulier pour le cerveau en développement [202]. La lactoferrine est une glycoprotéine qui démontre de puissants effets antioxydants, anti-inflammatoires et antimicrobiens - des facteurs importants de  neuroprotection. Chez le rat, la supplémentation en lactoferrine pendant la grossesse montre des avantages positifs pour le RCIU induit par la dexaméthasone [202]. La lactoferrine maternelle a augmenté de façon significative le poids à la naissance des ratons témoins et les ratons RCIU exposés à la lactoferrine a montré une normalisation du poids au 21éme jour . La supplémentation en lactoferrine a également amélioré la structure hippocampique cérébrale et stimulé le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) [202], observations importantes à la lumière de la neuropathologie associée au RCIU humain. La supplémentation nutritionnelle (glucose, acides aminés et électrolytes) dans le sac amniotique des lapins RCIU a également été récemment explorée, certains résultats prometteurs suggérant que le taux de survie des descendants RCIU a été amélioré avec le traitement, bien que les déficits de poids à la naissance et de fonction cardiaque n'aient pas été améliorés [203].

Après la naissance[modifier | modifier le code]

Près de 40% des fœtus  atteints d'un RCIU sévère ne sont pas détectés durant la grossesse [50], et donc ne peuvent pas bénéficier de traitements prénataux. la recherche se poursuit pour améliorer les dysfonctionnements  des organes chez les nouveaux-nés ayant un RCIU. Les déficits de développement cardiovasculaire, pulmonaire et cérébral sont déjà présents à la naissance chez les nouveaux-nés RCIU , principalement causés par une hypoxie chronique in utero. Par conséquent, tout traitement postnatal potentiel devrait réparer  et à empêcher la progression des lésions en cours.

Lactoferrine[modifier | modifier le code]

La lactoferrine présente un grand potentiel en tant que thérapie postnatale, en plus des effets positifs prénatals. La lactoferrine est très abondante dans le colostrum humain et le lait, et elle atteint le cerveau après administration orale [202],[204]. À cet égard, les nourrissons allaités présentent une capacité antioxydante totale plus élevée et un indice de stress oxydatif plus faible que les nourrissons non allaités. Il est important de noter que les essais contrôlés randomisés avec supplémentation nutritionnelle en lactoferrine chez les nouveau-nés prématurés démontrent une réduction prometteuse de la septicémie d'apparition tardive et de l'entérocolite nécrosante [205]. La supplémentation en lactoferrine pendant la lactation protège les rats nouveau-nés exposés à une hypoxie-ischémie ou à une inflammation systémique induite par les lipopolysaccharides [206],[207] . L'analyse du cerveau de rat néonatal à l'aide d'une combinaison d'analyses IRM avancées et d'histologie montre que la microstructure de la matière grise et blanche est normalisée avec une supplémentation en lactoferrine, la myélinisation est protégée et des mesures d'intégrité axonale et de l'organisation cérébrale sont restaurées chez les rats avec une supplémentation en lactoferrine [206]. L'enrichissement précoce de l'environnement ou la stimulation postnatale ont également montré certains avantages dans la connectivité cérébrale dans un modèle de RCIU de lapin [208].

Cellule souche[modifier | modifier le code]

Bien qu'il n'y ait aucune étude publiée actuellement sur la thérapie par cellules souches pour les lésions cérébrales liées aux RCIU , plusieurs laboratoires  travaillent sur des essais dans le RCIU et autres complications de la grossesse [209] . L'application de thérapies postnatales pour améliorer les déficits multi-organes associés aux RCIU devrait rester un domaine de recherche préclinique prioritaire


Prévention[modifier | modifier le code]

  • L'évaluation des facteurs de risque de RCIU lors de la première consultation de la grossesse est capitale, elle permet d'anticiper et de traiter au mieux les causes curables de RCIU ainsi que d'insister sur le risque de la consommation d'alcool et de tabac.
  • La prévention des infections précoces repose sur la vaccination (en dehors de la grossesse) contre la rubéole, les conseils aux femmes non immunisées contre la toxoplasmose (viande bien cuites, évitement des chats et de leurs litière)
  • Dans le cas d'un RCIU vasculaire (prééclampsie), on prescrira à titre préventif 100 mg d'aspirine par jour dans le cas d'éventuelles grossesses ultérieures.

Sources[modifier | modifier le code]

  • Malhotra A, Allison BJ, Castillo-Melendez M, Jenkin G, Polglase GR and Miller SL (2019) Neonatal Morbidities of Fetal Growth Restriction: Pathophysiology and Impact. Front. Endocrinol. 10:55. doi: 10.3389/fendo.2019.00055 Article sous licence CC-BY-SA

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. (en) Julia Unterscheider, Sean Daly, Michael Patrick Geary et Mairead Mary Kennelly, « Optimizing the Definition of Intrauterine Growth Restriction: The Multicenter Prospective PORTO Study », Obstetrical & Gynecological Survey, vol. 68, no 8,‎ , p. 549–551 (ISSN 0029-7828, DOI 10.1097/OGX.0b013e3182a0597f, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  2. a et b (en) S. J. Gordijn, I. M. Beune, B. Thilaganathan et A. Papageorghiou, « Consensus definition of fetal growth restriction: a Delphi procedure: Consensus definition of FGR », Ultrasound in Obstetrics & Gynecology, vol. 48, no 3,‎ , p. 333–339 (DOI 10.1002/uog.15884, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  3. (en) Lesley M. McCowan, Francesc Figueras et Ngaire H. Anderson, « Evidence-based national guidelines for the management of suspected fetal growth restriction: comparison, consensus, and controversy », American Journal of Obstetrics and Gynecology, vol. 218, no 2,‎ , S855–S868 (DOI 10.1016/j.ajog.2017.12.004, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  4. a et b (en) Ja Owens, « Endocrine and substrate control of fetal growth: placental and maternal influences and insulin-like growth factors », Reproduction, Fertility and Development, vol. 3, no 5,‎ , p. 501 (ISSN 1031-3613, DOI 10.1071/RD9910501, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  5. (en) Helmuth Vorherr, « Factors influencing fetal growth », American Journal of Obstetrics and Gynecology, vol. 142, no 5,‎ , p. 577–588 (DOI 10.1016/0002-9378(82)90765-7, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  6. a et b (en) Deepak Sharma, Sweta Shastri et Pradeep Sharma, « Intrauterine Growth Restriction: Antenatal and Postnatal Aspects », Clinical Medicine Insights: Pediatrics, vol. 10,‎ , CMPed.S40070 (ISSN 1179-5565 et 1179-5565, PMID 27441006, PMCID PMC4946587, DOI 10.4137/CMPed.S40070, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  7. (en) Graham J. Burton et Eric Jauniaux, « Pathophysiology of placental-derived fetal growth restriction », American Journal of Obstetrics and Gynecology, vol. 218, no 2,‎ , S745–S761 (DOI 10.1016/j.ajog.2017.11.577, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  8. (en) Alessandro Ghidini, « Idiopathic Fetal Growth Restriction: A Pathophysiologic Approach », Obstetrical & Gynecological Survey, vol. 51, no 6,‎ , p. 376–382 (ISSN 0029-7828, DOI 10.1097/00006254-199606000-00023, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  9. (en) Francesc Figueras et Eduard Gratacos, « An integrated approach to fetal growth restriction », Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology, vol. 38,‎ , p. 48–58 (DOI 10.1016/j.bpobgyn.2016.10.006, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  10. Helwig JT, Parer JT, Kilpatrick SJ, Laros RK Jr. Umbilical cord blood acid-base state: what is normal? Am J Obstetr Gynecol. (1996) 174:1807–12. discussion: 1812–4.
  11. (en) G. M. Arikan, H. S. Scholz, E. Petru et M. C. H. Haeusler, « Cord blood oxygen saturation in vigorous infants at birth: what is normal? », BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology, vol. 107, no 8,‎ , p. 987–994 (ISSN 1470-0328 et 1471-0528, DOI 10.1111/j.1471-0528.2000.tb10401.x, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  12. A L Fowden et A J Forhead, « Endocrine mechanisms of intrauterine programming », Reproduction, vol. 127, no 5,‎ , p. 515–526 (ISSN 1470-1626 et 1741-7899, DOI 10.1530/rep.1.00033, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  13. (en) Vanessa E. Murphy, Roger Smith, Warwick B. Giles et Vicki L. Clifton, « Endocrine Regulation of Human Fetal Growth: The Role of the Mother, Placenta, and Fetus », Endocrine Reviews, vol. 27, no 2,‎ , p. 141–169 (ISSN 0163-769X et 1945-7189, DOI 10.1210/er.2005-0011, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  14. (en) Georgios D. Agrogiannis, Stavros Sifakis, Efstratios S. Patsouris et Anastasia E. Konstantinidou, « Insulin-like growth factors in embryonic and fetal growth and skeletal development (Review) », Molecular Medicine Reports, vol. 10, no 2,‎ , p. 579–584 (ISSN 1791-2997 et 1791-3004, PMID 24859417, PMCID PMC4094767, DOI 10.3892/mmr.2014.2258, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  15. (en) Irène Netchine, Salah Azzi, Yves Le Bouc et Martin O. Savage, « IGF1 molecular anomalies demonstrate its critical role in fetal, postnatal growth and brain development », Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism, vol. 25, no 1,‎ , p. 181–190 (DOI 10.1016/j.beem.2010.08.005, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  16. (en) A. M. Spiroski, M. H. Oliver, A. L. Jaquiery et T. C. R. Prickett, « Postnatal effects of intrauterine treatment of the growth-restricted ovine fetus with intra-amniotic insulin-like growth factor-1: Postnatal effects of intra-amniotic IGF1 treatment of FGR », The Journal of Physiology, vol. 596, no 23,‎ , p. 5925–5945 (PMID 29235113, PMCID PMC6265545, DOI 10.1113/JP274999, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  17. a et b (en) R. Katie Morris, Ashwini Bilagi, Pooja Devani et Mark D. Kilby, « Association of serum PAPP-A levels in first trimester with small for gestational age and adverse pregnancy outcomes: systematic review and meta-analysis: Systematic review association serum PAPP-A and adverse pregnancy outcome », Prenatal Diagnosis, vol. 37, no 3,‎ , p. 253–265 (DOI 10.1002/pd.5001, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  18. (en) M.J Waters et P.L Kaye, « The role of growth hormone in fetal development », Growth Hormone & IGF Research, vol. 12, no 3,‎ , p. 137–146 (DOI 10.1016/S1096-6374(02)00018-7, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  19. (en) Ewa Romejko-Wolniewicz, Justyna Teliga-Czajkowska et Krzysztof Czajkowski, « Antenatal steroids: can we optimize the dose? », Current Opinion in Obstetrics and Gynecology, vol. 26, no 2,‎ , p. 77–82 (ISSN 1040-872X, PMID 24463225, PMCID PMC3966924, DOI 10.1097/GCO.0000000000000047, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  20. (en) Euan M Wallace et Lesleigh S Baker, « Effect of antenatal betamethasone administration on placental vascular resistance », The Lancet, vol. 353, no 9162,‎ , p. 1404–1407 (DOI 10.1016/S0140-6736(98)08229-4, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  21. (en) Woo Jeng Kim, Young Sin Han, Hyun Sun Ko et In Yang Park, « Antenatal corticosteroids and outcomes of preterm small-for-gestational-age neonates in a single medical center », Obstetrics & Gynecology Science, vol. 61, no 1,‎ , p. 7 (ISSN 2287-8572 et 2287-8580, PMID 29372144, PMCID PMC5780323, DOI 10.5468/ogs.2018.61.1.7, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  22. a et b (en) Suzanne L. Miller, Veena G. Supramaniam, Graham Jenkin et David W. Walker, « Cardiovascular responses to maternal betamethasone administration in the intrauterine growth–restricted ovine fetus », American Journal of Obstetrics and Gynecology, vol. 201, no 6,‎ , p. 613.e1–613.e8 (DOI 10.1016/j.ajog.2009.07.028, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  23. (en) Suzanne L. Miller, Mahalia Chai, Jan Loose et Margie Castillo-Meléndez, « The Effects of Maternal Betamethasone Administration on the Intrauterine Growth-Restricted Fetus », Endocrinology, vol. 148, no 3,‎ , p. 1288–1295 (ISSN 0013-7227 et 1945-7170, DOI 10.1210/en.2006-1058, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  24. a et b (en) Dino A. Giussani, « The fetal brain sparing response to hypoxia: physiological mechanisms: Fetal brain sparing », The Journal of Physiology, vol. 594, no 5,‎ , p. 1215–1230 (PMID 26496004, PMCID PMC4721497, DOI 10.1113/JP271099, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  25. (en) Janna L Morrison, « SHEEP MODELS OF INTRAUTERINE GROWTH RESTRICTION: FETAL ADAPTATIONS AND CONSEQUENCES », Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, vol. 35, no 7,‎ , p. 730–743 (ISSN 0305-1870 et 1440-1681, DOI 10.1111/j.1440-1681.2008.04975.x, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  26. (en) M.F. Schreuder et J. Nauta, « Prenatal programming of nephron number and blood pressure », Kidney International, vol. 72, no 3,‎ , p. 265–268 (DOI 10.1038/sj.ki.5002307, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  27. (en) Suzanne L. Miller and Euan M. Wallace, « Effect of Antenatal Steroids on Haemodynamics in the Normally Grown and Growth Restricted Fetus », sur Current Pediatric Reviews, (DOI 10.2174/1573396311309010014, consulté le 5 mai 2020)
  28. (en) Anju Suhag et Vincenzo Berghella, « Intrauterine Growth Restriction (IUGR): Etiology and Diagnosis », Current Obstetrics and Gynecology Reports, vol. 2, no 2,‎ , p. 102–111 (ISSN 2161-3303, DOI 10.1007/s13669-013-0041-z, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  29. a b c d e f et g (en) Suzanne L. Miller, Petra S. Huppi et Carina Mallard, « The consequences of fetal growth restriction on brain structure and neurodevelopmental outcome: Fetal growth restriction: brain structure and function », The Journal of Physiology, vol. 594, no 4,‎ , p. 807–823 (PMID 26607046, PMCID PMC4753264, DOI 10.1113/JP271402, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
  30. Romo A, Carceller R, Tobajas J. Intrauterine growth retardation (IUGR): epidemiology and etiology. Pediatr Endocrinol Rev. (2009) 6(Suppl. 3):332–6.
  31. de Onis M, Blossner M, Villar J. Levels and patterns of intrauterine growth retardation in developing countries. Eur J Clin Nutr. (1998) 52(Suppl. 1):S5–15.
  32. a b et c (en) Ahmet A. Baschat, « Planning management and delivery of the growth-restricted fetus », Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology, vol. 49,‎ , p. 53–65 (DOI 10.1016/j.bpobgyn.2018.02.009, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  33. (en) Sinja Alexandra Ernst, Tilman Brand, Anna Reeske et Jacob Spallek, « Care-Related and Maternal Risk Factors Associated with the Antenatal Nondetection of Intrauterine Growth Restriction : A Case-Control Study from Bremen, Germany », BioMed Research International, vol. 2017,‎ , p. 1–10 (ISSN 2314-6133 et 2314-6141, PMID 28473976, PMCID PMC5394345, DOI 10.1155/2017/1746146, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  34. (en) Justin R. Lappen et Stephen A. Myers, « The systematic error in the estimation of fetal weight and the underestimation of fetal growth restriction », American Journal of Obstetrics and Gynecology, vol. 216, no 5,‎ , p. 477–483 (DOI 10.1016/j.ajog.2017.02.013, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  35. (en) Suneet Chauhan, Hind Beydoun, Eugene Chang et Adam Sandlin, « Prenatal Detection of Fetal Growth Restriction in Newborns Classified as Small for Gestational Age : Correlates and Risk of Neonatal Morbidity », American Journal of Perinatology, vol. 31, no 03,‎ , p. 187–194 (ISSN 0735-1631 et 1098-8785, DOI 10.1055/s-0033-1343771, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  36. (en) R. Callec, C. Lamy, E. Perdriolle-Galet et C. Patte, « Impact on obstetric outcome of third-trimester screening for small-for-gestational-age fetuses », Ultrasound in Obstetrics & Gynecology, vol. 46, no 2,‎ , p. 216–220 (DOI 10.1002/uog.14755, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  37. (en) Jacob Larkin, Suneet Chauhan et Hyagriv Simhan, « Small for Gestational Age: The Differential Mortality When Detected versus Undetected Antenatally », American Journal of Perinatology, vol. 34, no 04,‎ , p. 409–414 (ISSN 0735-1631 et 1098-8785, DOI 10.1055/s-0036-1592132, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  38. (en) J. Zeitlin, P. Y. Ancel, M. J. Saurel-Cubizolles et E. Papiernik, « The relationship between intrauterine growth restriction and preterm delivery : an empirical approach using data from a European case-control study », BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology, vol. 107, no 6,‎ , p. 750–758 (ISSN 1470-0328 et 1471-0528, DOI 10.1111/j.1471-0528.2000.tb13336.x, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  39. (en) Samantha E. Parker et Martha M. Werler, « Epidemiology of ischemic placental disease : A focus on preterm gestations », Seminars in Perinatology, vol. 38, no 3,‎ , p. 133–138 (PMID 24836824, PMCID PMC4824536, DOI 10.1053/j.semperi.2014.03.004, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  40. (en) Isabelle Monier, Pierre-Yves Ancel, Anne Ego et Pierre-Henri Jarreau, « Fetal and neonatal outcomes of preterm infants born before 32 weeks of gestation according to antenatal vs postnatal assessments of restricted growth », American Journal of Obstetrics and Gynecology, vol. 216, no 5,‎ , p. 516.e1–516.e10 (DOI 10.1016/j.ajog.2017.02.001, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  41. a et b A. Ego, « Définitions: petit poids pour l'âge gestationnel et retard de croissance intra-utérin [Definitions: small for gestational age and intrauterine growth retardation] », J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris), vol. 42, no 8,‎ , p. 872-94. (PMID 24210714, DOI 10.1016/j.jgyn.2013.09.012, résumé) modifier
  42. (en) Reeta Vijayaselvi et AnneGeorge Cherian, « Risk assessment of intrauterine growth restriction », Current Medical Issues, vol. 15, no 4,‎ , p. 262 (ISSN 0973-4651, DOI 10.4103/cmi.cmi_76_17, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  43. Francesca Gaccioli et Susanne Lager, « Placental Nutrient Transport and Intrauterine Growth Restriction », Frontiers in Physiology, vol. 7,‎ (ISSN 1664-042X, DOI 10.3389/fphys.2016.00040, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  44. (en) Nadeem Khan et S. J. Kazzi, « YIELD AND COSTS OF SCREENING GROWTH-RETARDED INFANTS FOR TORCH INFECTIONS », American Journal of Perinatology, vol. 17, no 03,‎ , p. 131–136 (ISSN 0735-1631 et 1098-8785, DOI 10.1055/s-2000-9288, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  45. (en) Manfred Accrombessi, Jennifer Zeitlin, Achille Massougbodji et Michel Cot, « What Do We Know about Risk Factors for Fetal Growth Restriction in Africa at the Time of Sustainable Development Goals? A Scoping Review », Paediatric and Perinatal Epidemiology, vol. 32, no 2,‎ , p. 184–196 (DOI 10.1111/ppe.12433, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  46. (en) Cande V. Ananth et Alexander M. Friedman, « Ischemic placental disease and risks of perinatal mortality and morbidity and neurodevelopmental outcomes », Seminars in Perinatology, vol. 38, no 3,‎ , p. 151–158 (DOI 10.1053/j.semperi.2014.03.007, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  47. (en) Radek Bukowski, Nellie I. Hansen, Marian Willinger et Uma M. Reddy, « Fetal Growth and Risk of Stillbirth: A Population-Based Case–Control Study », PLoS Medicine, vol. 11, no 4,‎ , e1001633 (ISSN 1549-1676, PMID 24755550, PMCID PMC3995658, DOI 10.1371/journal.pmed.1001633, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  48. (en) E Malacova, A Regan, N Nassar et C Raynes-Greenow, « Risk of stillbirth, preterm delivery, and fetal growth restriction following exposure in a previous birth: systematic review and meta-analysis », BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology, vol. 125, no 2,‎ , p. 183–192 (DOI 10.1111/1471-0528.14906, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  49. (en) Jason Gardosi, Sue M Kady, Pat McGeown et Andre Francis, « Classification of stillbirth by relevant condition at death (ReCoDe): population based cohort study », BMJ, vol. 331, no 7525,‎ , p. 1113–1117 (ISSN 0959-8138 et 1468-5833, PMID 16236774, PMCID PMC1283273, DOI 10.1136/bmj.38629.587639.7C, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  50. a et b . Victorian Perinatal Services Performance Indicators, 2012-2013. Available online at: www.health.vic.gov.au/CCOPMM
  51. a b c et d (en) Arun Sasi, Vinita Abraham, Miranda Davies-Tuck et Graeme R. Polglase, « Impact of intrauterine growth restriction on preterm lung disease », Acta Paediatrica, vol. 104, no 12,‎ , e552–e556 (DOI 10.1111/apa.13220, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  52. (en) Alicia Marzouk, Antoine Filipovic-Pierucci, Olivier Baud et Vassilis Tsatsaris, « Prenatal and post-natal cost of small for gestational age infants: a national study », BMC Health Services Research, vol. 17, no 1,‎ , p. 221 (ISSN 1472-6963, PMID 28320392, PMCID PMC5359886, DOI 10.1186/s12913-017-2155-x, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  53. Gillian Lim, Jacinth Tracey, Nicole Boom et Sunita Karmakar, « CIHI Survey: Hospital Costs for Preterm and Small-for-Gestational Age Babies in Canada », Healthcare Quarterly, vol. 12, no 4,‎ , p. 20–24 (DOI 10.12927/hcq.2013.21121, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  54. (en) Sheila M. Gephart et Corrine K. Hanson, « Preventing Necrotizing Enterocolitis With Standardized Feeding Protocols: Not Only Possible, But Imperative », Advances in Neonatal Care, vol. 13, no 1,‎ , p. 48–54 (ISSN 1536-0903, DOI 10.1097/ANC.0b013e31827ece0a, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  55. Valentina Bozzetti et Paolo E. Tagliabue, « Enteral feeding of intrauterine growth restriction preterm infants: theoretical risks and practical implications », La Pediatria Medica e Chirurgica, vol. 39, no 2,‎ (ISSN 2420-7748 et 0391-5387, DOI 10.4081/pmc.2017.160, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  56. a et b (en) Valentina Bozzetti, Giuseppe Paterlini, Paola De Lorenzo et Diego Gazzolo, « Impact of Continuous vs Bolus Feeding on Splanchnic Perfusion in Very Low Birth Weight Infants: A Randomized Trial », The Journal of Pediatrics, vol. 176,‎ , p. 86–92.e2 (DOI 10.1016/j.jpeds.2016.05.031, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  57. (en) P.-M. Fortune, M. Wagstaff et A. Petros, « Cerebro-splanchnic oxygenation ratio (CSOR) using near infrared spectroscopy may be able to predict splanchnic ischaemia in neonates », Intensive Care Medicine, vol. 27, no 8,‎ , p. 1401–1407 (ISSN 0342-4642 et 1432-1238, DOI 10.1007/s001340100994, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  58. (en) Stephen Kempley, Neelam Gupta, Louise Linsell et Jon Dorling, « Feeding infants below 29 weeks’ gestation with abnormal antenatal Doppler: analysis from a randomised trial », Archives of Disease in Childhood - Fetal and Neonatal Edition, vol. 99, no 1,‎ , F6–F11 (ISSN 1359-2998 et 1468-2052, DOI 10.1136/archdischild-2013-304393, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  59. (en) A. Leaf, J. Dorling, S. Kempley et K. McCormick, « Early or Delayed Enteral Feeding for Preterm Growth-Restricted Infants: A Randomized Trial », PEDIATRICS, vol. 129, no 5,‎ , e1260–e1268 (ISSN 0031-4005 et 1098-4275, DOI 10.1542/peds.2011-2379, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  60. (en) Enrico Zecca, Simonetta Costa, Giovanni Barone et Lucia Giordano, « Proactive Enteral Nutrition in Moderately Preterm Small for Gestational Age Infants: A Randomized Clinical Trial », The Journal of Pediatrics, vol. 165, no 6,‎ , p. 1135–1139.e1 (DOI 10.1016/j.jpeds.2014.08.065, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  61. (en) Stefania Longo, Alessandro Borghesi, Chryssoula Tzialla et Mauro Stronati, « IUGR and infections », Early Human Development, vol. 90,‎ , S42–S44 (DOI 10.1016/S0378-3782(14)70014-3, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  62. (en) Jennifer W. Lee, Deborah VanderVeen, Elizabeth N. Allred et Alan Leviton, « Prethreshold retinopathy in premature infants with intrauterine growth restriction », Acta Paediatrica, vol. 104, no 1,‎ , p. 27–31 (PMID 25196981, PMCID PMC6172005, DOI 10.1111/apa.12799, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  63. (en) Maria Cristina Aisa, Benito Cappuccini, Antonella Barbati et Aldo Orlacchio, « Biochemical parameters of renal impairment/injury and surrogate markers of nephron number in intrauterine growth-restricted and preterm neonates at 30–40 days of postnatal corrected age », Pediatric Nephrology, vol. 31, no 12,‎ , p. 2277–2287 (ISSN 0931-041X et 1432-198X, DOI 10.1007/s00467-016-3484-4, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  64. (en) Antonella Barbati, Benito Cappuccini, Maria Cristina Aisa et Chiara Grasselli, « Increased Urinary Cystatin-C Levels Correlate with Reduced Renal Volumes in Neonates with Intrauterine Growth Restriction », Neonatology, vol. 109, no 2,‎ , p. 154–160 (ISSN 1661-7800 et 1661-7819, DOI 10.1159/000441273, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  65. a b et c (en) Carlos Menendez-Castro, Wolfgang Rascher et Andrea Hartner, « Intrauterine growth restriction - impact on cardiovascular diseases later in life », Molecular and Cellular Pediatrics, vol. 5, no 1,‎ , p. 4 (ISSN 2194-7791, PMID 29560535, PMCID PMC5861253, DOI 10.1186/s40348-018-0082-5, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  66. a et b (en) D J Barker, A R Bull, C Osmond et S J Simmonds, « Fetal and placental size and risk of hypertension in adult life. », BMJ, vol. 301, no 6746,‎ , p. 259–262 (ISSN 0959-8138 et 1468-5833, PMID 2390618, PMCID PMC1663477, DOI 10.1136/bmj.301.6746.259, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  67. (en) D. Oros, F. Figueras, R. Cruz-Martinez et E. Meler, « Longitudinal changes in uterine, umbilical and fetal cerebral Doppler indices in late-onset small-for-gestational age fetuses », Ultrasound in Obstetrics & Gynecology, vol. 37, no 2,‎ , p. 191–195 (DOI 10.1002/uog.7738, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  68. (en) Wassim A. Hassan, Jeremy Brockelsby, Medhat Alberry et Tiziana Fanelli, « Cardiac function in early onset small for gestational age and growth restricted fetuses », European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology, vol. 171, no 2,‎ , p. 262–265 (DOI 10.1016/j.ejogrb.2013.09.020, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  69. (en) Gs Ghosh et S Gudmundsson, « Uterine and umbilical artery Doppler are comparable in predicting perinatal outcome of growth-restricted fetuses », BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology, vol. 116, no 3,‎ , p. 424–430 (DOI 10.1111/j.1471-0528.2008.02057.x, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  70. a et b (en) M. Pérez-Cruz, M. Cruz-Lemini, M. T. Fernández et J. A. Parra, « Fetal cardiac function in late-onset intrauterine growth restriction vs small-for-gestational age, as defined by estimated fetal weight, cerebroplacental ratio and uterine artery Doppler: Cardiac function in late-onset small fetuses », Ultrasound in Obstetrics & Gynecology, vol. 46, no 4,‎ , p. 465–471 (DOI 10.1002/uog.14930, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  71. a et b (en) Fatima Crispi, Edgar Hernandez-Andrade, Maurice M.A.L. Pelsers et Walter Plasencia, « Cardiac dysfunction and cell damage across clinical stages of severity in growth-restricted fetuses », American Journal of Obstetrics and Gynecology, vol. 199, no 3,‎ , p. 254.e1–254.e8 (DOI 10.1016/j.ajog.2008.06.056, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  72. a et b (en) Carlos Menendez-Castro, Fabian Fahlbusch, Nada Cordasic et Kerstin Amann, « Early and Late Postnatal Myocardial and Vascular Changes in a Protein Restriction Rat Model of Intrauterine Growth Restriction », PLoS ONE, vol. 6, no 5,‎ , e20369 (ISSN 1932-6203, PMID 21655297, PMCID PMC3105022, DOI 10.1371/journal.pone.0020369, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  73. (en) James S Barry, Paul J Rozance, Laura D Brown et Russell V Anthony, « Increased fetal myocardial sensitivity to insulin-stimulated glucose metabolism during ovine fetal growth restriction », Experimental Biology and Medicine, vol. 241, no 8,‎ , p. 839–847 (ISSN 1535-3702 et 1535-3699, PMID 26873920, PMCID PMC4950398, DOI 10.1177/1535370216632621, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  74. a b et c (en) Rajan Poudel, I. Caroline McMillen, Stacey L. Dunn et Song Zhang, « Impact of chronic hypoxemia on blood flow to the brain, heart, and adrenal gland in the late-gestation IUGR sheep fetus », American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, vol. 308, no 3,‎ , R151–R162 (ISSN 0363-6119 et 1522-1490, DOI 10.1152/ajpregu.00036.2014, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  75. a b et c (en) Emily P. Masoumy, Alexandra A. Sawyer, Suash Sharma et Jenny A. Patel, « The lifelong impact of fetal growth restriction on cardiac development », Pediatric Research, vol. 84, no 4,‎ , p. 537–544 (ISSN 0031-3998 et 1530-0447, PMID 29967522, PMCID PMC6265071, DOI 10.1038/s41390-018-0069-x, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  76. (en) Kristen J. Bubb, Megan L. Cock, M. Jane Black et Miodrag Dodic, « Intrauterine growth restriction delays cardiomyocyte maturation and alters coronary artery function in the fetal sheep: Fetal cardiac and coronary alteration after growth restriction », The Journal of Physiology, vol. 578, no 3,‎ , p. 871–881 (PMID 17124269, PMCID PMC2151351, DOI 10.1113/jphysiol.2006.121160, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  77. a et b (en) Christiane A Opitz et Wolfgang A Linke, « Plasticity of cardiac titin/connectin in heart development », Journal of Muscle Research and Cell Motility, vol. 26, nos 6-8,‎ , p. 333–342 (ISSN 0142-4319 et 1573-2657, DOI 10.1007/s10974-005-9040-7, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  78. a b et c (en) Iratxe Torre, Anna González-Tendero, Patricia García-Cañadilla et Fátima Crispi, « Permanent Cardiac Sarcomere Changes in a Rabbit Model of Intrauterine Growth Restriction », PLoS ONE, vol. 9, no 11,‎ , e113067 (ISSN 1932-6203, PMID 25402351, PMCID PMC4234642, DOI 10.1371/journal.pone.0113067, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  79. (en) Jesus Igor Iruretagoyena, Anna Gonzalez-Tendero, Patricia Garcia-Canadilla et Ivan Amat-Roldan, « Cardiac dysfunction is associated with altered sarcomere ultrastructure in intrauterine growth restriction », American Journal of Obstetrics and Gynecology, vol. 210, no 6,‎ , p. 550.e1–550.e7 (DOI 10.1016/j.ajog.2014.01.023, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  80. a b c et d (en) Marianne Tare, Helena C. Parkington, Euan M. Wallace et Amy E. Sutherland, « Maternal melatonin administration mitigates coronary stiffness and endothelial dysfunction, and improves heart resilience to insult in growth restricted lambs: Melatonin rescues cardio-coronary function in IUGR », The Journal of Physiology, vol. 592, no 12,‎ , p. 2695–2709 (PMID 24710061, PMCID PMC4080947, DOI 10.1113/jphysiol.2014.270934, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  81. a b et c (en) Kirsty L. Brain, Beth J. Allison, Youguo Niu et Christine M. Cross, « Induction of controlled hypoxic pregnancy in large mammalian species », Physiological Reports, vol. 3, no 12,‎ , e12614 (PMID 26660546, PMCID PMC4760453, DOI 10.14814/phy2.12614, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  82. a b et c (en) Arvind Sehgal, Beth J. Allison, Stella M. Gwini et Suzanne L. Miller, « Cardiac Morphology and Function in Preterm Growth Restricted Infants: Relevance for Clinical Sequelae », The Journal of Pediatrics, vol. 188,‎ , p. 128–134.e2 (DOI 10.1016/j.jpeds.2017.05.076, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  83. a et b (en) B. J. Allison, K. L. Brain, Y. Niu et A. D. Kane, « Fetal in vivo continuous cardiovascular function during chronic hypoxia: Fetal brain sparing during chronic hypoxia », The Journal of Physiology, vol. 594, no 5,‎ , p. 1247–1264 (PMID 26926316, PMCID PMC4771786, DOI 10.1113/JP271091, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  84. a et b (en) Beth J. Allison, Joepe J. Kaandorp, Andrew D. Kane et Emily J. Camm, « Divergence of mechanistic pathways mediating cardiovascular aging and developmental programming of cardiovascular disease », The FASEB Journal, vol. 30, no 5,‎ , p. 1968–1975 (ISSN 0892-6638 et 1530-6860, PMID 26932929, PMCID PMC5036970, DOI 10.1096/fj.201500057, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  85. a et b (en) A Sehgal, B J Allison, S M Gwini et S Menahem, « Vascular aging and cardiac maladaptation in growth-restricted preterm infants », Journal of Perinatology, vol. 38, no 1,‎ , p. 92–97 (ISSN 0743-8346 et 1476-5543, DOI 10.1038/jp.2017.135, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  86. (en) R. Blair Dodson, Paul J. Rozance, Carson C. Petrash et Kendall S. Hunter, « Thoracic and abdominal aortas stiffen through unique extracellular matrix changes in intrauterine growth restricted fetal sheep », American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, vol. 306, no 3,‎ , H429–H437 (ISSN 0363-6135 et 1522-1539, PMID 24322609, PMCID PMC3920138, DOI 10.1152/ajpheart.00472.2013, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  87. a et b (en) Anderson H. Kuo, Cun Li, Hillary F. Huber et Geoffrey D. Clarke, « Intrauterine growth restriction results in persistent vascular mismatch in adulthood: Persistent vascular mismatch in IUGR », The Journal of Physiology, vol. 596, no 23,‎ , p. 5777–5790 (PMID 29098705, PMCID PMC6265527, DOI 10.1113/JP275139, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  88. a et b Daniel Cañas, Emilio A. Herrera, Claudio García-Herrera et Diego Celentano, « Fetal Growth Restriction Induces Heterogeneous Effects on Vascular Biomechanical and Functional Properties in Guinea Pigs (Cavia porcellus) », Frontiers in Physiology, vol. 8,‎ (ISSN 1664-042X, PMID 28344561, PMCID PMC5344887, DOI 10.3389/fphys.2017.00144, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  89. (en) Cn Martyn et Se Greenwald, « Impaired synthesis of elastin in walls of aorta and large conduit arteries during early development as an initiating event in pathogenesis of systemic hypertension », The Lancet, vol. 350, no 9082,‎ , p. 953–955 (DOI 10.1016/S0140-6736(96)10508-0, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  90. a b et c (en) R. Blair Dodson, Thomas A. Miller, Kyle Powers et Yueqin Yang, « Intrauterine growth restriction influences vascular remodeling and stiffening in the weanling rat more than sex or diet », American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, vol. 312, no 2,‎ , H250–H264 (ISSN 0363-6135 et 1522-1539, DOI 10.1152/ajpheart.00610.2016, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  91. a et b (en) Sotirios Fouzas, Ageliki A. Karatza, Periklis A. Davlouros et Dionisios Chrysis, « Neonatal cardiac dysfunction in intrauterine growth restriction », Pediatric Research, vol. 75, no 5,‎ , p. 651–657 (ISSN 0031-3998 et 1530-0447, DOI 10.1038/pr.2014.22, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  92. a b et c (en) Emily Cohen, Christie Whatley, Flora Y. Wong et Euan M. Wallace, « Effects of foetal growth restriction and preterm birth on cardiac morphology and function during infancy », Acta Paediatrica, vol. 107, no 3,‎ , p. 450–455 (DOI 10.1111/apa.14144, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  93. (en) Bero O. Verburg, Vincent W.V. Jaddoe, Juriy W. Wladimiroff et Albert Hofman, « Fetal Hemodynamic Adaptive Changes Related to Intrauterine Growth: The Generation R Study », Circulation, vol. 117, no 5,‎ , p. 649–659 (ISSN 0009-7322 et 1524-4539, DOI 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.709717, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  94. a et b (en) Tessa Roseboom, Susanne de Rooij et Rebecca Painter, « The Dutch famine and its long-term consequences for adult health », Early Human Development, vol. 82, no 8,‎ , p. 485–491 (DOI 10.1016/j.earlhumdev.2006.07.001, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  95. (en) D. A Leon, H. O Lithell, D. Vagero et I. Koupilova, « Reduced fetal growth rate and increased risk of death from ischaemic heart disease: cohort study of 15 000 Swedish men and women born 1915-29 », BMJ, vol. 317, no 7153,‎ , p. 241–245 (ISSN 0959-8138 et 1468-5833, PMID 9677213, PMCID PMC28614, DOI 10.1136/bmj.317.7153.241, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  96. (en) Hideoki Fukuoka, « DOHaD (Developmental Origins of Health and Disease) and Birth Cohort Research », Journal of Nutritional Science and Vitaminology, vol. 61, no Supplement,‎ , S2–S4 (ISSN 0301-4800 et 1881-7742, DOI 10.3177/jnsv.61.S2, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  97. (en) Michael R Skilton, Nick Evans, Kaye A Griffiths et Jason A Harmer, « Aortic wall thickness in newborns with intrauterine growth restriction », The Lancet, vol. 365, no 9469,‎ , p. 1484–1486 (DOI 10.1016/S0140-6736(05)66419-7, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  98. (en) Vincenzo Zanardo, Tiziana Fanelli, Gary Weiner et Vassilios Fanos, « Intrauterine growth restriction is associated with persistent aortic wall thickening and glomerular proteinuria during infancy », Kidney International, vol. 80, no 1,‎ , p. 119–123 (PMID 21490588, PMCID PMC3257045, DOI 10.1038/ki.2011.99, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  99. (en) Atul Singhal, Mia Kattenhorn, Tim J Cole et John Deanfield, « Preterm birth, vascular function, and risk factors for atherosclerosis », The Lancet, vol. 358, no 9288,‎ , p. 1159–1160 (DOI 10.1016/S0140-6736(01)06276-6, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  100. (en) Sarah J. Kotecha, W. John Watkins, Jonathan Heron et John Henderson, « Spirometric Lung Function in School-Age Children: Effect of Intrauterine Growth Retardation and Catch-up Growth », American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, vol. 181, no 9,‎ , p. 969–974 (ISSN 1073-449X et 1535-4970, PMID 20093643, PMCID PMC2862306, DOI 10.1164/rccm.200906-0897OC, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  101. a b et c (en) J Check, N Gotteiner, X Liu et E Su, « Fetal growth restriction and pulmonary hypertension in premature infants with bronchopulmonary dysplasia », Journal of Perinatology, vol. 33, no 7,‎ , p. 553–557 (ISSN 0743-8346 et 1476-5543, PMID 23328924, PMCID PMC3633609, DOI 10.1038/jp.2012.164, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  102. a et b (en) Arvind Sehgal, Stella M. Gwini, Samuel Menahem et Beth J. Allison, « Preterm growth restriction and bronchopulmonary dysplasia: the vascular hypothesis and related physiology », The Journal of Physiology, vol. 597, no 4,‎ , p. 1209–1220 (ISSN 0022-3751 et 1469-7793, PMID 29746007, PMCID PMC6376075, DOI 10.1113/JP276040, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  103. (en) Eveliina Ronkainen, Teija Dunder, Tuula Kaukola et Riitta Marttila, « Intrauterine growth restriction predicts lower lung function at school age in children born very preterm », Archives of Disease in Childhood - Fetal and Neonatal Edition, vol. 101, no 5,‎ , F412–F417 (ISSN 1359-2998 et 1468-2052, DOI 10.1136/archdischild-2015-308922, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  104. (en) D J Barker, K M Godfrey, C Fall et C Osmond, « Relation of birth weight and childhood respiratory infection to adult lung function and death from chronic obstructive airways disease. », BMJ, vol. 303, no 6804,‎ , p. 671–675 (ISSN 0959-8138 et 1468-5833, PMID 1912913, PMCID PMC1670943, DOI 10.1136/bmj.303.6804.671, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  105. (en) Erin V. McGillick, Sandra Orgeig, Beth J. Allison et Kirsty L. Brain, « Maternal chronic hypoxia increases expression of genes regulating lung liquid movement and surfactant maturation in male fetuses in late gestation: Maternal chronic hypoxia promotes fetal lung maturation », The Journal of Physiology, vol. 595, no 13,‎ , p. 4329–4350 (PMID 28318025, PMCID PMC5491863, DOI 10.1113/JP273842, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  106. (en) Namasivayam Ambalavanan, Teodora Nicola, James Hagood et Arlene Bulger, « Transforming growth factor-β signaling mediates hypoxia-induced pulmonary arterial remodeling and inhibition of alveolar development in newborn mouse lung », American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology, vol. 295, no 1,‎ , p. L86–L95 (ISSN 1040-0605 et 1522-1504, PMID 18487357, PMCID PMC2494779, DOI 10.1152/ajplung.00534.2007, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  107. a et b (en) Graeme R. Polglase, Jade Barbuto, Beth J. Allison et Tamara Yawno, « Effects of antenatal melatonin therapy on lung structure in growth-restricted newborn lambs », Journal of Applied Physiology, vol. 123, no 5,‎ , p. 1195–1203 (ISSN 8750-7587 et 1522-1601, DOI 10.1152/japplphysiol.00783.2016, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  108. (en) Beth J. Allison, Stuart B. Hooper, Elise Coia et Valerie A. Zahra, « Ventilation-induced lung injury is not exacerbated by growth restriction in preterm lambs », American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology, vol. 310, no 3,‎ , p. L213–L223 (ISSN 1040-0605 et 1522-1504, DOI 10.1152/ajplung.00328.2015, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  109. (en) Amy E. Sutherland, Kelly J. Crossley, Beth J. Allison et Graham Jenkin, « The effects of intrauterine growth restriction and antenatal glucocorticoids on ovine fetal lung development », Pediatric Research, vol. 71, no 6,‎ , p. 689–696 (ISSN 0031-3998 et 1530-0447, DOI 10.1038/pr.2012.19, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  110. G.S. Maritz, M.L. Cock, S. Louey et B.J. Joyce, « Effects of fetal growth restriction on lung development before and after birth: A morphometric analysis », Pediatric Pulmonology, vol. 32, no 3,‎ , p. 201–210 (DOI 10.1002/ppul.1109, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  111. (en) L. Gortner, A. Hilgendorff, T. Bähner et M. Ebsen, « Hypoxia-Induced Intrauterine Growth Retardation: Effects on Pulmonary Development and Surfactant Protein Transcription », Neonatology, vol. 88, no 2,‎ , p. 129–135 (ISSN 1661-7800 et 1661-7819, DOI 10.1159/000085895, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  112. (en) Sandra Orgeig, Tamara A. Crittenden, Ceilidh Marchant et I. Caroline McMillen, « Intrauterine growth restriction delays surfactant protein maturation in the sheep fetus », American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology, vol. 298, no 4,‎ , p. L575–L583 (ISSN 1040-0605 et 1522-1504, DOI 10.1152/ajplung.00226.2009, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  113. (en) Meng Yuan Zhu, Natasha Milligan, Sarah Keating et Rory Windrim, « The hemodynamics of late-onset intrauterine growth restriction by MRI », American Journal of Obstetrics and Gynecology, vol. 214, no 3,‎ , p. 367.e1–367.e17 (DOI 10.1016/j.ajog.2015.10.004, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  114. (en) T. Kiserud, C. Ebbing, J. Kessler et S. Rasmussen, « Fetal cardiac output, distribution to the placenta and impact of placental compromise », Ultrasound in Obstetrics and Gynecology, vol. 28, no 2,‎ , p. 126–136 (ISSN 0960-7692 et 1469-0705, DOI 10.1002/uog.2832, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  115. a et b (en) Graeme R. Polglase, Beth J. Allison, Elise Coia et Anqi Li, « Altered cardiovascular function at birth in growth-restricted preterm lambs », Pediatric Research, vol. 80, no 4,‎ , p. 538–546 (ISSN 0031-3998 et 1530-0447, DOI 10.1038/pr.2016.104, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  116. (en) S. B. Hooper et R. Harding, « FETAL LUNG LIQUID: A MAJOR DETERMINANT OF THE GROWTH AND FUNCTIONAL DEVELOPMENT OF THE FETAL LUNG », Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, vol. 22, no 4,‎ , p. 235–241 (ISSN 0305-1870 et 1440-1681, DOI 10.1111/j.1440-1681.1995.tb01988.x, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  117. (en) R. Harding, « Fetal pulmonary development: the role of respiratory movements », Equine Veterinary Journal, vol. 29, no S24,‎ , p. 32–39 (DOI 10.1111/j.2042-3306.1997.tb05076.x, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  118. (en) Caitlin E Filby, Stuart B Hooper et Megan J Wallace, « Partial pulmonary embolization disrupts alveolarization in fetal sheep », Respiratory Research, vol. 11, no 1,‎ , p. 42 (ISSN 1465-993X, PMID 20416033, PMCID PMC2873931, DOI 10.1186/1465-9921-11-42, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  119. (en) Bernard Thébaud et Steven H. Abman, « Bronchopulmonary Dysplasia: Where Have All the Vessels Gone? Roles of Angiogenic Growth Factors in Chronic Lung Disease », American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, vol. 175, no 10,‎ , p. 978–985 (ISSN 1073-449X et 1535-4970, PMID 17272782, PMCID PMC2176086, DOI 10.1164/rccm.200611-1660PP, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  120. (en) Csaba Galambos, Yin-Shan Ng, Ayoob Ali et Akihiko Noguchi, « Defective Pulmonary Development in the Absence of Heparin-Binding Vascular Endothelial Growth Factor Isoforms », American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, vol. 27, no 2,‎ , p. 194–203 (ISSN 1044-1549 et 1535-4989, DOI 10.1165/ajrcmb.27.2.4703, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  121. a b c et d (en) Paul J. Rozance, Gregory J. Seedorf, Alicia Brown et Gates Roe, « Intrauterine growth restriction decreases pulmonary alveolar and vessel growth and causes pulmonary artery endothelial cell dysfunction in vitro in fetal sheep », American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology, vol. 301, no 6,‎ , p. L860–L871 (ISSN 1040-0605 et 1522-1504, PMID 21873446, PMCID PMC3233832, DOI 10.1152/ajplung.00197.2011, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  122. (en) Ahmet Karadag, Reiko Sakurai, Ying Wang et Pinzheng Guo, « Effect of maternal food restriction on fetal rat lung lipid differentiation program », Pediatric Pulmonology, vol. 44, no 7,‎ , p. 635–644 (PMID 19514059, PMCID PMC2919756, DOI 10.1002/ppul.21030, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  123. a et b (en) K.K. Mestan, J. Check, L. Minturn et S. Yallapragada, « Placental pathologic changes of maternal vascular underperfusion in bronchopulmonary dysplasia and pulmonary hypertension », Placenta, vol. 35, no 8,‎ , p. 570–574 (PMID 24906549, PMCID PMC4119480, DOI 10.1016/j.placenta.2014.05.003, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  124. (en) Lena Eriksson, Bengt Haglund, Viveca Odlind et Maria Altman, « Perinatal conditions related to growth restriction and inflammation are associated with an increased risk of bronchopulmonary dysplasia », Acta Paediatrica, vol. 104, no 3,‎ , p. 259–263 (DOI 10.1111/apa.12888, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  125. (en) Luigi Gagliardi, Franca Rusconi, Monica Da Frè et Giorgio Mello, « Pregnancy disorders leading to very preterm birth influence neonatal outcomes: results of the population-based ACTION cohort study », Pediatric Research, vol. 73, no 6,‎ , p. 794–801 (ISSN 0031-3998 et 1530-0447, DOI 10.1038/pr.2013.52, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  126. (en) Alessandra Lio, Paolo Rosati, Roberta Pastorino et Francesco Cota, « Fetal Doppler velocimetry and bronchopulmonary dysplasia risk among growth-restricted preterm infants: an observational study », BMJ Open, vol. 7, no 7,‎ , e015232 (ISSN 2044-6055 et 2044-6055, PMID 28729313, PMCID PMC5541508, DOI 10.1136/bmjopen-2016-015232, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  127. (en) Demosthenes G. Papamatheakis, Madalitso Chundu, Arlin B. Blood et Sean M. Wilson, « Prenatal Programming of Pulmonary Hypertension Induced by Chronic Hypoxia or Ductal Ligation in Sheep », Pulmonary Circulation, vol. 3, no 4,‎ , p. 757–780 (ISSN 2045-8932 et 2045-8940, PMID 25006393, PMCID PMC4070839, DOI 10.1086/674767, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  128. (en) Sara K. Berkelhamer, Karen K. Mestan et Robin H. Steinhorn, « Pulmonary hypertension in bronchopulmonary dysplasia », Seminars in Perinatology, vol. 37, no 2,‎ , p. 124–131 (PMID 23582967, PMCID PMC4464837, DOI 10.1053/j.semperi.2013.01.009, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  129. (en) Lisa A. Joss-Moore, Yan Wang, Xing Yu et Michael S. Campbell, « IUGR decreases elastin mRNA expression in the developing rat lung and alters elastin content and lung compliance in the mature rat lung », Physiological Genomics, vol. 43, no 9,‎ , p. 499–505 (ISSN 1094-8341 et 1531-2267, PMID 21363967, PMCID PMC3110897, DOI 10.1152/physiolgenomics.00183.2010, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  130. C E Lopuhaa, « Atopy, lung function, and obstructive airways disease after prenatal exposure to famine », Thorax, vol. 55, no 7,‎ , p. 555–561 (PMID 10856314, PMCID PMC1745806, DOI 10.1136/thorax.55.7.555, lire en ligne, consulté le 6 mai 2020)
  131. (en) Gabriela Egaña-Ugrinovic, Magdalena Sanz-Cortes, Francesc Figueras et Nuria Bargalló, « Differences in cortical development assessed by fetal MRI in late-onset intrauterine growth restriction », American Journal of Obstetrics and Gynecology, vol. 209, no 2,‎ , p. 126.e1–126.e8 (DOI 10.1016/j.ajog.2013.04.008, lire en ligne, consulté le 7 mai 2020)
  132. (en) Petra S. Hüppi, « Cortical Development in the Fetus and the Newborn: Advanced MR Techniques », Topics in Magnetic Resonance Imaging, vol. 22, no 1,‎ , p. 33–38 (ISSN 0899-3459, DOI 10.1097/RMR.0b013e3182416f78, lire en ligne, consulté le 7 mai 2020)
  133. (en) O. J. Arthurs, A. Rega, F. Guimiot et N. Belarbi, « Diffusion-weighted magnetic resonance imaging of the fetal brain in intrauterine growth restriction: Brain DWI in IUGR », Ultrasound in Obstetrics & Gynecology, vol. 50, no 1,‎ , p. 79–87 (DOI 10.1002/uog.17318, lire en ligne, consulté le 7 mai 2020)
  134. a b et c Cristina Borradori Tolsa, Slava Zimine, Simon K Warfield et Monica Freschi, « Early Alteration of Structural and Functional Brain Development in Premature Infants Born with Intrauterine Growth Restriction », Pediatric Research, vol. 56, no 1,‎ , p. 132–138 (ISSN 0031-3998 et 1530-0447, DOI 10.1203/01.PDR.0000128983.54614.7E, lire en ligne, consulté le 7 mai 2020)
  135. a et b (en) Luca A. Ramenghi, Anna Martinelli, Agnese De Carli et Valentina Brusati, « Cerebral Maturation in IUGR and Appropriate for Gestational Age Preterm Babies », Reproductive Sciences, vol. 18, no 5,‎ , p. 469–475 (ISSN 1933-7191 et 1933-7205, DOI 10.1177/1933719110388847, lire en ligne, consulté le 7 mai 2020)
  136. Gregory A Lodygensky, Mohammed L Seghier, Simon K Warfield et Cristina Borradori Tolsa, « Intrauterine Growth Restriction Affects the Preterm Infant's Hippocampus », Pediatric Research, vol. 63, no 4,‎ , p. 438–443 (ISSN 0031-3998 et 1530-0447, DOI 10.1203/PDR.0b013e318165c005, lire en ligne, consulté le 7 mai 2020)
  137. (en) Christie J. Bruno, Shreyans Bengani, William A. Gomes et Mariana Brewer, « MRI Differences Associated with Intrauterine Growth Restriction in Preterm Infants », Neonatology, vol. 111, no 4,‎ , p. 317–323 (ISSN 1661-7800 et 1661-7819, DOI 10.1159/000453576, lire en ligne, consulté le 7 mai 2020)
  138. (en) Dafnis Batalle, Emma Muñoz-Moreno, Cristian Tornador et Nuria Bargallo, « Altered resting-state whole-brain functional networks of neonates with intrauterine growth restriction », Cortex, vol. 77,‎ , p. 119–131 (DOI 10.1016/j.cortex.2016.01.012, lire en ligne, consulté le 7 mai 2020)
  139. (en) Yohan van de Looij, Justin M. Dean, Alistair J. Gunn et Petra S. Hüppi, « Advanced magnetic resonance spectroscopy and imaging techniques applied to brain development and animal models of perinatal injury », International Journal of Developmental Neuroscience, vol. 45, no C,‎ , p. 29–38 (DOI 10.1016/j.ijdevneu.2015.03.009, lire en ligne, consulté le 7 mai 2020)
  140. a et b (en) Atul Malhotra, Michael Ditchfield, Michael C Fahey et Margie Castillo-Melendez, « Detection and assessment of brain injury in the growth-restricted fetus and neonate », Pediatric Research, vol. 82, no 2,‎ , p. 184–193 (ISSN 0031-3998 et 1530-0447, DOI 10.1038/pr.2017.37, lire en ligne, consulté le 7 mai 2020)
  141. a et b (en) Atul Malhotra, Zamir Yahya, Arun Sasi et Graham Jenkin, « Does fetal growth restriction lead to increased brain injury as detected by neonatal cranial ultrasound in premature infants?: Growth restriction and brain injury », Journal of Paediatrics and Child Health, vol. 51, no 11,‎ , p. 1103–1108 (DOI 10.1111/jpc.12910, lire en ligne, consulté le 7 mai 2020)
  142. (en) Mohan B. Krishnamurthy, Abigail Popiel et Atul Malhotra, « Screening investigations in small-for-gestational-age near-term and term infants », European Journal of Pediatrics, vol. 176, no 12,‎ , p. 1707–1712 (ISSN 0340-6199 et 1432-1076, DOI 10.1007/s00431-017-3031-8, lire en ligne, consulté le 7 mai 2020)
  143. (en) Glenda McLean, Catherine Hough, Arvind Sehgal et Michael Ditchfield, « Three-dimensional ultrasound cranial imaging and early neurodevelopment in preterm growth-restricted infants: Ultrasound in growth restriction », Journal of Paediatrics and Child Health, vol. 54, no 4,‎ , p. 420–425 (DOI 10.1111/jpc.13808, lire en ligne, consulté le 7 mai 2020)
  144. (en) R. Cruz-Martinez, V. Tenorio, N. Padilla et F. Crispi, « Risk of ultrasound-detected neonatal brain abnormalities in intrauterine growth-restricted fetuses born between 28 and 34 weeks' gestation: relationship with gestational age at birth and fetal Doppler parameters: Abnormal Doppler in IUGR fetuses and neonatal brain abnormality », Ultrasound in Obstetrics & Gynecology, vol. 46, no 4,‎ , p. 452–459 (DOI 10.1002/uog.14920, lire en ligne, consulté le 7 mai 2020)
  145. (en) Nelly Padilla, Carles Falcón, Magdalena Sanz-Cortés et Francesc Figueras, « Differential effects of intrauterine growth restriction on brain structure and development in preterm infants: A magnetic resonance imaging study », Brain Research, vol. 1382,‎ , p. 98–108 (DOI 10.1016/j.brainres.2011.01.032, lire en ligne, consulté le 7 mai 2020)
  146. (en) Nelly Padilla, Carme Junqué, Francesc Figueras et Magdalena Sanz-Cortes, « Differential vulnerability of gray matter and white matter to intrauterine growth restriction in preterm infants at 12 months corrected age », Brain Research, vol. 1545,‎ , p. 1–11 (DOI 10.1016/j.brainres.2013.12.007, lire en ligne, consulté le 7 mai 2020)
  147. a et b (en) Dafnis Batalle, Elisenda Eixarch, Francesc Figueras et Emma Muñoz-Moreno, « Altered small-world topology of structural brain networks in infants with intrauterine growth restriction and its association with later neurodevelopmental outcome », NeuroImage, vol. 60, no 2,‎ , p. 1352–1366 (DOI 10.1016/j.neuroimage.2012.01.059, lire en ligne, consulté le 7 mai 2020)
  148. a et b (en) Elda Fischi-Gómez, Lana Vasung, Djalel-Eddine Meskaldji et Fançois Lazeyras, « Structural Brain Connectivity in School-Age Preterm Infants Provides Evidence for Impaired Networks Relevant for Higher Order Cognitive Skills and Social Cognition », Cerebral Cortex, vol. 25, no 9,‎ , p. 2793–2805 (ISSN 1047-3211 et 1460-2199, DOI 10.1093/cercor/bhu073, lire en ligne, consulté le 7 mai 2020)
  149. (en) J. C. Tanis, D. M. Schmitz, M. R. Boelen et L. Casarella, « Relationship between general movements in neonates who were growth restricted in utero and prenatal Doppler flow patterns: Neonatal general movements after FGR in relation to prenatal Doppler », Ultrasound in Obstetrics & Gynecology, vol. 48, no 6,‎ , p. 772–778 (DOI 10.1002/uog.15903, lire en ligne, consulté le 7 mai 2020)
  150. (en) Anat Yerushalmy-Feler, Ronella Marom, Tali Peylan et Akiva Korn, « Electroencephalographic Characteristics in Preterm Infants Born with Intrauterine Growth Restriction », The Journal of Pediatrics, vol. 164, no 4,‎ , p. 756–761.e1 (DOI 10.1016/j.jpeds.2013.12.030, lire en ligne, consulté le 7 mai 2020)
  151. (en) Emily Cohen, Flora Y. Wong, Euan M. Wallace et Joanne C. Mockler, « EEG power spectrum maturation in preterm fetal growth restricted infants », Brain Research, vol. 1678,‎ , p. 180–186 (DOI 10.1016/j.brainres.2017.10.010, lire en ligne, consulté le 7 mai 2020)
  152. (en) D. Arduini, G. Rizzo, C. Romanini et S. Mancuso, « Fetal haemodynamic response to acute maternal hyperoxygenation as predictor of fetal distress in intrauterine growth retardation. », BMJ, vol. 298, no 6687,‎ , p. 1561–1562 (ISSN 0959-8138 et 1468-5833, PMID 2503117, PMCID PMC1836807, DOI 10.1136/bmj.298.6687.1561, lire en ligne, consulté le 7 mai 2020)
  153. (en) E. Hernandez‐Andrade, H. Figueroa‐Diesel, T. Jansson et H. Rangel‐Nava, « Changes in regional fetal cerebral blood flow perfusion in relation to hemodynamic deterioration in severely growth‐restricted fetuses », Ultrasound in Obstetrics and Gynecology, vol. 32, no 1,‎ , p. 71–76 (DOI 10.1002/uog.5377, lire en ligne, consulté le 7 mai 2020)
  154. (en) Hiroki Ishii, Takeshi Takami, Tao Fujioka et Norio Mizukaki, « Comparison of changes in cerebral and systemic perfusion between appropriate- and small-for-gestational-age infants during the first three days after birth », Brain and Development, vol. 36, no 5,‎ , p. 380–387 (DOI 10.1016/j.braindev.2013.06.006, lire en ligne, consulté le 7 mai 2020)
  155. (en) Damien S. Hunter, Susan J. Hazel, Karen L. Kind et Julie A. Owens, « Programming the brain: Common outcomes and gaps in knowledge from animal studies of IUGR », Physiology & Behavior, vol. 164,‎ , p. 233–248 (DOI 10.1016/j.physbeh.2016.06.005, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  156. (en) Alfred Basilious, Jerome Yager et Michael G Fehlings, « Neurological outcomes of animal models of uterine artery ligation and relevance to human intrauterine growth restriction: a systematic review », Developmental Medicine & Child Neurology, vol. 57, no 5,‎ , p. 420–430 (PMID 25330710, PMCID PMC4406147, DOI 10.1111/dmcn.12599, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  157. (en) A.M. Swanson et A.L. David, « Animal models of fetal growth restriction: Considerations for translational medicine », Placenta, vol. 36, no 6,‎ , p. 623–630 (DOI 10.1016/j.placenta.2015.03.003, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  158. (en) Annie R.A. McDougall, Vanny Wiradjaja, Aminath Azhan et Anqi Li, « Intrauterine Growth Restriction Alters the Postnatal Development of the Rat Cerebellum », Developmental Neuroscience, vol. 39, nos 1-4,‎ , p. 215–227 (ISSN 0378-5866 et 1421-9859, DOI 10.1159/000470902, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  159. a et b (en) Anna Karynna Alves de Alencar Rocha, Beth J. Allison, Tamara Yawno et Graeme R. Polglase, « Early- versus Late-Onset Fetal Growth Restriction Differentially Affects the Development of the Fetal Sheep Brain », Developmental Neuroscience, vol. 39, nos 1-4,‎ , p. 141–155 (ISSN 0378-5866 et 1421-9859, DOI 10.1159/000456542, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  160. (en) Elisenda Eixarch, Dafnis Batalle, Miriam Illa et Emma Muñoz-Moreno, « Neonatal Neurobehavior and Diffusion MRI Changes in Brain Reorganization Due to Intrauterine Growth Restriction in a Rabbit Model », PLoS ONE, vol. 7, no 2,‎ , e31497 (ISSN 1932-6203, PMID 22347486, PMCID PMC3275591, DOI 10.1371/journal.pone.0031497, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  161. (en) Crystal A. Ruff, Stuart D. Faulkner, Prakasham Rumajogee et Stephanie Beldick, « The extent of intrauterine growth restriction determines the severity of cerebral injury and neurobehavioural deficits in rodents », PLOS ONE, vol. 12, no 9,‎ , e0184653 (ISSN 1932-6203, PMID 28934247, PMCID PMC5608203, DOI 10.1371/journal.pone.0184653, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  162. (en) Mary Tolcos, Steven Petratos, Jonathan J. Hirst et Flora Wong, « Blocked, delayed, or obstructed: What causes poor white matter development in intrauterine growth restricted infants? », Progress in Neurobiology, vol. 154,‎ , p. 62–77 (DOI 10.1016/j.pneurobio.2017.03.009, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  163. (en) Maria Bisignano et Sandra Rees, « The effects of intrauterine growth retardation on synaptogenesis and mitochondrial formation in the cerebral and cerebellar cortices of fetal sheep », International Journal of Developmental Neuroscience, vol. 6, no 5,‎ , p. 453–460 (DOI 10.1016/0736-5748(88)90051-2, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  164. (en) Margie Castillo-Melendez, Tamara Yawno, Beth J. Allison et Graham Jenkin, « Cerebrovascular adaptations to chronic hypoxia in the growth restricted lamb », International Journal of Developmental Neuroscience, vol. 45, no C,‎ , p. 55–65 (DOI 10.1016/j.ijdevneu.2015.01.004, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  165. (en) B. J. Allison, S. B. Hooper, E. Coia et G. Jenkin, « Does growth restriction increase the vulnerability to acute ventilation-induced brain injury in newborn lambs? Implications for future health and disease », Journal of Developmental Origins of Health and Disease, vol. 8, no 5,‎ , p. 556–565 (ISSN 2040-1744 et 2040-1752, DOI 10.1017/S204017441700037X, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  166. (en) Atul Malhotra, Margie Castillo-Melendez, Beth J. Allison et Amy E. Sutherland, « Neuropathology as a consequence of neonatal ventilation in premature growth-restricted lambs », American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, vol. 315, no 6,‎ , R1183–R1194 (ISSN 0363-6119 et 1522-1490, DOI 10.1152/ajpregu.00171.2018, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  167. (en) Eve M. Blair et Karin B. Nelson, « Fetal growth restriction and risk of cerebral palsy in singletons born after at least 35 weeks’ gestation », American Journal of Obstetrics and Gynecology, vol. 212, no 4,‎ , p. 520.e1–520.e7 (DOI 10.1016/j.ajog.2014.10.1103, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  168. (en) E. Morsing, M. Asard, D. Ley et K. Stjernqvist, « Cognitive Function After Intrauterine Growth Restriction and Very Preterm Birth », PEDIATRICS, vol. 127, no 4,‎ , e874–e882 (ISSN 0031-4005 et 1098-4275, DOI 10.1542/peds.2010-1821, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  169. (en) Ahmet A. Baschat, « Neurodevelopment after Fetal Growth Restriction », Fetal Diagnosis and Therapy, vol. 36, no 2,‎ , p. 136–142 (ISSN 1015-3837 et 1421-9964, DOI 10.1159/000353631, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  170. (en) Alastair H. MacLennan, Suzanna C. Thompson et Jozef Gecz, « Cerebral palsy: causes, pathways, and the role of genetic variants », American Journal of Obstetrics and Gynecology, vol. 213, no 6,‎ , p. 779–788 (DOI 10.1016/j.ajog.2015.05.034, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  171. Report of the Australian Cerebral Palsy Register Birth Years 1993-2006 (February 2013).
  172. (en) In-Kyung Sung, Betty Vohr et William Oh, « Growth and neurodevelopmental outcome of very low birth weight infants with intrauterine growth retardation: Comparison with control subjects matched by birth weight and gestational age », The Journal of Pediatrics, vol. 123, no 4,‎ , p. 618–624 (DOI 10.1016/S0022-3476(05)80965-5, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  173. (en) Yael Leitner, Aviva Fattal-Valevski, Ronny Geva et Rina Eshel, « Neurodevelopmental Outcome of Children With Intrauterine Growth Retardation: A Longitudinal, 10-Year Prospective Study », Journal of Child Neurology, vol. 22, no 5,‎ , p. 580–587 (ISSN 0883-0738 et 1708-8283, DOI 10.1177/0883073807302605, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  174. (en) James A. Low, Mark H. Handley-Derry, Sharon O. Burke et Ray D. Peters, « Association of intrauterine fetal growth retardation and learning deficits at age 9 to 11 years », American Journal of Obstetrics and Gynecology, vol. 167, no 6,‎ , p. 1499–1505 (DOI 10.1016/0002-9378(92)91727-R, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  175. (en) Ronny Geva, Rina Eshel, Yael Leitner et Aviva Fattal-Valevski, « Memory functions of children born with asymmetric intrauterine growth restriction », Brain Research, vol. 1117, no 1,‎ , p. 186–194 (DOI 10.1016/j.brainres.2006.08.004, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  176. (en) R. Geva, R. Eshel, Y. Leitner et A. F. Valevski, « Neuropsychological Outcome of Children With Intrauterine Growth Restriction: A 9-Year Prospective Study », PEDIATRICS, vol. 118, no 1,‎ , p. 91–100 (ISSN 0031-4005 et 1098-4275, DOI 10.1542/peds.2005-2343, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  177. (en) E Murray, M Fernandes, M Fazel et Sh Kennedy, « Differential effect of intrauterine growth restriction on childhood neurodevelopment: a systematic review », BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology, vol. 122, no 8,‎ , p. 1062–1072 (DOI 10.1111/1471-0528.13435, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  178. (en) B. Larroque, S. Bertrais, P. Czernichow et J. Leger, « School Difficulties in 20-Year-Olds Who Were Born Small for Gestational Age at Term in a Regional Cohort Study », PEDIATRICS, vol. 108, no 1,‎ , p. 111–115 (ISSN 0031-4005 et 1098-4275, DOI 10.1542/peds.108.1.111, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  179. a et b (en) Robert B. Walton, Luckey C. Reed, Sarah M. Estrada et Stacey S. Schmiedecke, « Evaluation of Sildenafil and Tadalafil for Reversing Constriction of Fetal Arteries in a Human Placenta Perfusion Model », Hypertension, vol. 72, no 1,‎ , p. 167–176 (ISSN 0194-911X et 1524-4563, DOI 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10738, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  180. (en) Raheela N Khan, Hasiba Hamoud, Averil Warren et Li F Wong, « Relaxant action of sildenafil citrate (Viagra) on human myometrium of pregnancy », American Journal of Obstetrics and Gynecology, vol. 191, no 1,‎ , p. 315–321 (DOI 10.1016/j.ajog.2003.11.005, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  181. (en) Mark Wareing, Jenny E. Myers, Maureen O’Hara et Philip N. Baker, « Sildenafil Citrate (Viagra) Enhances Vasodilatation in Fetal Growth Restriction », The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, vol. 90, no 5,‎ , p. 2550–2555 (ISSN 0021-972X et 1945-7197, DOI 10.1210/jc.2004-1831, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  182. (en) Nina D. Paauw, Fieke Terstappen, Wessel Ganzevoort et Jaap A. Joles, « Sildenafil During Pregnancy: A Preclinical Meta-Analysis on Fetal Growth and Maternal Blood Pressure », Hypertension, vol. 70, no 5,‎ , p. 998–1006 (ISSN 0194-911X et 1524-4563, DOI 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.09690, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  183. (en) Suzanne L. Miller, Jan M. Loose, Graham Jenkin et Euan M. Wallace, « The effects of sildenafil citrate (Viagra) on uterine blood flow and well being in the intrauterine growth-restricted fetus », American Journal of Obstetrics and Gynecology, vol. 200, no 1,‎ , p. 102.e1–102.e7 (DOI 10.1016/j.ajog.2008.08.029, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  184. (en) Nigel Hawkes, « Trial of Viagra for fetal growth restriction is halted after baby deaths », BMJ,‎ , k3247 (ISSN 0959-8138 et 1756-1833, DOI 10.1136/bmj.k3247, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  185. (en) Gordon C S Smith, « The STRIDER trial: one step forward, one step back », The Lancet Child & Adolescent Health, vol. 2, no 2,‎ , p. 80–81 (DOI 10.1016/S2352-4642(17)30176-1, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  186. (en) B Pellicer, S Herraiz, O Cauli et R Rodrigo, « Haemodynamic effects of long-term administration of sildenafil in normotensive pregnant and non-pregnant rats: Sildenafil in pregnant rats », BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology, vol. 118, no 5,‎ , p. 615–623 (DOI 10.1111/j.1471-0528.2010.02839.x, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  187. (en) EVERREST Consortium, Rebecca Spencer, Gareth Ambler et Jana Brodszki, « EVERREST prospective study: a 6-year prospective study to define the clinical and biological characteristics of pregnancies affected by severe early onset fetal growth restriction », BMC Pregnancy and Childbirth, vol. 17, no 1,‎ , p. 43 (ISSN 1471-2393, PMID 28114884, PMCID PMC5259830, DOI 10.1186/s12884-017-1226-7, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  188. (en) A L David, B Torondel, I Zachary et V Wigley, « Local delivery of VEGF adenovirus to the uterine artery increases vasorelaxation and uterine blood flow in the pregnant sheep », Gene Therapy, vol. 15, no 19,‎ , p. 1344–1350 (ISSN 0969-7128 et 1476-5462, DOI 10.1038/gt.2008.102, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  189. (en) David J. Carr, Jacqueline M. Wallace, Raymond P. Aitken et John S. Milne, « Peri- and Postnatal Effects of Prenatal Adenoviral VEGF Gene Therapy in Growth-Restricted Sheep1 », Biology of Reproduction, vol. 94, no 6,‎ (ISSN 0006-3363 et 1529-7268, DOI 10.1095/biolreprod.115.133744, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  190. (en) Andrew D. Kane, Emilio A. Herrera, Emily J. Camm et Dino A. Giussani, « Vitamin C Prevents Intrauterine Programming of in vivo Cardiovascular Dysfunction in the Rat », Circulation Journal, vol. 77, no 10,‎ , p. 2604–2611 (ISSN 1346-9843 et 1347-4820, DOI 10.1253/circj.CJ-13-0311, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  191. a b c et d (en) Suzanne L. Miller, Tamara Yawno, Nicole O. Alers et Margie Castillo-Melendez, « Antenatal antioxidant treatment with melatonin to decrease newborn neurodevelopmental deficits and brain injury caused by fetal growth restriction », Journal of Pineal Research, vol. 56, no 3,‎ , p. 283–294 (DOI 10.1111/jpi.12121, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  192. (en) Alejandro González-Candia, Marcelino Veliz, Claudio Araya et Sebastian Quezada, « Potential adverse effects of antenatal melatonin as a treatment for intrauterine growth restriction: findings in pregnant sheep », American Journal of Obstetrics and Gynecology, vol. 215, no 2,‎ , p. 245.e1–245.e7 (DOI 10.1016/j.ajog.2016.02.040, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  193. a et b (en) Sebastian R. Hobson, Seshi Gurusinghe, Rebecca Lim et Nicole O. Alers, « Melatonin improves endothelial function in vitro and prolongs pregnancy in women with early-onset preeclampsia », Journal of Pineal Research, vol. 65, no 3,‎ , e12508 (DOI 10.1111/jpi.12508, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  194. Cristian R. Astorga, Alejandro González-Candia, Alejandro A. Candia et Esteban G. Figueroa, « Melatonin Decreases Pulmonary Vascular Remodeling and Oxygen Sensitivity in Pulmonary Hypertensive Newborn Lambs », Frontiers in Physiology, vol. 9,‎ , p. 185 (ISSN 1664-042X, PMID 29559926, PMCID PMC5845624, DOI 10.3389/fphys.2018.00185, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  195. (en) Flavio Torres, Alejandro González-Candia, Camilo Montt et Germán Ebensperger, « Melatonin reduces oxidative stress and improves vascular function in pulmonary hypertensive newborn sheep », Journal of Pineal Research, vol. 58, no 3,‎ , p. 362–373 (DOI 10.1111/jpi.12222, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  196. Anne-Karin Welin, Pernilla Svedin, Risto Lapatto et Bo Sultan, « Melatonin Reduces Inflammation and Cell Death in White Matter in the Mid-Gestation Fetal Sheep Following Umbilical Cord Occlusion », Pediatric Research, vol. 61, no 2,‎ , p. 153–158 (ISSN 0031-3998 et 1530-0447, DOI 10.1203/01.pdr.0000252546.20451.1a, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  197. Tamara Yawno, Mawin Mahen, Jingang Li et Michael C. Fahey, « The Beneficial Effects of Melatonin Administration Following Hypoxia-Ischemia in Preterm Fetal Sheep », Frontiers in Cellular Neuroscience, vol. 11,‎ , p. 296 (ISSN 1662-5102, PMID 29018332, PMCID PMC5615225, DOI 10.3389/fncel.2017.00296, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  198. (en) Suzanne L. Miller, Edwin B. Yan, Margie Castillo-Meléndez et Graham Jenkin, « Melatonin Provides Neuroprotection in the Late-Gestation Fetal Sheep Brain in Response to Umbilical Cord Occlusion », Developmental Neuroscience, vol. 27, nos 2-4,‎ , p. 200–210 (ISSN 0378-5866 et 1421-9859, DOI 10.1159/000085993, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  199. (en) Margie Castillo-Melendez, Tamara Yawno, Amy Sutherland et Graham Jenkin, « Effects of Antenatal Melatonin Treatment on the Cerebral Vasculature in an Ovine Model of Fetal Growth Restriction », Developmental Neuroscience, vol. 39, nos 1-4,‎ , p. 323–337 (ISSN 0378-5866 et 1421-9859, DOI 10.1159/000471797, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  200. (en) Sebastian R Hobson, Rebecca Lim, Elizabeth E Gardiner et Nicole O Alers, « Phase I pilot clinical trial of antenatal maternally administered melatonin to decrease the level of oxidative stress in human pregnancies affected by pre-eclampsia (PAMPR): study protocol », BMJ Open, vol. 3, no 9,‎ , e003788 (ISSN 2044-6055 et 2044-6055, PMID 24056493, PMCID PMC3780337, DOI 10.1136/bmjopen-2013-003788, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  201. (en) Chansutha Thangaratnarajah, Katharina Dinger, Christina Vohlen et Christian Klaudt, « Novel role of NPY in neuroimmune interaction and lung growth after intrauterine growth restriction », American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology, vol. 313, no 3,‎ , p. L491–L506 (ISSN 1040-0605 et 1522-1504, DOI 10.1152/ajplung.00432.2016, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  202. a b c et d (en) Emmanuel Somm, Pierre Larvaron, Yohan van de Looij et Audrey Toulotte, « Protective effects of maternal nutritional supplementation with lactoferrin on growth and brain metabolism », Pediatric Research, vol. 75, no 1,‎ , p. 51–61 (ISSN 0031-3998 et 1530-0447, DOI 10.1038/pr.2013.199, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  203. (en) Hatice Gulcin Gumus, Miriam Illa, Laura Pla et Monica Zamora, « Nutritional intra-amniotic therapy increases survival in a rabbit model of fetal growth restriction », PLOS ONE, vol. 13, no 2,‎ , e0193240 (ISSN 1932-6203, PMID 29466434, PMCID PMC5821379, DOI 10.1371/journal.pone.0193240, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  204. (en) Marefa Jahan, Susie Kracht, Yen Ho et Ziaul Haque, « Dietary lactoferrin supplementation to gilts during gestation and lactation improves pig production and immunity », PLOS ONE, vol. 12, no 10,‎ , e0185817 (ISSN 1932-6203, PMID 29023467, PMCID PMC5638254, DOI 10.1371/journal.pone.0185817, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  205. (en) Paolo Manzoni, « Bovine Lactoferrin Supplementation for Prevention of Late-Onset Sepsis in Very Low-Birth-Weight NeonatesA Randomized Trial », JAMA, vol. 302, no 13,‎ , p. 1421 (ISSN 0098-7484, DOI 10.1001/jama.2009.1403, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  206. a et b (en) Yohan van de Looij, Vanessa Ginet, Alexandra Chatagner et Audrey Toulotte, « Lactoferrin during lactation protects the immature hypoxic-ischemic rat brain », Annals of Clinical and Translational Neurology, vol. 1, no 12,‎ , p. 955–967 (PMID 25574471, PMCID PMC4284122, DOI 10.1002/acn3.138, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  207. Ginet V, van de Looij Y, Petrenko V, Toulotte A, Kiss J, Huppi PS, et al. Lactoferrin during lactation reduces lipopolysaccharide-induced brain injury. BioFactors (2016) 42:323–36. doi: 10.1002/biof.1278
  208. (en) Miriam Illa, Verónica Brito, Laura Pla et Elisenda Eixarch, « Early Environmental Enrichment Enhances Abnormal Brain Connectivity in a Rabbit Model of Intrauterine Growth Restriction », Fetal Diagnosis and Therapy, vol. 44, no 3,‎ , p. 184–193 (ISSN 1015-3837 et 1421-9964, DOI 10.1159/000481171, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)
  209. (en) J.L. James, S. Srinivasan, M. Alexander et L.W. Chamley, « Can we fix it? Evaluating the potential of placental stem cells for the treatment of pregnancy disorders », Placenta, vol. 35, no 2,‎ , p. 77–84 (DOI 10.1016/j.placenta.2013.12.010, lire en ligne, consulté le 8 mai 2020)