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Le lac Mistassini est le plus grand lac naturel du Québec, couvrant une superficie totale d’approximativement 2 335 km2. Il est situé à environ 360 km à l’est de la baie James. Le village cri de Mistissini est localisé au sud-est du lac, sur la péninsule Watson. Dans la partie méridionale du lac, s'élève l'île Rouleau qui est formée par la remontée centrale d'un cratère de météorite.
De vastes forêts d’épinettes, de bouleaux, de pins et de sapins bordent le lac et sont exploités pour l’industrie forestière. La région du lac Mistassini est aussi reconnue comme étant l’une des plus propices pour la culture de bleuets.