Metformine

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Metformine
Metformine
Identification
No CAS 657-24-9
1115-70-4 (HCl)
No EINECS 211-517-8
Code ATC A10BA02
DrugBank APRD01099
PubChem 4091
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule brute C4H11N5  [Isomères]
Masse molaire[1] 129,1636 ± 0,005 g/mol
C 37,2 %, H 8,58 %, N 54,22 %,
Propriétés physiques
fusion 218−220 °C
Solubilité dans l'eau et l'alcool éthylique à 95 %
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 50 à 60 %
Métabolisme aucun
Demi-vie d’élim. 6,2 heures
Excrétion
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

La metformine (commercialisée sous les noms de Glucophage, Stagid et leurs génériques) est un antidiabétique oral de la famille des biguanides normoglycémiants utilisé dans le traitement du diabète de type 2. Son rôle est de diminuer l'insulino-résistance de l'organisme intolérant aux glucides (ou hydrates de carbone, pour reprendre un terme désuet et inadapté) et de diminuer la néoglucogenèse hépatique. Elle est utilisée en première intention dans le traitement du diabète de type 2, seule ou en association avec d'autres anti-diabétiques oraux.

comprimés Metformin 500 mg

Indication dans le diabète de type 2[modifier | modifier le code]

Il s'agit d'un médicament de première intention dans le diabète de type 2 (anciennement appelé diabète non-insulinodépendant). Elle permet ainsi la réduction du risque de survenue d'un infarctus du myocarde ainsi que la mortalité, toutes causes confondues, que cela soit en prévention primaire (patients n'ayant pas de maladie cardio-vasculaire)[2] ou secondaire (patients ayant une maladie cardio-vasculaire)[3].

Autres indications[modifier | modifier le code]

La metformine a une certaine efficacité dans le syndrome de Stein-Leventhal (ou syndrome des ovaires polykystiques), maladie souvent associée à un diabète de type 2. La prescription de metformine améliore ainsi légèrement les chances d'ovulation chez ces femmes[4] bien que le taux de conception reste décevant[5]. L'indication de ce médicament dans la polykystose ovarienne n'est pas retenue par la Food and Drug Administration mais son utilisation systématique est considérée dans les recommandations de l'American Association of Clinical Endocrinologists[6].

Elle pourrait également retarder l'apparition d'un diabète en cas d'intolérance glucidique.

metformine
Noms commerciaux
  • Avandamet (Canada)
  • Glucophage (Belgique, Canada, France, Suisse)
  • Glumetza (Canada)
  • Glycon (Canada)
  • Janumet (Canada)
  • Metfin (Suisse)
  • Metformax (Belgique)
Laboratoire Actavis, Axapharm, Dominion Pharmacal, ECL Pharma, Glaxo-Smithkline, Helvepharm, Jamp Pharma, Mepha Pharma AG, Merck-MSD, Mylan, Sanofi-Aventis, Sandoz, Teva, Valeant
Sels chlorhydrate
Forme comprimés sécables à 500, 850 et 1 000 mg
Administration per os
Classe Médicament réduisant la glycémie, autre que les insulines, biguanides, ATC code A10BA02

Pharmacocinétique[modifier | modifier le code]

La metformine est absorbée au niveau de l'intestin grêle, circule dans le sang de manière non fixée et est excrétée, inchangée, par les reins[7].

Mécanisme d'action[modifier | modifier le code]

Son mécanisme d'action est complexe et n'est pas à ce jour totalement élucidé. La metformine est un normoglycémiant : elle n'agit pas sur la sécrétion d'insuline, ni sur la sensibilité à l'insuline des tissus utilisateurs de glucose (muscles, tissus adipeux)[8]. La metformine a également un rôle dans l'inhibition de la néoglucogenèse, en inhibant la glycérophosphate déshydrogénase mitochondriale[9], et dans le transport membranaire du glucose (diminution de sa résorption intestinale). Il augmente également le relargage de Glucagon-like peptide-1, inhibe la voie du glucagon, augmente la production de lactates par les entérocytes[10].

Doses[modifier | modifier le code]

La metformine est conditionnée sous forme de comprimés de 500, 700, 850 et parfois 1 000 mg, la posologie variant d'un à trois comprimés par jour en trois prises différentes selon l'état rénal du sujet et la gravité de son diabète. Afin d'en diminuer les doses, la metformine est souvent associée à un traitement utilisant des insulines rapides, ainsi que lentes (par exemple gargline (en)).

Effets secondaires[modifier | modifier le code]

La metformine baisserait le taux sanguin de vitamine B12[12] mais les conséquences cliniques de cette diminution ne sont pas claires.

Contre-indications[modifier | modifier le code]

Ce sont les anomalies augmentant le risque d'acidose lactique, soit par augmentation de production de lactate (hypoxie, états de choc), soit par risque d'accumulation (insuffisance rénale chronique)[13] :

  • insuffisance rénale, même modérée ;
  • acidocétose ;
  • insuffisance hépatique grave ;
  • état d'ivresse ;
  • injection de produit de contraste iodé (utilisé pour les examens de type scanner-X) ;
  • insuffisance cardiaque décompensée ;
  • insuffisance respiratoire grave ;
  • infarctus du myocarde récent ou ischémie coronarienne évolutive ;
  • infection aiguë : septicémie, bactériémie, méningite
  • gangrène ou d'ischémie critique des membres inférieurs ;
  • accident vasculaire cérébral récent ;
  • grossesse et allaitement.

Interactions médicamenteuses[modifier | modifier le code]

Certains médicaments peuvent faire varier le taux de sucre dans le sang et déséquilibrer la glycémie. L'association de ce médicament avec les corticoïdes, les anti-asthmatiques bronchodilatateurs, les diurétiques ou les inhibiteurs de l'enzyme de conversion peut nécessiter un contrôle plus fréquent de la glycémie, voire une modification de la posologie de la metformine. L'alcool peut entrainer une potentialisation de l'effet de la metformine sur le métabolisme du lactate, il est donc déconseillé d'en avoir une consommation excessive lorsque l'on est traité par de la metformine[14].

Voies de recherche[modifier | modifier le code]

Elle serait efficace sur la prévention du cancer du poumon provoqué par le tabac dans un modèle animal[15]. De plus, plusieurs études épidémiologiques rétrospectives ainsi que des études expérimentales ont montré que la metformine pourrait avoir un effet anti-tumoral dans le cadre du cancer de la prostate[16], du sein, de l'ovaire et du pancréas[17].

Une étude sur la souris fait apparaître, en 2012, un effet positif sur la neurogénèse, avec un effet positif sur certaines neurodégénérescences comme la maladie de Parkinson[18].

Selon d'autres études[19] , la metformine est susceptible de ralentir le vieillissement et de prolonger la vie chez plusieurs espèces animales.

Divers[modifier | modifier le code]

La metformine fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)[20].

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. (en) Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA, « 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes » N Engl J Med. 2008;359:1577–1589
  3. (en) Roussel R, Travert F, Pasquet B et al. the Reduction of Atherothrombosis for Continued Health (REACH) Registry Investigators, « Metformin use and mortality among patients with diabetes and atherothrombosis » Arch Intern Med. 2010;170:1892-1899
  4. (en) Lord JM, Flight IH, Norman RJ, « Metformin in polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis », BMJ 2003;327:951-953
  5. (en) Legro RS, Barnhart HX, Schlaff WD et al. « Clomiphene, metformin, or both for infertility in the polycystic ovary syndrome » N Engl J Med. 2007;356:551-566
  6. (en) [PDF] Polycystic Ovary Syndrome Writing Committee, « American Association of Clinical Endocrinologists position statement on metabolic and cardiovascular consequences of polycystic ovary syndrome » Endocr Pract. 2005;11:126-134
  7. (en) Bailey CJ, Turner RC, « Metformin » N Engl J Med. 1996;334:574-579
  8. (en) Natali A, Baldeweg S, Toschi E et al. « Vascular effects of improving metabolic control with metformin or rosiglitazone in type 2 diabetes », Diabetes Care, 2004;27:1349-1357
  9. (en) Madiraju AK, Erion DM, Rahimi Y et al. « Metformin suppresses gluconeogenesis by inhibiting mitochondrial glycerophosphate dehydrogenase », Nature, 2014;510:542-546
  10. (en) Ferrannini E, « The target of metformin in type 2 diabetes », N Engl J Med. 2014;371:1547-1548
  11. www.esculape.com/medicament/sitagliptine%20.html : September 28, 2009 : « The FDA recommends that clinicians carefully monitor patients for the development of pancreatitis after initiation or dose increases of sitagliptin or sitagliptin/metformin, according to an alert sent from MedWatch, the FDA's safety information and adverse-event reporting program. Clinicians should immediately discontinue treatment if they suspect pancreatitis in patients who have received sitagliptin or sitagliptin/metformin, the FDA noted. »
  12. (en) De Jager J, Kooy A, Lehert P et al. « Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomised placebo controlled trial » BMJ. 2010;340:c2181
  13. hypoglycémiants oraux, polycopiés du CHU Pitié-Salpétrière
  14. http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/frames.php?specid=66319493&typedoc=R&ref=R0189111.htm
  15. (en) Memmott M, Mercado JR, Maier CR et al. « Metformin prevents tobacco carcinogen–induced lung tumorigenesis » Cancer Prev Res. 2010;3:1066-1076
  16. (en) Shao C, Ahmad N, Hodges K, Kuang S, Ratliff T, Liu X, « Inhibition of Polo-like Kinase 1 (Plk1) Enhances the Antineoplastic Activity of Metformin in Prostate Cancer », J Biol Chem, vol. 290, no 4,‎ , p. 2024-33. (PMID 25505174, DOI 10.1074/jbc.M114.596817) modifier
  17. (en) Ben Sahra I, Le Marchand-Brustel Y, Tanti JF, Bost F, « Metformin in cancer therapy: a new perspective for an old antidiabetic drug? », Mol Cancer Ther, vol. 9, no 5,‎ , p. 1092-9. (PMID 20442309, DOI 10.1158/1535-7163.MCT-09-1186, lire en ligne [html]) modifier
  18. (en) Wang J, Gallagher D, DeVito LM, Cancino GI, Tsui D, He L, Keller GM, Frankland PW, Kaplan DR, Miller FD, « Metformin activates an atypical PKC-CBP pathway to promote neurogenesis and enhance spatial memory formation », Cell Stem Cell, vol. 11, no 1,‎ , p. 23-35. (PMID 22770240, DOI 10.1016/j.stem.2012.03.016) modifier
  19. http://passeurdesciences.blog.lemonde.fr/2015/06/23/vieillir-est-il-une-maladie/
  20. (en) WHO Mode List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013

Liens externes[modifier | modifier le code]