Fentanyl

Fentanyl
Identification
Nom UICPA	N-(1-(2-phényléthyl)-4-pipéridinyl)-N-phényl-propanamide
No CAS	437-38-7 990-73-8 (citrate)
No ECHA	100.006.468
No CE	213-588-0 (citrate)
Code ATC	N01AH01 N02AB03
PubChem	3345
SMILES	CCC(=O)N(C1CCN(CC1)CCC2=CC=CC=C2)C3=CC=CC=C3 PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C22H28N2O/c1-2-22(25)24(20-11-7-4-8-12-20)21-14-17-23(18-15-21)16-13-19-9-5-3-6-10-19/h3-12,21H,2,13-18H2,1H3
Propriétés chimiques
Formule	C22H28N2O  [Isomères] (citrate : C22H28N2O · C6H8O7)
Masse molaire	336,470 5 ± 0,020 3 g/mol C 78,53 %, H 8,39 %, N 8,33 %, O 4,76 %,
pKa	7,3
Propriétés physiques
T° fusion	87,5 °C
Solubilité	200 mg·L-1 à 25 °C
Pression de vapeur saturante	5,29⋅10-9 mmHg à 25 °C
Précautions
Directive 67/548/EEC
T+ Symboles : T+ : Très toxique Phrases R : R26/27/28 : Très toxique par inhalation, par contact avec la peau et par ingestion. R42/43 : Peut entraîner une sensibilisation par inhalation et par contact avec la peau. Phrases S : S45 : En cas d’accident ou de malaise, consulter immédiatement un médecin (si possible, lui montrer l’étiquette). S36/37/39 : Porter un vêtement de protection approprié, des gants et un appareil de protection des yeux/du visage. Phrases R : 26/27/28, 42/43, (citrate) Phrases S : 36/37/39, 45, (citrate)
Écotoxicologie
DL50	368 mg·kg-1 (souris, oral) 18 mg·kg-1 (rat, oral)
LogP	3.94
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	100 % (IV) 92 % (transdermique) 50 % (orale)
Métabolisme	Hépatique, CYP3A4
Demi-vie d’élim.	7 (3 - 12) heures
Excrétion	Rénale
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	Analgésique opioïde • Stupéfiant
Voie d’administration	Intraveineuse Transdermique Orale
Précautions	Dépresseur respiratoire
Caractère psychotrope
Catégorie	Stupéfiant
Risque de dépendance	Très élevé
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Le fentanyl (R5240, sel citrique) est un analgésique opioïde, synthétisé pour la première fois par le docteur Paul Janssen (Janssen Pharmaceutica) en Belgique vers la fin des années 1950. Son potentiel analgésique vaut environ 100 fois celui de la morphine. Il a été introduit dans la pratique médicale dans les années 1960 sous forme d'anesthésique intraveineux. À l'état gazeux, il a une odeur caractéristique d'orange. Le fentanyl a une dose létale médiane (DL₅₀) de 3,1 mg/kg chez les rats et de 0,03 mg/kg chez les chimpanzés. La DL₅₀ chez les humains n'est pas connue avec précision mais est estimée à environ 2 mg/kg. La dose mortelle minimale chez les humains est de 0,25 mg/kg. Le fentanyl est dans la plupart des pays une substance réglementée assimilée aux stupéfiants. Ce produit est au cœur de la crise des opioïdes américaine des années 2010.

Spécialités

• Durogesic (Belgique, France, Suisse)
• Abstral (Belgique)
• Fentanyl EG (Belgique, France)
• Fentanyl Sandoz (Belgique, Suisse)
• Instanyl (Belgique, France)
• Matrifen (Belgique)
• Fentadon (Belgique)
• Effentora (France)
• Pecfent (France)
• Fentanyl Spirig (Suisse)
• Fentanyl Mepha (Suisse)
• Duragesic^MD MAT, Fentora^MD, pms-Fentanyl MTX, RAN-Fentanyl Matrix Patch, ratio-Fentanyl, Sandoz Fentanyl, Teva-Fentanyl (Canada)

Analogues

Sucette de Fentanyl de marque Actiq, 400 µg.

L'industrie pharmaceutique a développé divers analogues du fentanyl :

• Alfentanil ;
• Sufentanil ;
• Rémifentanil ;
• Carfentanil.

L'acétyl fentanyl est proche du fentanyl mais n'a jamais été homologué pour usage médical.

Utilisation thérapeutique

Le fentanyl est utilisé pour des douleurs chroniques permanentes, intenses, résistantes aux autres antalgiques et d'origine cancéreuse (douleur par excès de nociception)^{[réf. nécessaire]}.

Sur le plan médical, le fentanyl est utilisé par injection, par patch sur la peau, en spray nasal ou dans la bouche.

Usage détourné comme drogue

Comme tous les opioïdes, le fentanyl est aussi utilisé comme drogue. Il provoque les effets secondaires typiques des opiacés (euphorie, analgésie, bien-être, somnolence...), ainsi qu'une forte dépendance physique et psychologique.

Marché noir

En Europe, le fentanyl est peu répandu sur le marché noir. Certains toxicomanes arrivent à se procurer des patchs transdermiques via une ordonnance médicale et le mâchent comme un chewing-gum pour obtenir des effets plus rapides.

En Asie, le fentanyl est souvent vendu comme un substitut à l'héroïne coûtant moins cher. Le fentanyl est 40 fois plus fort que l'héroïne. Certains toxicomanes sont morts d'une surdose de fentanyl qu'ils pensaient être de l'héroïne.

Contrefaçon

La circulation de versions illégales a explosé en 2013 et, depuis, les trafiquants en incorporent fréquemment dans des comprimés contrefaits, en en faisant ainsi l'une des drogues les plus létales depuis la seconde moitié des années 2010. Ils en mélangent également à de l’héroïne, avec le risque de provoquer l’arrêt du système respiratoire du consommateur.

Décès

Entre 2014 et 2016, les surdoses mortelles de fentanyl aux États-Unis ont augmenté de 540 %, avec 20 100 décès en 2016 causés par ce produit, en en faisant la première cause de mortalité parmi les 64 000 décès recensés dus à l'usage de drogues.

Au Canada, les décès par surdose de fentanyl ont mené à une crise sanitaire depuis septembre 2015. En 2016, les décès dus aux surdoses de fentanyl représentent une moyenne de deux personnes par jour pour la seule Colombie-Britannique, avec 371 décès pour les six premiers mois de l'année, une augmentation de 74 % par rapport à l'année précédente. Dans la nuit du 15 au 16 décembre 2016, à Vancouver (Canada), 9 personnes sont mortes de surdose au fentanyl.

Depuis 2016, plusieurs célébrités ont été victimes de ce produit :

• le chanteur Prince est mort le 21 avril 2016 d'une surdose de fentanyl ;
• l'artiste emo-rap Lil Peep, âgé de 21 ans, trouve la mort le 15 novembre 2017 par interaction entre Fentanyl et Alprazolam (Xanax). Le bilan toxicologique a décelé plus de dix drogues à l'autopsie, mais le décès serait dû à l'association à haute dose de ces deux substances ;
• le rappeur Mac Miller est mort le 7 septembre 2018 par interaction entre fentanyl et cocaïne ;
• le rocker américain Tom Petty est mort le 2 octobre 2017. Ses proches révèlent en janvier 2018 qu'il a succombé à une surdose d'opiacés parmi lesquels le fentanyl ;

Usage vétérinaire

Le fentanyl (Fentadon) est indiqué pour le contrôle de la douleur au cours d’interventions chirurgicales, orthopédiques et des tissus mous, particulièrement douloureuses chez le chien. Le contrôle de la douleur pendant la phase post-opératoire est également visé.

Arme chimique dérivée

En 2002, les forces spéciales russes mettent fin à la prise d'otages du théâtre de Moscou menée par des terroristes tchétchènes après avoir introduit dans le bâtiment un gaz dit « paralysant », le Kolokol-1 à base de fentanyl (d'après les analyses réalisées sur les vêtements des victimes, il s'agirait plutôt de Carfentanil, un dérivé de fentanyl, utilisé essentiellement comme anesthésique pour la sédation de gros mammifères). L’opération tua la majorité des preneurs d’otages et 130 spectateurs.

Criminalité industrielle

John Kapoor, le fondateur d'Insys Therapeutics (en), a été condamné le 23 janvier 2020 par le tribunal de Boston à cinq ans et demi de prison pour avoir payé de nombreux médecins afin qu'ils prescrivent le spray au fentanyl commercialisé par Insys.

Article connexe

• Acétyl fentanyl
• Crise des opioïdes
• Tramadol

Liens externes

• Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Fentanyl