Facteur de croissance transformant
Le facteur de croissance transformant (TGF de l'anglais transforming growth factor) est une cytokine polypeptidique qui est classée en deux groupes : le TGFα, produit par les macrophages, les astrocytes et les kératinocytes, est un facteur de développement cellulaire et le TGF β un facteur de développement tissulaire et qui intervient dans la morphogenèse agit comme élément anti-rejet, présent sous trois formes : TGF-bêta 1, 2 et 3. Il intervient dans de nombreux processus physiologiques (tumeurs, grossesse, fécondation) et participe à la formation de sites immuno-privilégiés (site sans intervention du système immunitaire). TGF beta a deux voies de signalisation : une canonique utilisant les protéines Smad et l'autre interagissant avec plusieurs autres voies de signalisation.
TGF-β
[modifier | modifier le code]La cytokine TGF-β joue un rôle intégral dans la régulation des réponses immunitaires. Le TGF-β a des effets pléiotropiques sur l'immunité adaptative, et en particulier dans la régulation des réponses lymphocytaires T CD4+ effectrices et régulatrices. De nombreuses cellules appartenant ou non au système immunitaire peuvent produire du TGF-β, mais ce dernier est toujours produit au sein d'un complexe inactif qui doit être activé pour être fonctionnel. Ainsi, l'activation du TGF-β latent passe par le franchissement d'une couche de régulation.
Les gènes codant des facteurs de croissance TGF-β de la famille nodal (en), exprimés de façon asymétrique, régissent la mise en place de l'axe de polarité gauche-droite chez les Deutérostomiens, super-phylum d'animaux bilatériens comprenant les Échinodermes, les Hémichordés et les Chordés (embranchement qui contient les vertébrés)[1]. Ces gènes sont ainsi impliqués dans la morphogenèse asymétrique chez ces animaux[2],[3].
Chez les mammifères, la famille du TGF-β comprend trois membres :
- Le TGF bêta 1 (en) - TGFB1 (en) 190180, est impliqué en hématopoïèse et dans la différenciation endothéliale.
- Le TGF bêta 2 - TGFB2 (en) 190220, affecte le développement cardiaque, cranio-facial, du poumon, du membre, des yeux, des oreilles, et du système uro-génital.
- Le TGF bêta 3 - TGFB3 (en) 190230, influence la palatogenèse et le développement pulmonaire.
Les facteurs de croissance transformant bêta sont tous synthétisés comme précurseurs contenant un peptide signal qui dirige les différents TGF-βs vers le réticulum endoplasmique. Le peptide signal constitue la large partie N-terminale de la protéine, est appelé peptide associé à la latence (LAP, latency-associated peptide). Le fragment C-terminal, beaucoup plus court, constitue la cytokine mature[4],[5].
TGF-bêta 1
[modifier | modifier le code]L’ADN complémentaire du TGF-bêta 1 humain code un de précurseur de 390 aa contenant un peptide signal de 29 aa et une pro-protéine de 361 aa[6]. Une convertase furine transforme cette pro-protéine en un précurseur contenant une partie LAP de 249 aa (N-terminal) et la TGF-bêta mature de 112 aa ( C-terminale)[7]. Transformation et clivage de cette protéine entre les aa 278 et 279 résulte à la formation d’homodimères disulfides LAP et d’homodimères disulfides TGF-bêta1.
Après sécrétion, ces homodimères restent liés de façon non-covalente et forment le petit complexe latent TGF-bêta[8].
La famille des TGF-bêta 1 comportent plusieurs groupes dont les GDF (« Growth differentiation factor ») composées de 15 molécules numérotées de 1 à 15 (dont la myostatine ou GDF 8, la GDF15).
TGF-bêta 2
[modifier | modifier le code]L’ADN cyclique du TGF-bêta 2 humain code un de précurseur de 414 aa contenant un peptide signal de 19 aa et une pro-protéine de 395 aa[9]. Une convertase furine transforme cette pro-protéine en un précurseur contenant une partie LAP de 232 aa (N-terminal) et la TGF-bêta mature de 112 aa (C-terminale)[7].
Notes et références
[modifier | modifier le code]- ↑ (en) Véronique Duboc, Thierry Lepage. A conserved role for the nodal signaling pathway in the establishment of dorso-ventral and left-right axes in deuterostomes. J Exp Zool B Mol Dev Evol. 2008 ; 310(1) : 41-53.
- ↑ (en) Levin M. Left-right asymmetry in embryonic development: a comprehensive review. Mech Dev 2005 ; 122 : 3-25
- ↑ (en) Nonaka S., Yoshiba S., Wanatabee D., Ikeuchi S., Goto T. How do embryos know left from right? PLos Biol. 2005 ; 3 : 1339-40.
- ↑ (en) P.-E. Gleizes, J.S. Munger, I. Nunes, J.G. Harpel, R. Mazzieri, I. Noguera et D.B. Rifkin, « TGF-β Latency: Biological Significance and Mechanisms of Activation », Stem Cells, AlphaMed Press, vol. 15, no 3, , p. 190-197 (DOI 10.1002/stem.150190).
- ↑ (en) J.S. Munger, J.G. Harpel, P.-E.- Gleizes, R. Mazzieri, I. Nunes et D.B. Rifkin, « Latent transforming growth factor-bold beta: Structural features and mechanisms of activation », Kidney International (en), vol. 51, , p. 1376-1382 (DOI 10.1038/ki.1997.188).
- ↑ Derynck, R. et al. (1985) Nature 316:701.
- Miyazono, K. et al. (1988) J. Biol. Chem. 263:6407.
- ↑ Oklu, R. et R. Hesketh (2000) Biochem. J. 352:601.
- ↑ deMartin, R. et al. (1987) EMBO J. 6:3673.
Liens externes
[modifier | modifier le code]- (en) Site Uniprot
