Blonansérine

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Blonansérine
Image illustrative de l’article Blonansérine
Données pharmacocinétiques
Excrétion

59% (urine), 30% (excréments)

Identification
No CAS 132810-10-7 Voir et modifier les données sur Wikidata
No ECHA 100.211.656
DrugBank 09223 Voir et modifier les données sur Wikidata
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Le blonanserin, vendu sous le nom de Lonasen, est un antipsychotique atypique relativement nouveau (approuvé en janvier 2008)[1], commercialisé par Dainippon Sumitomo Pharma au Japon et en Corée pour le traitement de la schizophrénie[2]. Par rapport à de nombreux autres antipsychotiques, la blonansérine a un profil de tolérance amélioré, sans effets secondaires tels que des symptômes extrapyramidaux, une sédation excessive ou une hypotension[3]. Comme de nombreux antipsychotiques de deuxième génération (atypiques), il est significativement plus efficace dans le traitement des symptômes négatifs de la schizophrénie que les antipsychotiques de première génération (typiques) tels que l'halopéridol[4].

Utilisations médicales[modifier | modifier le code]

Blonanserin est utilisé pour traiter la schizophrénie au Japon et en Corée du Sud, mais pas aux États-Unis[5].

Effets indésirables[modifier | modifier le code]

Comme beaucoup d'antipsychotiques atypiques, la blonansérine peut provoquer des risques métaboliques cardio-vasculaires. Bien que les effets secondaires de la blonansérine - tels que la prise de poids, l'augmentation du cholestérol, des triglycérides, du glucose et d'autres lipides sanguins - ne diffèrent pas beaucoup des autres antipsychotiques atypiques, la blonansérine semble provoquer des effets secondaires plus légers, avec moins de gain de poids dans le sang en particulier[4].

Pharmacologie[modifier | modifier le code]

Pharmacodynamie[modifier | modifier le code]

La blonansérine agit comme un récepteur mixte 5-HT2A (K i = 0,812 nM) et D2 (K i = 0,142 nM) et exerce également un certain blocage des récepteurs α1-adrénergiques ( K i = 26,7 nM)[6],[7]. La blonansérine montre également une affinité significative pour le récepteur D3 (K i = 0,494 nM)[8]. Il manque d'affinité significative pour de nombreux autres sites, notamment les récepteurs 5-HT1A, 5-HT 3, D1, α2-adrénergiques, β-adrénergiques, H1 et mACh et les transporteurs de monoamines[7], bien qu'il possède une faible affinité pour le récepteur sigma (IC 50 = 286 nM)[7].

La blonansérine a une affinité relativement élevée pour le récepteur 5-HT6, ce qui sous-tend peut-être son efficacité récemment révélée dans le traitement des symptômes cognitifs de la schizophrénie[6],[9]. L'efficacité de la blonansérine peut en partie être attribuée à sa structure chimique, qui est unique par rapport à celles des autres antipsychotiques atypiques[10].

Récepteur Ki [nM] ( Blonansérine )* [6] Ki [nM] (N- dééthylblonansérine )* [2]
D1 1070 1020
D2 0,142 1.38
D3 0,494 0,23
D4 150 -
D5 2600 -
5-HT1A 804 -
5-HT2A 0,812 1.28
5-HT2C 26.4 4,50
5-HT6 11.7 5.03
5-HT7 183 -
α1 26.7 (Cerveau de rat) 206 (récepteur de rat)
α2 530 (rat cloné) -
M1 100 -
H1 765 -

* Envers les récepteurs humains sauf indication contraire.

Action au niveau du récepteur Dopamine-D 3[modifier | modifier le code]

La blonansérine a une action antagoniste sur les récepteurs de la dopamine-D 3 qui potentialise les niveaux de phosphorylation de la protéine kinase A (PKA) et neutralise la diminution de l'activité sur les récepteurs de la dopamine-D 1 et/ou NMDA, potentialisant ainsi l'effet induit par le GABA[8],[11]. L'olanzapine ne semble pas affecter l'activité de la PKA[8],[12]. De nombreux antipsychotiques, tels que l'halopéridol, la chlorpromazine, la rispéridone et l'olanzapine antagonisent principalement les récepteurs de la sérotonine 5-HT2A et de la dopamine-D 2 et manquent d'action connue sur les récepteurs de la dopamine-D 2/3 [8],[10].

Blonanserin Cartoon</img>
Action de la blonansérine sur le récepteur de la dopamine-D 3 . Schéma de l'impact antagoniste de la blonansérine sur le récepteur de la dopamine-D 3, inversant l'inhibition de l'activité de la PKA (également régulée par la dopamine-D 1 et l'activité NMDA) potentialisant ainsi le courant Cl induit par le GABA. L'encart illustre l'activité ininterrompue de la dopamine (DA) au niveau du récepteur de la dopamine- D3. Inspiré par Hida et al. (2014) et Yokota et al. (2002)[8],[11].

Pharmacocinétique[modifier | modifier le code]

La blonansérine est administrée à 4 mg par voie orale 2 fois/jour ou 8 mg une fois par jour, pour un homme adulte avec un indice de masse corporelle entre 19 et 24 kg/m 2 et un poids corporel égal ou supérieur à 50 kg[13]. Le médicament a une absorption et une élimination de premier ordre[14]. La demi-vie de la blonansérine dépend de la dose. Une dose unique de 4 mg a une demi-vie de 7,7 ± 4,63 h et une dose unique de 8 mg a une demi-vie de 11,9 ± 4,3 h[13].

La blonansérine n'est pas un composé chargé éléctriquement et présente une très faible polarité chimique. La surface polaire de la blonansérine est de 19,7 Å [15]. Il est communément admis qu'un composé doit avoir une surface polaire inférieure à 90 Å pour traverser la barrière hémato-encéphalique, de sorte que la blonansérine devrait être assez perméable[16].

En raison de la bonne perméabilité de la blonansérine, le volume de distribution dans le système nerveux central est supérieur à celui de la périphérie (Vd central = 9500 L, Vd périphérie = 8650 L) bien qu'il soit plus lent à absorber dans le compartiment central[14].

Effets de l'apport alimentaire[modifier | modifier le code]

La prise de nourriture ralentit l'absorption de la blonansérine[14]. Des doses uniques à jeun sont sans danger et les effets de l'apport alimentaire s'expliquent peut-être par une interaction entre la blonansérine et le cytochrome P450 3A4 dans l'intestin[13].

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. ↑ « Archived copy » [archive du ] (consulté le )
  2. ↑ a et b Deeks, ED et Keating, GM, « Blonanserin A Review of its Use in the Management of Schizophrenia », CNS Drugs, vol. 24, no 1,‎ , p. 65–84 (PMID 20030420, DOI 10.2165/11202620-000000000-00000)
  3. ↑ Heading CE, « AD-5423 (Dainippon Pharmaceutical Co Ltd) », IDrugs: The Investigational Drugs Journal, vol. 1, no 7,‎ , p. 813–7 (PMID 18465651)
  4. ↑ a et b Kishi, Matsuda, Nakamura et Iwata, « Blonanserin for schizophrenia: Systematic review and meta-analysis of double-blind, randomized, controlled trials », Journal of Psychiatric Research, vol. 47, no 2,‎ , p. 149–54 (PMID 23131856, DOI 10.1016/j.jpsychires.2012.10.011)
  5. ↑ Wang, Han, Lee et Patkar, « Asenapine, blonanserin, iloperidone, lurasidone, and sertindole: distinctive clinical characteristics of 5 novel atypical antipsychotics. », Clinical Neuropharmacology, vol. 36, no 6,‎ , p. 223–38 (PMID 24201235, DOI 10.1097/wnf.0b013e3182aa38c4, S2CID 21426260)
  6. ↑ a b et c Tenjin, T, Miyamoto, S, Ninomiya, Y et Kitajima, R, « Profile of blonanserin for the treatment of schizophrenia », Neuropsychiatric Disease and Treatment, vol. 9,‎ , p. 587–594 (PMID 23766647, PMCID 3677929, DOI 10.2147/NDT.S34433)
  7. ↑ a b et c « Pharmacological profile of AD-5423, a novel antipsychotic with both potent dopamine-D2 and serotonin-S2 antagonist properties », The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, vol. 264, no 1,‎ , p. 158–65 (PMID 8093723, lire en ligne)
  8. ↑ a b c d et e Hida, Mouri, Mori et Matsumoto, « Blonanserin Ameliorates Phencyclidine-Induced Visual-Recognition Memory Deficits: the Complex Mechanism of Blonanserin Action Involving D3-5-HT2A and D1-NMDA Receptors in the mPFC. », Neuropsychopharmacology, vol. 40, no 3,‎ , p. 601–13 (PMID 25120077, PMCID 4289947, DOI 10.1038/npp.2014.207)
  9. ↑ Tenjin, T, Miyamoto, S, Miyake, N et Ogino, S, « Effect of blonanserin on cognitive function in antipsychotic-naïve first-episode schizophrenia », Human Psychopharmacology, vol. 27, no 1,‎ , p. 90–100 (PMID 22278973, DOI 10.1002/hup.1276, S2CID 205925034)
  10. ↑ a et b Suzuki, Hiyama, Une et Fujiwara, « Crystal structure of an antipsychotic agent, 2-(4-ethyl-1-piperazinyl)-4-(4-fluorophenyl)-5,6,7,8,9,10-hexahydrocycloocta[b]pyridine (blonanserin). », Analytical Sciences, vol. 18, no 11,‎ , p. 1289–90 (PMID 12458724, DOI 10.2116/analsci.18.1289)
  11. ↑ a et b Yokota, Tatebayashi, Matsuo et Shoge, « The effects of neuroleptics on the GABA-induced Cl- current in rat dorsal root ganglion neurons: differences between some neuroleptics. », British Journal of Pharmacology, vol. 135, no 6,‎ , p. 1547–55 (PMID 11906969, PMCID 1573270, DOI 10.1038/sj.bjp.0704608)
  12. ↑ Nagai, Noda, Une et Furukawa, « Effect of AD-5423 on animal models of schizophrenia: phencyclidine-induced behavioral changes in mice. », NeuroReport, vol. 14, no 2,‎ , p. 269–72 (PMID 12598744, DOI 10.1097/00001756-200302100-00023, S2CID 41717348)
  13. ↑ a b et c Chen, Wang, Jiang et Chen, « The pharmacokinetic and safety profiles of blonanserin in healthy Chinese volunteers after single fasting doses and single and multiple postprandial doses. », Clinical Drug Investigation, vol. 34, no 3,‎ , p. 213–22 (PMID 24399453, DOI 10.1007/s40261-013-0167-9, S2CID 35831132)
  14. ↑ a b et c Wen, Shang, Xie et Wang, « Population pharmacokinetics of blonanserin in Chinese healthy volunteers and the effect of the food intake. », Human Psychopharmacology, vol. 28, no 2,‎ , p. 134–41 (PMID 23417765, DOI 10.1002/hup.2290, S2CID 12623938)
  15. ↑ « Properties Viewer »
  16. ↑ Tateno, Arakawa, Okumura et Fukuta, « Striatal and extrastriatal dopamine D2 receptor occupancy by a novel antipsychotic, blonanserin: a PET study with [11C]raclopride and [11C]FLB 457 in schizophrenia. », Journal of Clinical Psychopharmacology, vol. 33, no 2,‎ , p. 162–9 (PMID 23422369, DOI 10.1097/jcp.0b013e3182825bce, S2CID 33775568)
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