Bêta-caténine

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La bêta-caténine (β-caténine) est une protéine dont le gène est CTNNB1. Elle a un rôle dans l'adhésion cellulaire, la signalisation cellulaire et la transcription des protéines.

Structure[modifier | modifier le code]

Elle comprend une partie centrale faite de motifs répétées d'acides aminés, une partie C terminale constituant une hélice alpha et une partie N terminale[1].

Rôles[modifier | modifier le code]

Elle agit comme coactivateur transcriptionnel dans la voie wnt[2]. Par cette voie, elle régule l'angiogenèse au niveau du système nerveux central et participe à la formation de la barrière hémato-encéphalique[3].

Elle est aussi, avec la cadhérine avec qui elle se lie[4], et l’alpha-caténine, un constituant des adhésions focales (en) et donc joue un rôle important dans l’adhésion intercellulaire, en particulier au niveau neuronal[5]. Elle intervient dans le remodelage des synapses et jouerait ainsi un rôle dans la mémoire[6].

Au repos, la β-caténine est phosphorylée par la GSK3 β, qui la marque pour la dégradation par le protéasome.

En médecine[modifier | modifier le code]

Certaines mutations du CTNNB1 sont associées avec un déficit intellectuel[7]. L'une de ces mutations induit un syndrome à transmission autosomique dominante associant une hypotonie durant l'enfance, une spasticité des membres inférieurs, des troubles des fonctions supérieures et des anomalies du faciès[8].

Des mutations sont retrouvés dans un tiers des adénomes surrénaliens, qu'ils soient bénins ou malins[9]. l'une de ces mutations augmente l'activité de la bêta-caténine, avec une activation importante de la voie Wnt, responsable d'une sécrétion élevée d'aldostérone par l'adénome[10].

Le système wnt-bêta caténine inhibe l'angiogenèse de certaines tumeurs cérébrales comme les gliomes[11].

Son expression est diminuée au niveau de l'endothelium vasculaire au cours d'une hémorragie cérébrale, contribuant à une altération de la barrière hémato-encéphalique[12].

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. Xing Y, Takemaru KI, Liu J et al. Crystal structure of a full-length β-catenin, Structure, 2008;16:478–487
  2. Jamieson C, Sharma M, Henderson BR, Wnt signaling from membrane to nucleus: β-catenin caught in a loop, Int J Biochem Cell Biol, 2012;44:847–850
  3. Daneman R, Agalliu D, Zhou L, Kuhnert F, Kuo CJ, Barres BA, Wnt/beta-catenin signaling is required for CNS, but not non-CNS, angiogenesis, Proc Natl Acad Sci U S A, 2009;106:641–646
  4. Huber AH, Weis WI, The structure of the β-catenin/E-cadherin complex and the molecular basis of diverse ligand recognition by β-catenin, Cell, 2001;105:391–402
  5. Salinas PC, Price SR, Cadherins and catenins in synapse development, Curr Opin Neurobiol, 2005;15:73–80
  6. Maguschak KA, Ressler KJ, β-Catenin is required for memory consolidation, Nat Neurosci, 2008;11:1319–1326
  7. de Ligt J, Willemsen MH, van Bon BW et al. Diagnostic exome sequencing in persons with severe intellectual disability, N Engl J Med, 2012;367:1921–1929
  8. Tucci W, Kleefstra T, Hardy A et al. Dominant β-catenin mutations cause intellectual disability with recognizable syndromic features, J Clin Invest, 2014 doi:10.1172/JCI70372
  9. Tissier F, Cavard C, Groussin L et al. Mutations of beta-catenin in adrenocortical tumors: activation of the Wnt signaling pathway is a frequent event in both benign and malignant adrenocortical tumors, Cancer Res, 2005;65:7622-7627
  10. Teo AE, Garg S, Shaikh LH et al. Pregnancy, primary aldosteronism, and adrenal CTNNB1 mutations, N Engl J Med, 2015;373:1429-1436
  11. Reis M, Czupalla CJ, Ziegler N et al. Endothelial Wnt/β-catenin signaling inhibits glioma angiogenesis and normalizes tumor blood vessels by inducing PDGF-B expression, J Exp Med, 2012;209:1611–1627
  12. Tran KA, Zhang X, Predescu D et al. Endothelial β-catenin signaling is required for maintaining adult blood–brain barrier integrity and central nervous system homeostasis, Circulation, 2016;133:177-186

Articles connexes[modifier | modifier le code]