Bêta-caténine

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β-Caténine
Répétition armadillo β-caténine de souris (PDB 2BCT)

Répétition armadillo β-caténine de souris (PDB 2BCT)

Caractéristiques générales
Symbole CTNNB1
Homo sapiens
Locus 3p22.1
Masse moléculaire 85 497 Da
Nombre de résidus 781 acides aminés
Entrez 1499
HUGO 2514
OMIM 116806
UniProt P35222
RefSeq (ARNm) NM_001098209.1, NM_001098210.1, NM_001904.3, XM_005264886.2, XM_017005738.1
RefSeq (protéine) NP_001091679.1, NP_001091680.1, NP_001895.1, XP_005264943.1, XP_016861227.1
Ensembl ENSG00000168036
PDB 1G3J, 1JDH, 1JPW, 1LUJ, 1P22, 1QZ7, 1T08, 1TH1, 2G57, 2GL7, 2Z6H, 3DIW, 3FQN, 3FQR, 3SL9, 3SLA, 3TX7, 4DJS

GENATLASGeneTestsGoPubmedHCOPH-InvDBTreefamVega

Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO.

La bêta-caténine (β-caténine) est une protéine dont le gène est CTNNB1. Elle a un rôle dans l'adhésion cellulaire, la signalisation cellulaire et la transcription des protéines.

Structure[modifier | modifier le code]

Elle comprend une partie centrale faite de motifs répétées d'acides aminés, une partie C terminale constituant une hélice alpha et une partie N terminale[1].

Rôles[modifier | modifier le code]

Elle agit comme coactivateur transcriptionnel dans la voie wnt[2]. Par cette voie, elle régule l'angiogenèse au niveau du système nerveux central et participe à la formation de la barrière hémato-encéphalique[3].

Elle est aussi, avec la cadhérine avec qui elle se lie[4], et l’alpha-caténine, un constituant des adhésions focales (en) et donc joue un rôle important dans l’adhésion intercellulaire, en particulier au niveau neuronal[5]. Elle intervient dans le remodelage des synapses et jouerait ainsi un rôle dans la mémoire[6].

Au repos, la β-caténine est phosphorylée par la GSK3 β, qui la marque pour la dégradation par le protéasome.

En médecine[modifier | modifier le code]

Certaines mutations du CTNNB1 sont associées avec un déficit intellectuel[7]. L'une de ces mutations induit un syndrome à transmission autosomique dominante associant une hypotonie durant l'enfance, une spasticité des membres inférieurs, des troubles des fonctions supérieures et des anomalies du faciès[8].

Des mutations sont retrouvés dans un tiers des adénomes surrénaliens, qu'ils soient bénins ou malins[9]. l'une de ces mutations augmente l'activité de la bêta-caténine, avec une activation importante de la voie Wnt, responsable d'une sécrétion élevée d'aldostérone par l'adénome[10].

Le système wnt-bêta caténine inhibe l'angiogenèse de certaines tumeurs cérébrales comme les gliomes[11].

Son expression est diminuée au niveau de l'endothelium vasculaire au cours d'une hémorragie cérébrale, contribuant à une altération de la barrière hémato-encéphalique[12].

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. Xing Y, Takemaru KI, Liu J et al. Crystal structure of a full-length β-catenin, Structure, 2008;16:478–487
  2. Jamieson C, Sharma M, Henderson BR, Wnt signaling from membrane to nucleus: β-catenin caught in a loop, Int J Biochem Cell Biol, 2012;44:847–850
  3. Daneman R, Agalliu D, Zhou L, Kuhnert F, Kuo CJ, Barres BA, Wnt/beta-catenin signaling is required for CNS, but not non-CNS, angiogenesis, Proc Natl Acad Sci U S A, 2009;106:641–646
  4. Huber AH, Weis WI, The structure of the β-catenin/E-cadherin complex and the molecular basis of diverse ligand recognition by β-catenin, Cell, 2001;105:391–402
  5. Salinas PC, Price SR, Cadherins and catenins in synapse development, Curr Opin Neurobiol, 2005;15:73–80
  6. Maguschak KA, Ressler KJ, β-Catenin is required for memory consolidation, Nat Neurosci, 2008;11:1319–1326
  7. de Ligt J, Willemsen MH, van Bon BW et al. Diagnostic exome sequencing in persons with severe intellectual disability, N Engl J Med, 2012;367:1921–1929
  8. Tucci W, Kleefstra T, Hardy A et al. Dominant β-catenin mutations cause intellectual disability with recognizable syndromic features, J Clin Invest, 2014 doi:10.1172/JCI70372
  9. Tissier F, Cavard C, Groussin L et al. Mutations of beta-catenin in adrenocortical tumors: activation of the Wnt signaling pathway is a frequent event in both benign and malignant adrenocortical tumors, Cancer Res, 2005;65:7622-7627
  10. Teo AE, Garg S, Shaikh LH et al. Pregnancy, primary aldosteronism, and adrenal CTNNB1 mutations, N Engl J Med, 2015;373:1429-1436
  11. Reis M, Czupalla CJ, Ziegler N et al. Endothelial Wnt/β-catenin signaling inhibits glioma angiogenesis and normalizes tumor blood vessels by inducing PDGF-B expression, J Exp Med, 2012;209:1611–1627
  12. Tran KA, Zhang X, Predescu D et al. Endothelial β-catenin signaling is required for maintaining adult blood–brain barrier integrity and central nervous system homeostasis, Circulation, 2016;133:177-186

Articles connexes[modifier | modifier le code]