Ankyrine 2
L'ankyrine 2 (ou ankyrine B) est une protéine de la famille des ankyrine, dont le gène ANK2, est situé sur le chromosome 4 humain.
Rôles[modifier | modifier le code]
Elle interagit avec la spectrine, la dynactine 4, la dystrophine au niveau de la cellule musculaire[2] ou des axones, contribuant à la croissance de ces dernières[3]. Elle interagit également avec l'obscurine[4], le complexe HDJ1/HSP40[5].
En médecine[modifier | modifier le code]
Une mutation de son gène, avec perte de la fonction de la protéine[6], provoque un syndrome du QT long de type 4, avec un risque de mort subite, par une perturbation dans le fonctionnement de l'échangeur sodium-calcium et du récepteur à l'inositol trisphosphate[7]. D'autres variants du gène (dont la fréquence dans la population est comprise entre 2 et 8%[8]) ont ensuite été identifiées, entraînant une perte de fonction plus ou moins importante, avec des conséquences également variables[9].
Un autre variant provoque des tachycardies ventriculaires sans allongement de l'intervalle QT. Cette forme est associée avec une perte d'activité de la phosphatase 2A et une phosphorylation accrue du récepteur de la ryanodine[10].
Certains variants sont corrélés avec une augmentation du risque de survenue d'un diabète de type 2[11], avec une insuffisance du fonctionnement des cellules bêta du pancréas et une résistance à l'insuline[12].
Notes et références[modifier | modifier le code]
- « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- Ayalon G, Hostettler JD, Hoffman J, Kizhatil K, Davis JQ, Bennett V, Ankyrin-B interactions with spectrin and dynactin-4 are required for dystrophin-based protection of skeletal muscle from exercise injury, J Biol Chem, 2011;286:7370–7378
- Lorenzo DN, Badea A, Davis J et al. A PIK3C3-Ankyrin-B-Dynactin pathway promotes axonal growth and multiorganelle transport, J Cell Biol, 2014;207:735–752
- Cunha SR, Mohler PJ, Obscurin targets ankyrin-B and protein phosphatase 2A to the cardiac M-line, J Biol Chem, 2008;283:31968–31980
- Mohler PJ et al. Isoform specificity among ankyrins. An amphipathic alpha-helix in the divergent regulatory domain of ankyrin-b interacts with the molecular co-chaperone Hdj1/Hsp40, J Biol Chem, 2004;279:25798–25804
- Mohler PJ, Splawski I, Napolitano C et al. A cardiac arrhythmia syndrome caused by loss of ankyrin-B function, Proc Natl Acad Sci U S A, 2004;101:9137–9142
- Mohler PJ, Schott JJ, Gramolini AO et al. Ankyrin-B mutation causes type 4 long-QT cardiac arrhythmia and sudden cardiac death, Nature, 2003;421:634–639
- Mohler PJ, Healy JA, Xue H et al. Ankyrin-B syndrome: enhanced cardiac function balanced by risk of cardiac death and premature senescence, PLoS One, 2007;2:e1051
- Mohler PJ, Le Scouarnec S, Denjoy I et al. Defining the cellular phenotype of “ankyrin-B syndrome” variants: human ANK2 variants associated with clinical phenotypes display a spectrum of activities in cardiomyocytes, Circulation, 2007;115:432–441
- Zhu W, Wang C, Hu J et al. Ankyrin-B Q1283H variant linked to arrhythmias via loss of local protein phosphatase 2A activity causes ryanodine receptor hyperphosphorylation, Circulation, 2018;138:2682–2697
- Healy JA, Nilsson KR, Hohmeier HE et al. Cholinergic augmentation of insulin release requires ankyrin-B, Sci Signal, 2010;3:ra19
- Lorenzo DN, Healy JA, Hostettler J et al. Ankyrin-B metabolic syndrome combines age-dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency, J Clin Invest, 2015;125:3087-3102
